中国人先天性唇腭裂的基因祸首

刘砚青

3月24日，美国好莱坞女星安吉丽娜·朱莉对外宣布，由于携带致癌基因，她已将卵巢和输卵管切除。这已经是她第二次根据基因检测结果而进行的相关预防切除手术。作为人体的健康密码，基因检测不仅能分析出罹患癌症的几率，还可以借此预防许多先天性疾病。

近日，中国的研究者们首次发现了一个中国人先天性唇腭裂的易感位点。这是清华大学医学院联合博奥生物集团、宁夏医科大学总医院、四川大学华西口腔医学院、南京医科大学和广东省妇幼保健院对先天性唇腭裂展开的全基因组关联研究时发现的，研究成果已于3月17日在国际权威刊物《自然通讯》上发表。

中国每年约出生3.5万唇腭裂患儿

中国先天畸形监测科的数据显示，唇腭裂在所有先天畸形发生率中排第三位。根据中国唇腭裂修复中心的数据，中国平均每550个新生儿中，就有一个唇腭裂患儿。

“唇腭裂是我国发病率极高的出生缺陷，发病率约为1.82/1000。”中国医学科学院整形外科医院整形一科主任、中华整形外科学会唇裂学组组长尹宁北告诉《瞭望东方周刊》，我国每年约新出生3.5万名唇腭裂患儿，其中男性较女性发病率高，比例约为1.5：1。

“事实证明，很多疾病的发病率都与人种直接相关。”宁夏医科大学总医院院长杨银学对《瞭望东方周刊》表示，课题组之所以决定对先天性唇腭裂展开全基因组关联研究，是因为从世界范围看先天性唇腭裂的发生率在黄种人中最高。“我国宁夏自治区的唇腭裂发病率甚至已经达到2.09/1000，成为当地发病率最高的出生缺陷。”

唇腭裂不仅影响患儿终生的生活质量和身心健康，治疗程序也颇为复杂。据本刊记者了解，唇腭裂患儿在治疗时通常经历五到六次手术。

“唇腭裂除了在外形上存在缺陷，由于还会给患儿的饮食和语言功能带来障碍，经常会影响孩子的正常社会交往，甚至造成其性格缺陷。另外由于治疗的周期长、花费大，还会对患儿家庭带来巨大的精神痛苦和经济负担。”杨银学说。

发现中国人唇腭裂易感基因

尽管目前导致先天性唇腭裂的原因尚未明确，但研究发现遗传因素和环境因素都有可能导致胎儿发育异常。杨银学介绍，大约有25%～35%的唇腭裂患者都具有家族病史，且患者一级亲属（即父母、子女及同父母的兄弟姐妹）的发病率比普通人高出40倍。

由于高发生率的先天性唇腭裂已经严重影响到中国的出生人口素质，因此清华大学医学院教授、中国工程院院士程京召集了全国著名专家，在对先天性唇腭裂的诊断和分类进行标准化的同时，课题组耗时3年，通过对宁夏、四川、南京、广州等地区总计超过2500例患者及3100例正常人进行生物芯片扫描，在染色体16p13.3区域首次鉴定出一个显著关联的位点rs8049367。

四川大学华西口腔医学院副院长石冰表示，此前欧美国家曾发现了4个先天性唇腭裂易感位点，而中国的这一研究不但验证并确认了国际已有研究，还发现了rs8049367这个只会对中国人有致病嫌疑的基因位点。

“rs8049367或许就是导致中国人先天性唇腭裂高发的罪魁祸首。”石冰说。

基因检测降低患儿出生率

“这些发现对于探索中国人群先天性唇腭裂的遗传基础和发病机理提供了有力证据。”杨银学表示，母亲在怀孕头3个月接触的药物、烟酒、感染、损伤、放射线、微波等都是容易产生唇腭裂患儿的常见危险环境因素，找到易感人群后，通过研究遗传因素与环境因素的相互作用对有效降低出生缺陷率有着重要意义。

“我们目前主要是通过四维彩超对先天性唇腭裂进行筛查，但是这种筛查只是形态学上的表层检测，无法确定唇腭裂的严重程度，而且此时胎儿已经超过20周，一旦查出问题，是否引产也会让父母非常为难。”博奥生物集团高级副总裁许俊泉告诉本刊记者，如果可以将这一研究成果制成个性化易感检测基因芯片，在育龄和高危人群中推广使用，可以有效实现预防为主的婚前检查、孕期筛查及产前检测的“三级”预防策略。

“胚胎在4周～10周时开始进行面部发育，这时可以通过采集孕妇外周血，用生物芯片进行检测，评估出现唇腭裂的概率。”许俊泉说，随着我国“单独二孩”政策的放开，越来越多的高龄产妇需要对先天性唇腭裂进行易感检测来降低患儿发生率。

应加大关注和投入

“以此理论基础研制出的唇腭裂基因检测芯片一旦得以广泛应用，肯定会有效控制我国的唇腭裂出生率。但目前看来，这项科研成果要产生预期效果还需要政府和广大科研工作者继续加大对先天性遗传病研究的关注与投入。”石冰认为，目前政府和相关学者对唇腭裂的关注度还十分有限。

据本刊记者了解，这一次课题虽然得到了科技部863计划及国家自然科学基金的资助，但是在经费上仍然十分紧张。

“毛病长在别人脸上，自己永远都不会着急。再加上现在唇腭裂修补手术的技术越来越高，有关部门就更加不重视这一块儿的投入。”石冰透露，中国很多刚刚毕业的医学院学生在临床上做不了其他手术，医院会让他们先去做没有任何危险性的唇腭裂修复手术，“但国外这些手术必须由专家亲自操作，因为这个手术往往是新生儿接受的第一个手术，手术的效果会直接影响他们的身心成长。”