川续断中三萜皂苷类成分的研究概况

王云华，刘继华，陈凡波，孙丹丹，王春红，杨苗

(吉林大学药学院，长春 130021)

川续断(DipsacusasperWall.exHenry)为川续断科川续断属植物，主要分布在四川、江西、湖北等地。作为传统中药，川续断具有补肝肾、强筋骨、续筋骨等功效[1]。三萜皂苷类成分为川续断的主要活性成分，临床上用于骨折、骨质增生、流产等疾病的治疗。因此，进一步开展川续断中三萜皂苷类成分的研究，为更好地发展和利用其药学活性具有重要意义。

1 三萜皂苷类成分的研究

三萜皂苷类成分为川续断的主要活性成分。高秀芝等[2]总结发现，川续断中共有20种三萜皂苷类成分，均为齐墩果烷型五环三萜皂苷，在3位和(或)28位糖基取代，本文按照三萜皂苷中C原子数目的大小进行列表(表1)，三萜皂苷化学结构见图1。

图1 川续断中三萜皂苷的化学结构

Fig.1ChemicalstructureoftriterpenoidsaponininDipsacusasperwall

表1川续断中三萜皂苷类成分

2 炮制工艺对川续断三萜皂苷类成分的影响

清炒、酒炙是续断古代常用的炮制方法；发汗、酒制、盐制则是现代常用的炮制加工方法。不同的炮制方法可以达到不同的增效目的。白玫等[19]研究发现，酒续断的最佳炮制工艺为加酒量10%、下锅温度150℃、炒6min，此时川续断的浸出物和川续断皂苷Ⅵ含量最高；对于川续断的浸出物及川续断皂苷Ⅵ的含量比较，王东吉吉等[20]研究表明，80℃干燥的川续断皂苷Ⅵ含量和浸出物最高，80℃是最佳的干燥温度，可为续断药材的产地加工生产提供依据。刘艳等[21]采用综合评分法对续断的晒干法、阴至半干发汗法、烘至半干发汗法、烫软发汗法、蒸软发汗法等传统加工方法进行比较，综合川续断总皂苷含量、川续断皂苷Ⅵ含量、水不溶性浸出物和醇不溶性浸出物得出烘至半干发汗法较好。

3 提取工艺研究

李玲等[22]运用DM101大孔树脂对续断总皂苷的吸附及解吸附性能考察得出，其吸附时间主要在前9h，在24h达到饱和，同时，DM101大孔树脂对川续断皂苷有很好的吸附和解吸附的能力。提取工艺用95%的乙醇回流提取川续断的粉末至沸腾，用旋转蒸发仪回收乙醇并浓缩至小体积，转入坩埚中水浴挥干，得浸膏，利用DM101大孔树脂提取续断总皂苷即可。

王丹等[23～25]用70%乙醇浸泡药材粉末过夜，回流提取，浓缩，川续断皂苷X的提取液上样于D101大孔树脂，川续断皂苷Ⅵ提取滤液上于AB-8型大孔树脂(树脂与药材重量比1∶1)，分别用氢氧化钠溶液、乙醇溶液洗脱，收集乙醇洗脱液，浓缩蒸干得粗提物，然后以硅胶柱纯化，即得川续断皂苷Ⅹ和Ⅵ。

4 含量检测研究

4.1 紫外-可见分光光度法测定总皂苷含量

董玉琼等[26]以齐墩果酸为对照品溶液，用UV-1601紫外分光光度仪进行全波长扫描，利用高氯酸法显色，选择最大吸收峰值554nm作为测定波长，测定其吸光度，根据标准曲线计算总皂苷含量。

4.2 高效液相色谱法测定皂苷Ⅵ含量

章彩霞等[27]试验发现，流动相中加入三氟乙酸，川续断皂苷Ⅵ峰型会得到改善，分离度提高，所以流动相可选择乙腈-0.15%三氟乙酸水溶液，检测波长为212nm，将对照品溶液和供试品溶液分别注入液相色谱仪，得出对照品和样品的图谱，计算样品中川续断皂苷Ⅵ的含量[28]。

5 药理作用研究

5.1 川续断总皂苷药理作用

研究表明，川续断皂苷可诱导大鼠体外骨髓间充质干细胞向成骨细胞方向分化，能促进成骨细胞分化和矿化。体内研究表明，川续断皂苷可以增加大鼠骨密度，降低骨转换率，提高股骨强度。钟美英等[29]研究发现，川续断皂苷粗提物与相当剂量的水煎剂具有同等疗效。此外，三七、人参等含有的皂苷成分也具有促进骨髓间充质干细胞和成骨细胞增殖、分化，抑制破骨细胞成熟，从而抑制骨丢失的作用。由此表明，皂苷类化合物是川续断防治骨质疏松作用的主要活性成分[30]。

5.2 川续断皂苷Ⅵ的药理作用

川续断皂苷Ⅵ具有促进大鼠骨髓间充质干细胞向成骨细胞增殖和分化的作用，可增加骨态发生形蛋白-2(BMP-2)的合成，激活p38和细胞外信号调节激酶1/2(ERK 1/2)信号转导通路，可通过刺激骨形成来治疗骨质增生等疾病[31]。侯建[23]等发现，川续断皂苷Ⅵ可以抗心肌萎缩，能降低血浆中乳酸脱氢酶(LDH)等酶的含量，提高心脏中过氧化氢酶、线粒体中琥珀酸脱氢酶(SDH)等酶的含量，降低急性心肌梗塞小鼠的丙二醛(MDA)含量和Ca2+浓度。此外，川续断皂苷Ⅵ还可以预防或治疗急慢性肝损伤及肝纤维化。

5.3 川续断皂苷Ⅹ的药理作用

川续断皂苷Ⅹ具有治疗或预防心脑血管疾病的作用。川续断皂苷Ⅹ在治疗大鼠心肌缺血时能显著地降低肢体导联心电图J点的升高、减少缺血面积；在治疗局部脑缺血损伤时能显著地改善大鼠行为障碍、减少缺血面积[23]。

5.4 川续断中木通皂苷D的药理作用

阿尔茨海默病是一种严重的中枢神经系统退行性疾病，严重损害病人的认知能力，造成生活自理能力障碍和精神行为的异常，该病主要由于β淀粉样前体蛋白在脑中的纤维堆积引起的。周永强等[32]研究发现，川续断中三萜皂苷类成分可减少β淀粉样前体蛋白的产生，加快其消除，阻止β淀粉样前体蛋白聚集和形成有毒性的淀粉样蛋白，其中，川续断木通皂苷D是主要的有效活性成分。

6 临床应用研究

6.1 妇科疾病的应用

川续断皂苷具有益气填精、固精止血的功效。高秀芝等[2]研究发现，川续断对先兆性流产、习惯性流产、崩漏下血等疾病有非常好的治疗效果。董月芳等[33]对110例先兆性流产、50例习惯性流产患者进行治疗时发现，川续断能够明显改善先兆性流产、习惯性流产、崩漏下血等症状，且耐受性好。

6.2 骨折、骨质增生疾病的应用

川续断有补肝肾、强筋骨、续折断的功效。甘聚珊等[34]以川续断为君药治疗腰椎骨质增生110例，总有效率达到了100.0%。在治疗骨折方面，陈海飞等[35]发现，愈骨疗伤胶囊可以很好地治疗跌打损伤、筋断骨折，其中，川续断皂苷Ⅵ是主要的有效成分。单秀明等[36]测定跌打片中川续断的含量是其他中药的5倍～10倍，其中，川续断皂苷Ⅵ的含量对于跌打片的内在质量有很大的影响。现在临床上用于跌打损伤、淤血肿痛的治疗。

6.3 止痛、镇痛的应用

祛风止痛胶囊具有祛风止痛、舒筋活血等功效。李大庆等[37]通过高效液相色谱法测定祛风止痛胶囊中有效成分发现，川续断中三萜皂苷Ⅵ是该复方制剂的主要有效成分。活络镇痛膏贴具有活血化瘀、消肿止痛等功效。付敏等[38]通过HPLC法测定活络镇痛膏贴中有效成分发现，川续断中皂苷Ⅵ为该复方制剂君药续断的有效成分，疗效优于原临床效果较好的黑膏药制剂，并且没有黑膏药的皮肤致敏性等副作用。

此外，川续断皂苷Ⅵ能够预防和治疗急慢性肝损伤，川续断皂苷Ⅹ能够治疗和预防心脑血管疾病[23，24]。

7 展望

川续断在我国资源丰富，分布广泛，被大量应用于民间医学，多为民族药用植物。其三萜皂苷类成分作为川续断的主要活性成分具有广泛的药理作用和临床应用价值，尤其是在治疗骨质疏松、跌打损伤、骨折及产科疾病等方面具有较好的发展前景，但目前临床应用还较少，未来将有广阔的研究前景与开发空间。

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