黄 河,罗 恩
结肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一,其发生与多步骤基因突变及表型改变有关[1]。基因突变导致结肠癌细胞增殖、迁移、侵袭与分化能力发生改变,引起结肠癌发生与发展。经典的信号通路Wnt/b-catenin、TGF-b/BMP、K-RAS、PI3K 等均与结肠癌发生有关[2]。尽管目前诊断技术进步,很多结肠癌可在早期诊断,但仍有大约1/3患者诊断时有转移,而复发率高达40%[3]。系统性化疗目前对结肠癌治疗取得一定效果,报道临床有效反应率在40%~60%[4]。但临床仍有一些患者对治疗无反应,因此,寻找新的有效治疗靶点具有重要的意义。
树突棘亲和素(spinophilin,Spn)是一种支架蛋白(scaffolding protein),定位于 17q21.33,这一基因区与细胞微卫星不稳及杂合性丢失密切相关。研究发现,位于 17q21 的 BRCA1,17q21.3 区基因缺失,与乳腺癌,前列腺癌及泌尿系肿瘤密切相关[5]。尽管目前研究报道Spn蛋白与头颈部癌[6]、肝癌[7]等恶性肿瘤发生有关,但在结肠癌组织中Spn蛋白表达情况及Spn蛋白的临床病理意义目前并未清楚,为此,本研究对Spn蛋白在结肠癌中表达情况作了深入的分析。
1.1 组织标本 收集2013年10月1日~2014年5月1日我院胃肠外科20例手术切除的结肠癌患者肿瘤组织、癌旁组织及距癌组织边缘>5 cm的正常结肠组织,标本切除后,部分立即放入液氮,备RNA提取使用;部分采用4%多聚甲醛固定、石蜡包埋,4 μm切片备免疫组化用。同时于我院病理科调取46例结肠癌组织石蜡块行免疫组化分析。所有患者术前未进行放、化疗等抗肿瘤治疗,所有标本均经术后病理确诊。本组46例结肠癌患者中,男36例,女 10 例,年龄 17~70(54.36±10.30)岁,中位年龄55岁。……