瑞舒伐他汀对老年冠心病患者造影剂肾病的预防

孙小强　刘霁月　陈霞　罗芝宽　何峰(天津市第四中心医院心内科　天津　300140)

瑞舒伐他汀对老年冠心病患者造影剂肾病的预防

孙小强刘霁月陈霞罗芝宽何峰
(天津市第四中心医院心内科天津300140)

【摘要】目的观察瑞舒伐他汀对老年冠心病患者造影剂肾病的预防。方法将100例老年行冠脉造影检查患者随机分为常规组和瑞舒伐他汀组，每组50例。瑞舒伐他汀组在常规治疗基础上给予瑞舒伐他汀10 mg，1次/d，睡前口服。分别于术前、术后24 h、72 h测定尿素氮(BUN)及血肌酐(Scr)水平并计算内生肌酐清除率(Ccr)。结果常规组患者术后72 h BUN、Scr水平均高于术前(P＜0.05)，术后72 h Ccr水平低于术前(P＜0.05)。瑞舒伐他汀组术后24 h、72 h BUN及Scr、Ccr水平较术前差异无统计学意义(P＞0.05)。术后瑞舒伐他汀组BUN、Scr水平均低于同期常规组(P＜0. 05)，Ccr水平均高于同期常规组(P＜0.05)。两组造影剂肾病(CIN)发病率无明显差异(P＞0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论瑞舒伐他汀对老年冠心病患者造影剂肾病有一定的预防作用。

【关键词】瑞舒伐他汀;造影剂肾病;老年;冠心病

随着我国人口的老龄化及冠心病介入诊疗技术的发展，造影剂的应用越来越广泛，随之而来的造影剂肾病(contrast－induced nephropathy，CIN)正成为医源性肾功能衰竭的重要原因［1］。老年人由于常常合并各种疾在探索不同剂量瑞舒伐他汀对老年冠心病患者介入术后肾功能的影响。

1　资料与方法

1.1临床资料选择2013年10月至2014年10月天津市第四中心医院收治的行介入诊疗的老年冠心病患者100例。排除标准:既往长期服用他汀类药物;严重肝肾功能障碍;2周内使用过造影剂;严重感染性疾病、自身免疫性疾病及恶性肿瘤;严重心功能不全者。将患者随机分为常规治疗组、瑞舒伐他汀组，每组50例。两组患者的性别比、年龄及冠心病危险因素(包括糖尿病、高血压、吸烟史、冠心病家族史)、造影剂用量等比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

1.2治疗方法两组入院后均给予抗血小板聚集、抗凝、硝酸酯等常规基础药物治疗。常规组给予常规治疗，未给予瑞舒伐他汀。瑞舒伐他汀组在常规治疗基础上加用瑞舒伐他汀(阿斯利康药业有限公司)10 mg，睡前口服。

1.3观察指标分别于术前、术后24 h、术后72 h测定BUN、Scr水平并计算Ccr。根据Cockcroft－Galult公式，计算男性Ccr =［(140－年龄)×体质量(kg)］/［0.818×Scr(μmol/L)］，女性按计算结果×0.85。CIN诊断标准:使用造影剂48 h内出现血肌酐绝对值升高≥44.2 μmol/L(0.5 mg/dl)或较基础水平升高25%，并除外其他原因所致急性肾损伤。

1.4统计学方法采用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理分析，定量资料以(±s)表示，组间比较采用t检验，定性资料的组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1治疗前后肾功能变化两组术前BUN、Scr、Ccr水平差异无统计学意义(P＞0.05)。常规组患者术后24 h及72 h BUN、Scr水平均高于术前(P＜0.05)，Ccr水平均低于术前(P＜0.05)。瑞舒伐他汀组术后24、72 h BUN及Scr、Ccr水平较术前差异无统计学意义(P＞0.05)。术后瑞舒伐他汀组BUN、Scr水平均低于同期常规组(P＜0.05)，Ccr水平均高于同期常规组(P＜0.05)。常规组发生6例CIN，瑞舒伐他汀组发生4例CIN，两组CIN发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2　3组患者治疗前后肾功能水平比较(±s)

注:与同组术前比较，aP＜0.05;与常规组同时期比较，bP＜0.05。

组别BUN/(mmol/L)术前　　术后24 h　　术后72 h Scr/(μmol/L)术前　　术后24 h　　术后72 h Ccr/(ml/min)术前　　术后24 h　　术后72 h常规组　6.48±3.37 8.36±2.16a10.51±3.26a83.58±15.35 98.25±20.25a108.12±21.12a　95.86±21.75　 78.43±22.70a　74.16±15.60a瑞舒伐他汀组　6.65±2.38 7.15±2.12b　7.34±2.13b85.65±19.43 90.23±21.18b　92.11±15.16b　92.84±21.15　 89.15±190.42b86.01±18.50b

2.2不良反应两组患者均未出现肌溶解等严重不良反应。瑞舒伐他汀组出现肌痛1例。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。

3　讨论

CIN是指血管内使用含碘造影剂后48 h内出现血肌酐绝对值升高≥44.2 μmol/L(0.5 mg/dl)或较基础水平升高25%，并除外其他原因所致急性肾损伤。CIN往往会延长住院时间，增加肺水肿、休克等其他并发症发生的危险性，且可提升死亡率［4］。在冠状动脉造影和(或)经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的患者中，CIN的发病率约为3.3%～14.5%［5］。CIN的发病机制复查，目前尚不完全明确。多数研究提示CIN的发生发展是多种因素共同作用的结果:①肾脏血流动力学改变。造影剂对肾脏血流影响呈双向性，注射造影剂后首先出现肾血管急性短暂扩张，约3 h后出现强烈的血管收缩，血流重分布导致肾髓质血流量减少，增加了血管紧缩反应，加速肾功能不全［6］;有研究表明造影剂能直接作用于血管平滑肌，改变钙稳态或促进内皮素生成，导致血管收缩［7］。②造影剂对肾小管上皮细胞的直接毒性作用。③氧化应激损伤。造影剂可诱导肾脏脂质过氧化，增加外髓部氧自由基(ROS)产生，ROS可损伤所有肾实质部分，进一步加重肾功能不全。④免疫、炎症反应因素。有研究表明CIN与自身免疫反应有关。造影剂是过敏原，可诱导机体形成相应抗体，引起全身及肾脏免疫炎性反应［8］。

CIN的预防尚无切实有效的方法，Attallah及Patti等研究［9－10］发现，他汀类药物能有效预防CIN，并改善长期预后。他汀类药物预防CIN可能的机制:①他汀类药物通过抗炎、抗氧化、抑制内皮素分泌等作用，减少肾脏炎症及氧化损伤，从而预防CIN。②他汀类药物可以通过下调血管紧张素受体和减少内皮素的合成，从而减少肾脏血流灌注不足和缺血的状况。本研究观察到，术前使用瑞舒伐他汀可使术后血肌酐水平升高有所减轻，且较常规组明显减少。两组CIN的发病率无统计学差异，但瑞舒伐他汀组有减少的趋势。上述观察显示造影检查术前使用瑞舒伐他汀可能对CIN具有一定的预防作用。

综上所述，造影术前使用瑞舒伐他汀可有效预防CIN的发生，且具有良好的安全性，为临床预防CIN提供了另一种可行的方法。由于该研究样本量较小，观察时间较短，且未能对他汀类药物预防CIN的机制作进一步研究，仍需大规模临床随机对照进一步证实。

参考文献

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［5]彭伟，李长运，王一丹.术前强化阿托伐他汀治疗对冠状动脉介入术后造影剂肾病的影响［J］.中华临床医师杂志(电子版)，2012，6(16): 4952－4954.

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［9]Attallah N，Yassine L，Musial J，et al.The potential role of statins in contrast nephropathy［J］.Clin Nephrol，2004，62(4): 273－278.

［10］Patti G，Nusca A，Chello M，et al.Usefulness of statin pretreatment to prevent contrast－induced nephropathy and to improve long－term outcome in patients undergoing percutaneous coronary intervention［J］.Am J Cardiol，2008，101(3):279－285.

·临床研究·

Efficacy of rosuvastatin in the prevention of contrast－induced nephropathy in elderly patients with coronary heart disease

Sun Xiaoqiang，Liu Jiyue，Chen Xia，Luo Zhikuan，He Feng
(Department of Cardiovascular，the Fourth Central Hospital of Tianjin，Tianjin 300140，China)

【Abstract】Objective To investigate the rosuvastatin in the prevention of contrast－induced nephropathy(CIN)in elderly patients with coronary heart disease.Methods 100 elderly patients with coronary heart disease received coronary angiography were randomly divided into conventional group and rosuvastatin group，50 cases in each group.Rosuvastatin group were given 10 mg rosuvastatin orally，once a day after dinner.The levels of BUN，Scr and Ccr before and 24 hours，72 hours after contrast administration between groups were measured and compared.Results The levels of BUN and Scr in 72 hours after contrast administration in conventional group were higher than before contrast administration(P＜0.05)，The levels of Ccr in 72 hours after contrast administration were lower than before contrast administration(P＜0.05).The levels of BUN，Scr and Ccr in 24，72 hours after contrast administration did not change in rosuvastatin group(P＞0.05).The levels of BUN and Scr after contrast administration in rosuvastatin group were lower than conventional group(P＜0.05).The levels of Ccr in rosuvastatin group was higher than conventional group(P＜0.05).There was no difference on the incidence of contrast－induced nephropathy between two groups(P＞0.05).The incidences of adverse reactions between two groups were not statistically different(P＞0.05).Conclusion Rosuvastatin have a good efficacy in the prevention of contrast－induced nephropathy in elderly patients with coronary heart disease.

【Key words】rosuvastatin; contrast－induced nephropathy; elderly; coronary heart disease病及器官功能老化而成为CIN主要的危险人群之一。研究显示，他汀类药物可有效预防CIN的发生［2］。瑞舒伐他汀是目前最强的降脂药，其具有调脂、抗炎等多种作用［3］，在冠心病的治疗中地位越来越受到重视，但对于老年冠心病患者CIN的预防研究尚较少。本研究旨

(收稿日期:2015－01－17)

通讯作者:何峰，E－mail: 28963196@ qq.com。

doi:10.3969/j.issn.1004－437X.2015.06.013

【中图分类号】R 595.3