尿免疫球蛋白、转铁蛋白、微量白蛋白及β2-微球蛋白的联合检测对妊娠期高血压疾病的临床价值

张 鑫，赵蕴芝，许文娟

·临床医学··论著·

尿免疫球蛋白、转铁蛋白、微量白蛋白及β2-微球蛋白的联合检测对妊娠期高血压疾病的临床价值

张 鑫，赵蕴芝，许文娟

目的 探讨尿免疫球蛋白(IgG)、转铁蛋白(TRF)、微量白蛋白(mALB)、β2-微球蛋白(β2-MG)的联合检测对妊娠期高血压疾病的临床价值。方法 免疫比浊法检测73例妊娠期高血压疾病患者尿IgG、TRF、mAlb、β2-MG的水平,其中重度子痫前期患者29例(Ⅰ组),轻度子痫前期患者20例(Ⅱ组)及妊娠期高血压患者24例(Ⅲ组),并与30例正常妊娠妇女(Ⅳ组)的检测结果进行比较。结果 Ⅰ组患者的尿IgG［(121.86±68.57)mg/L］、TRF［(123.65±52.68)mg/L］、mALB［(509.55±214.83)mg/L］均显著高于其他各组,差异有统计学意义(P＜0.01)；Ⅰ组患者的尿β2-MG［(1 144.29±1 010.28) μg/L］高于Ⅲ组和Ⅳ组患者,差异有统计学意义(P＜0.05)；Ⅱ组患者的IgG［(42.05±17.45)mg/L］、TRF［(28.51±9.16)mg/ L］、mALB［(103.2±33.05)mg/L］高于Ⅲ组和Ⅳ组,差异有统计学意义(P＜0.05)。Ⅱ组患者的尿β2-MG与其他各组比较差异无统计学意义(P＞0.05),4项指标在Ⅲ组和Ⅳ组患者之间的差异无统计学意义(P＞0.05)。Ⅰ、Ⅱ组患者的4项指标异常率高于Ⅲ组和Ⅳ组,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 随着妊娠期高血压疾病病情加重,尿IgG、TRF、mAlb、β2-MG的排泄量逐渐升高,且随着病情加重,可出现多种尿蛋白的同时升高。联合检测尿IgG、TRF、mAlb、β2-MG对判断妊娠期高血压疾病的严重程度有一定的临床价值。

妊娠期高血压疾病；尿免疫球蛋白；尿转铁蛋白；尿微量白蛋白；尿β2-微球蛋白

妊娠期高血压疾病是产科常见疾患,占全部妊娠相关疾病的5%～12%,所造成的孕产妇死亡约占妊娠相关的死亡总数的10%～16%,是孕产妇死亡的第二大原因［1-2］。主要症状有高血压、蛋白尿、水肿等,其中蛋白尿的出现及多少是妊娠期高血压疾病分类诊断指标之一。尿系列蛋白是指存在于尿液中的一组蛋白质,已证实在肾脏疾病、高血压、糖尿病等疾病引起肾脏损害后这些尿系列蛋白均有异常升高［3-5］。本研究对妊娠期高血压疾病患者的尿免疫球蛋白(immunoglobulin G,IgG)、尿转铁蛋白(transferrin,TRF)、尿微量白蛋白(microalbuminuria, mALB)、尿β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)进行联合检测,评价其对妊娠期高血压疾病诊断的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年1月至2014年12月在我院治疗的妊娠期高血压疾病患者73例,按第八版《妇产科学》妊娠期高血压疾病的诊断与分类标准［6］,其中重度子痫前期患者29例(Ⅰ组),轻度子痫前期患者20例(Ⅱ组)及妊娠期高血压患者24例(Ⅲ组)。同时选择30例无妊娠合并症的健康妊娠妇女作为观察组(Ⅳ组),各组的年龄、孕周比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。

表1 各组妊娠妇女年龄和孕周的比较(±s)

表1 各组妊娠妇女年龄和孕周的比较(±s)

组别 例数 年龄(岁) 孕周(周) 29 30.14±5.86 36.78±2.85Ⅱ组 20 28.80±3.83 36.82±1.94Ⅲ组 24 31.33±6.00 38.57±1.25Ⅳ组Ⅰ组30 29.4±5.04 37.74±2.08

1.2 检测方法 所有受试者留取新鲜尿液10 ml, 1 500 r/min离心10 min后取上清液进行检测(r= 1.5 cm)。尿IgG、TRF、mALB、β2-MG采用免疫比浊法测定,检测仪器为日立7600全自动生化检测仪,试剂盒由上海盈科医学生物科技有限公司提供,正常参考值:尿IgG＜17.5 mg/L,TRF＜5.0 mg/L, mALB＜15.9 mg/L,β2-MG＜300μg/L。

1.3 统计学处理 采用SPSS 16.0软件包进行统计学分析。计量资料以均数±标准差(±s)方式表示。多个计量资料的比较采用方差分析；计数资料的比较采用χ2检验,以P＜0.05为差异有统计学意义；多个样本率间的两两比较用χ2分割法,以P＜a/N,N=K(K-1)/2为差异有统计学意义(K表示比较的组数,a=0.05)。

2 结果

2.1 各组妊振妇女尿LgG，TRF，mALB，β2-MG的比较 Ⅰ组患者的尿IgG、TRF、mALB均显著高于其他各组,差异有统计学意义(P＜0.01),Ⅰ组患者的尿β2-MG高于Ⅲ组和Ⅳ组,差异有统计学意义(P＜0.05),Ⅱ组患者的尿IgG、TRF、mALB高于Ⅲ组和Ⅳ组,差异有统计学意义(P＜0.05),Ⅱ组患者的尿β2-MG与其他各组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 各组妊娠妇女尿IgG、TRF、m ALB、β2-MG的水平(±s)

表2 各组妊娠妇女尿IgG、TRF、m ALB、β2-MG的水平(±s)

注:IgG为尿免疫球蛋白,TRF为尿转铁蛋白,mALB为尿微量白蛋白,β2-MG为尿β2-微球蛋白；与Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组比较aP＜0.01；与Ⅲ、Ⅳ组比较bP＜0.05；与Ⅲ、Ⅳ组比较cP＜0.05

组别例数 IgG(mg/L) TRF(mg/L) mALB(mg/L) β2-MG(μg/L )Ⅰ组 29 121.86±68.57a123.65±52.68a509.55±214.83a1 144.29±1 010.28c30 6.85±4.65 1.67±1.11 6.24±5.03 370.71±160.10Ⅱ组 20 42.05±17.45b28.51±9.16b103.27±33.05b733.00±306.25Ⅲ组 24 6.14±4.69 3.10±2.35 13.80±13.56 429.25±278.72Ⅳ组

2.2 各组妊振妇女尿IgG、TRF、mALB、β2-MG检测异常率比较 Ⅰ组中有22例患者检测出4项指标均异常,7例患者3项指标异常,经χ2检验4组患者的4项尿蛋白异常率差异有统计学意义(P＜0.05),经χ2分割两两比较,Ⅰ、Ⅱ组患者的指标异常率与其他各组比较差异有统计学意义(P＜0.05),Ⅲ组和Ⅳ组患者的尿蛋白异常率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 各组妊娠妇女尿IgG、TRF、m ALB、β2-MG检测异常率比较［例(%)］

3 讨论

尿系列蛋白是指存在于尿液中的一组蛋白质。当肾小球有病变时,其滤过膜孔径屏障和电荷屏障受到破坏,导致正常情况下不被肾小球滤过的大、中分子蛋白在尿中出现,称为肾小球性蛋白尿；当肾小管受损时,其重吸收蛋白能力下降,尿中出现以小分子蛋白排出量为主的蛋白尿,称为肾小管性蛋白尿；当肾小球和肾小管均有损伤时,出现含有大、中、小分子蛋白质的混合性蛋白尿［7-9］。目前临床上常用的反映肾小球受损的尿系列蛋白有尿IgG、TRF、mALB、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶［10］,而尿β2-MG、α1-微球蛋白、尿视黄醇结合蛋白则是反映肾小管重吸收障碍的指标［9,11］。

IgG是血清中含量最多的免疫球蛋白,趋向电中性［12］,肾小球滤过膜孔径的筛网选择性屏障对IgG起阻留作用,当肾小球滤过膜受损后可使孔径变大,造成IgG滤出增多,尿中IgG含量增高［13］。TRF和mALB都是中分子蛋白,正常情况下绝大多数都不能自由通过肾小球滤过膜屏障［4,14］,当肾小球损伤时,其滤过膜上负电荷减少,静电排斥力下降,导致同样带负电荷的TRF、mALB从尿中排泄量增多［3-4］。β2-MG可自由通过肾小球,99%被近曲小管上皮细胞重吸收并分解代谢,所以正常人的尿中β2-MG含量甚微［15］。当肾小管受损时,对β2-MG的重吸收下降,尿β2-MG的含量可显著升高［5］。

妊娠期高血压疾病基本病理变化是全身小血管的痉挛,能引起肾小球的扩张,肾小球内皮细胞的肿胀,造成对肾小球和肾小管的损伤,从而出现蛋白尿,尿蛋白的多少与妊娠期高血压疾病的严重程度相关［6］。

本研究结果表明,重度子痫前期组患者的尿IgG、TRF、mALB均高于其他各组,轻度子痫前期组患者的尿IgG、TRF、mALB高于妊娠期高血压组、正常孕妇组,重度子痫前期组患者的尿β2-MG高于妊娠期高血压组、正常孕妇组,这与一些学者的研究结论一致［16-18］。这说明随着妊娠期高血压疾病的病情加重,尿IgG、TRF、mALB和β2-MG的排泄量逐渐升高,患者肾脏的损害逐渐加重。本研究还对各组尿IgG、TRF、mALB和β2-MG异常率进行了比较,从结果中可见,Ⅰ组、Ⅱ组患者的4项指标的异常率显著高于Ⅲ组、Ⅳ组,这说明当疾病发展至轻度、重度子痫前期时,可出现肾小球和肾小管的混合性损伤,从而出现多种尿蛋白的同时升高。

尿IgG、TRF、mAlb、β2-MG的检测是对肾脏早期损害的评估,子痫前期患者中只有极少数的患者会出现肾功能异常,而重度子痫前期患者中尿IgG、TRF、mAlb、β2-MG有不同程度的升高,说明妊娠期高血压疾病患者病情轻重的评估不能依据肾功能的异常,用足月的肾功能指标来判断病情的轻重,对子痫前期的评估仅仅是冰山一角,往往不能早期干预疾病的进展,而尿IgG、TRF、mAlb、β2-MG的联合检测则能早期预测子痫前期的病情轻重。本研究中重度子痫前期患者的孕周为(36.7±2.8)周,未选取早发型重度子痫前期的患者,然而近年来该疾病的发病率逐渐升高,对该疾病的诊治是妇产科医生面临的新挑战,尿IgG、TRF、mAlb、β2-MG的联合检测对该疾病的诊断价值需进一步探讨。

妊娠期高血压疾病是产科常见疾病,严重影响母婴健康,是孕产妇和围产儿病死率升高的主要原因,要求临床医生对该疾病迅速制定诊疗计划,通常临床上以尿蛋白的定性作为诊断妊娠期高血压疾病病情轻重的指标之一,而24 h尿蛋白定量被认为是评价尿蛋白含量的“金标准”。但由于尿蛋白检测只是测定一次尿的结果,当人体在剧烈运动、过冷、过热时,尿蛋白的排出量可增多［19］,导致假阳性结果,常常不能准确反映蛋白尿的程度,而24 h尿蛋白定量分析操作费时,患者依从性差、容易出现标本收集不全,不利于临床医生对妊娠期高血压疾病做出及时的诊断及处理。本研究采用的免疫比浊法是一种高敏感、高特异的免疫检测技术,检测尿系列蛋白可留取随机尿,具有操作简单、敏感度、精确度高的特点［20］,能快速、定量的回报检查结果,便于临床医生及时对疾病做出诊断及处理。

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Clinic significance of combined measurement of urinary IgG，TRF，m ALB andβ2-MG in hypertensive disorders during pregnancy

Zhang Xin,Zhao Yunzhi,Xu Wenjuan

(Department of Gynaecology and Obstetrics,Putuo District Central Hospital,Shanghai200062,China)

Objective To investigate the clinic significance of urinary immunoglobulin G(IgG),transferring(TRF),microalbumin(mALB),β2-microglobulin(β2-MG)in the diagnosis of hypertensive disorders during pregnancy.Methods Immunoturbidimetry was used to detecturinary IgG,TRF,mALB andβ2-MG in 73 patientswith hypertensive disorders complicated with pregnancy.Of the 73 patients,29 with severe preeclampsiawere designated as group I,20 withmild preeclampsiawere designated as groupⅡand 24 patientswith gestationalhypertension were designated as groupⅢ.Another30 healthy pregnantwomen were selected as the control group(groupⅣ).Results The levels of urinary IgG［(121.86±68.57)mg/L］,TRF［(123.65±52.68)mg/L］,mALB［(509.55 ±214.83)mg/L］in the patients of groupⅠwere significantly higher than those of the other3 groups(P＜0.01).The level of urinary β2-MG［(1 144.29±1 010.28)μg/L］of the patients in groupⅠwas higher than those of the patients in groupsⅢand groupⅣ,with statistical significance(P＜0.05).The levels of urinary IgG［(42.05±17.45)mg/L］,TRF［(28.51±9.16)mg/L］and mALB［(103.27±33.05)mg/L］in the patients of group IIwere higher than those of groupsⅢand groupⅣ,with statistical significance (P＜0.05).There was no statistical significance in the level of urinaryβ2-MG for the patients of group II,when comparisons weremade with the other 3 groups(P＞0.05).There were no significant differences in the 4 indicators,when comparisons weremade between groupⅢand groupⅣ(P＞0.05).Abnormal rates of the 4 indicators in the patients of groupsⅠandⅡwere significantly higher than those of groupsⅢandⅣ(P＜0.05).Conclusion With the deterioration of hypertensive disorder during pregnancy,the excretion ofurinary IgG,TRF,mALB andβ2-MG gradually increased and simultaneously therewas an increase of a variety ofurine proteins. Combined measurementof urinary IgG,TRF,mALB andβ2-MG has clinical value for the assessmentof the severity of hypertensive disorder during pregnancy.

Hypertensive disorders during pregnancy；Urinary immunoglobulin G；Urinary transferring ferritin；Urinary microalbumin；Urinaryβ2-microglobulin

R714.252

A

10.3969/j.issn.1009-0754.2015.06.014

2015-02-02)

(本文编辑:张阵阵)

200062 上海,上海市普陀区中心医院妇产科

许文娟,电子信箱:xwjns@sohu.com