妊娠期甲状腺功能减退与妊娠不良结局相关调查

郑瑶 罗玲

妊娠期甲状腺功能减退与妊娠不良结局相关调查

郑瑶 罗玲

目的 讨论未经治疗妊娠合并甲状腺功能减退(甲减)患者与甲减经治疗患者及正常孕妇在妊娠期糖尿病、胎儿生长受限、早产、羊水浑浊、产后出血等方面的影响。方法 152例分娩孕妇,其中甲减未经治疗40例作为观察组, 甲减接受治疗32例作为治疗组及正常孕妇80例作为对照组, 比较各组孕妇妊娠分娩结局。结果 观察组羊水浑浊、胎儿生长受限、产后出血及妊娠期糖尿病发生率均高于治疗组及对照组, 差异均有统计学意义(P＜0.05), 观察组与治疗组早产发生率比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗组与对照组羊水浑浊、早产、产后出血及妊娠期糖尿病发生率比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论 妊娠合并甲减经治疗可降低妊娠期糖尿病、羊水浑浊、产后出血等发生率, 能改善妊娠结局。

甲状腺功能减退；妊娠；并发症；妊娠结局

甲状腺功能减退是由于各种原因引起的低甲状腺素血症或甲状腺激素抵抗引起的全身低代谢综合征, 是主要以促甲状腺激素(TSH)升高, 四碘甲腺原氨酸(T4)及三碘甲腺原氨酸(T3)下降为主要特征的内分泌疾病, 目前检出率及发病率逐年上升。本文主要讨论妊娠合并甲减未治疗与经治疗(左旋甲状腺素 L-T4)甲功正常者及正常妊娠结局的差异, 具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2013年1～12月住院分娩孕妇152例, 其中甲减未经治疗［TSH＞3 mIU/L伴游离甲状腺素(FT4)下降］40例作为观察组, 甲减口服L-T4治疗后控制甲功正常［T1期(1～12周)TSH 0.1～2.5 mIU/L, T2期(13～27周) TSH 0.2～3.0 mIU/L, T3期(28～40周)TSH 0.3～3.0 mIU/L , FT4均正常范围］32例作为治疗组及同期正常孕妇80例作为对照组。三组孕妇年龄、孕产次、既往妊娠并发症、分娩史等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 不良妊娠结局定义［1］①妊娠期糖尿病：24周后口服葡萄糖耐量试验(OGTT)异常。②羊水浑浊：产时羊水呈黄绿色。③胎儿生长受限：妊娠≥37周, 体重＜2500 g。④早产：分娩孕周28～37周。⑤产后出血：胎儿娩出后24 h内失血：阴道分娩＞500 ml, 剖宫产＞1000 ml。

1.3 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

观察组羊水浑浊、胎儿生长受限、产后出血及妊娠期糖尿病发生率均高于治疗组及对照组, 差异均有统计学意义(P＜0.05), 观察组与治疗组早产发生率比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗组与对照组羊水浑浊、早产、产后出血及妊娠期糖尿病发生率比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 观察组、治疗组及对照组妊娠结局统计(n)

3 讨论

甲状腺激素由甲状腺腺泡上皮细胞合成及释放, 受下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节, 主要作用是促进物质及能量代谢, 促进生长发育, 血中游离T3、T4改变, 可对腺垂体分泌TSH起反馈调节作用。孕期甲状腺血运丰富, 腺泡增生, 且妊娠期血液稀释, 肾排碘增多, 妊娠期甲状腺为了满足正常需求分泌足量甲状腺素, 使其处于代偿状态；孕期胎盘分泌激素使孕妇的垂体-甲状腺轴处于应激状态；母体自身免疫为满足妊娠需要也发生相应变化, 对甲状腺激素的产生有明显影响。这些影响均体现在随着孕周增加, 血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、FT4水平逐渐下降, TSH水平增高；妊娠中期母体基础代谢率增加, 甲状腺激素消耗相应增加以及胎儿生长对碘的需求增加等因素, 均可导致甲状腺激素相对不足,致使下丘脑-垂体-甲状腺轴发生负反馈使血清中TSH增加。妊娠期妇女甲状腺的储备功能下降, 甲状腺功能有向亚临床功能减退的趋势。病情的发展与TSH升高的水平呈正相关,其病程可从甲状腺功能正常到亚临床甲减最终发展至临床甲减。妊娠期甲减发病率为1.0%～2.5%［2］。

李春莉等［3］研究结果表明, 甲状腺激素可对抗胰岛素,对胰岛功能有着双重影响, 在加快胰岛素降解的同时可以改变机体对胰岛素的敏感性。由于甲状腺激素水平下降, 胰岛素降解减慢, 敏感性增强, 肠道葡萄糖吸收减慢。血糖及糖耐量曲线减低。甲状腺功能异常还可致外周胰岛素抵抗增加,且随着孕周增加, 胎盘分泌胰岛素抵抗物质增加, 因此糖代谢异常现象在妊娠妇女中更明显。本文观察组40例妊娠合并甲减患者其中8例(20%)为妊娠期糖尿病, 明显高于对照组, 与徐跃等［4］报道一致, 均符合该现象。本报道中治疗组中无产后出血及胎儿生长受限；治疗组与对照组妊娠期糖尿病、羊水浑浊、早产及产后出血发生率比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 与Negro等［5］研究发现经过治疗的甲减患者仅子痫前期发病率显著增高(4.3%), 产后出血、早产等并发症较正常孕妇并未增高的意见相符。

甲状腺素具有促进组织分化、生长、发育成熟的作用,胎儿甲状腺在10～12周开始形成.18～20周分泌甲状腺素, 孕早期促进胎儿大脑发育迅速, 因此时胎儿的甲状腺未发育完善, 大脑发育所需的甲状腺素主要由母体提供, 如该期母体不能提供足够的甲状腺素, 胎儿神经发育将滞后, 造成不可逆的脑损伤。先天性甲减患儿, 在宫内脑部已受到损伤, 出生后治疗往往效果不佳［6］。Leung［7］完成的一项前瞻性研究发现, 与正常对照组相比, 孕期TSH水平升高与儿童的远期智商减低有关, 并降低其后代神经智力和运动水平。

综上所述, 妊娠合并甲减是孕期高危因素之一, 其并发症对胎儿危害明确, 应大力提倡在育龄妇女中对高危人群进行孕前甲状腺功能检查［8］, 包括①既往有甲状腺疾病患者；②有代谢性疾病病家族史；③患甲状腺肿；④甲状腺抗体阳性；⑤出现症状的疑甲状腺疾病者, 包括贫血、血清胆固醇水平升高；⑥糖尿病患者；⑦其他自身免疫性疾病；⑧不孕症；⑨有头颈部放射治疗史；⑩有流产和早产史。对已确诊甲减患者及早充分治疗及规范的产前检查能明显改善妊娠不良结局。本研究分析甲状腺功能减退孕妇妊娠结局, 其子代远期随访材料有待于今后进一步随访观察。

参考文摘

［1］ 中华医学会内分泌学会, 中华医学会围产医学分会. 妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南.中华围产医学杂志.2012.28(15):385-403.

［2］ Stagnaro GA, Abalovich M, Alexander E, et al. Guideline of the American Thyoid Association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum. Thyroid.2011.21(10):1081-1125.

［3］ 李春莉, 黄卉, 李秋红.妊娠早期亚临床甲状腺功能减退与妊娠糖尿病的相关性研究.中华内分泌代谢杂志.2014.30(9): 747-748.

［4］ 徐跃, 罗力冰, 吴婷. 亚临床甲状腺功能低下与妊娠结局相关性临床分析. 中国实用医药.2014, 9(8):81-82.

［5］ Negro R, Schwartz A, Gismondi R, et al. Universal screening versuscase finding for detection and treatment of thyroid hormonal dysfunction during pregnancy. J Clin Endocrinol Metab.2010, 95(4): 699-707.

［6］ 贺译平, 贺同强, 徐钊. 妊娠20周前甲状腺功能异常对妊娠影响的研究.中国妇幼健康研究.2013.24(5):695-697.

［7］ Leung AM. Thyroid function in pregnancy. Trace Elem Med Biol.2012.26(2-3):137-140.

［8］ 雷永华, 李红, 徐蓉娟. 糖尿病与甲状腺功能减退相关关系的研究进展.实用医学杂志.2011.27(16):2894-2896.

Correlation research of gestational hypothyroidism and bad pregnancy outcome

ZHENG Yao, LUO Ling.
Guangzhou City Baiyun District Maternal and Child Health Care Hospital, Guangzhou 510400, China

Objective To discuss influence of gestational diabetes mellitus, fetal growth restriction, premature delivery, amniotic opacity, and postpartum hemorrhage in pregnancy patients with untreated complicated hypothyroidism, patients with treated hypothyroidism, and normal pregnant women. Methods Amon.152 pregnant women, there wer.40 cases with untreated hypothyroidism as observation group.32 cases with treated hypothyroidism as treatment group, and 80 cases of normal pregnant women as control group. Pregnancy outcomes of every group were compared. Results The observation group had higher incidences of amniotic opacity, fetal growth restriction, postpartum hemorrhage, and gestational diabetes mellitus than the treatment group and the control group. Their differences all had statistical significance (P＜0.05). There was no statistically significant difference of incidence of premature delivery between the observation group and the treatment group (P＞0.05). Differences of incidences of amniotic opacity, premature delivery, postpartum hemorrhage, and gestational diabetes mellitus had no statistical significance between the treatment group and the control group (P＞0.05). Conclusion Combined treatment for pregnancy and hypothyroidism can reduce incidences of gestational diabetes mellitus, amniotic opacity, and postpartum hemorrhage, and it can improve pregnancy outcome.

Hypothyroidism; Pregnancy; Complication; Pregnancy outcome

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.36.008

2015-08-21］

510400 广州市白云区妇幼保健院