Cys-C及β2-MG与新生儿窒息肾损伤的关系及预后价值

李晓菲，韦联彬

(广西柳州市柳铁中心医院儿科，广西 柳州 545007)

Cys-C及β2-MG与新生儿窒息肾损伤的关系及预后价值

李晓菲，韦联彬

(广西柳州市柳铁中心医院儿科，广西 柳州 545007)

目的 探讨血清胱抑素C(Cys-C)及血、尿β2微球蛋白(β2-MG)与新生儿窒息性肾损伤的关系及预后价值。方法 将2013年7月至2014年6月广西柳州市柳铁中心医院儿科住院的68例窒息性肾损伤新生儿，按窒息程度分为轻度窒息组32例、重度窒息组36例，给予常规对症治疗。随机选择健康新生儿30例为对照组，分别于出生后24h内及出生3天后检测3组新生儿血Cys-C、血β2-MG、尿β2-MG、血尿素氮(BUN)及血肌酐(CR)水平。结果 轻度及重度窒息组血Cys-C及血、尿β2-MG水平均较对照组显著升高(轻度窒息组与对照组比较，t值分别为7.213、6.529、9.006；重度窒息组与对照组比较，t值分别为9.586、9.087、14.189；均P<0.01)；重度窒息组BUN、CR水平较对照组及轻度窒息组均显著升高(重度窒息组与对照组比较，t值分别为8.956、7.323；重度窒息组与轻度窒息组比较，t值分别为7.634、6.373；均P<0.01)；轻度及重度窒息组治疗后血Cys-C及血、尿β2-MG水平均较治疗前均有显著改善(轻度窒息组t值分别为3.618、2.503、7.509；重度窒息组t值分别为3.284、3.481、8.558；均P<0.01)；轻度窒息组血BUN、CR较治疗前均有显著改善(t值分别为5.208、4.247，均P<0.05)；重度窒息组血BUN、CR无明显改善(P>0.05)。结论 窒息性肾损伤患儿血Cys-C、血及尿β2-MG水平与窒息程度及肾损伤程度密切相关，是评估预后的敏感指标。

血清胱抑素C；β2微球蛋白；新生儿窒息；肾损伤

新生儿窒息是产科常见的急危重症，易引起多脏器衰竭，其中以肾损伤最为常见，因新生儿窒息不一定都会导致肾损伤，但窒息程度越重，导致肾损伤的可能性就越大[1]，尽早诊断肾损伤并及时采取治疗措施是改善患儿预后、降低病死率的重要条件。以往临床评价肾功能常以血尿素氮(BUN)及血肌酐(CR)为评价指标，但因肾损伤早期两种指标变化并不明显，严重影响了临床诊断的及时性。临床研究表明，血清胱抑素C(Cys-C)及β2微球蛋白(β2-MG)应用于成人肾损伤的早期诊断及预后评估具有重要临床价值[2-3]，并开始逐渐将Cys-C及β2-MG应用于新生儿窒息肾损伤的早期诊断。本研究以68例不同窒息程度的新生儿窒息患儿为研究对象，并设30例健康新生儿为对照组，旨在探讨Cys-C及β2-MG在新生儿窒息肾损伤患儿中的表达规律及预后评估价值。报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2013年7月至2014年6月期间因新生儿窒息在广西柳州市柳铁中心医院儿科和新生儿科住院治疗的患儿68例，按照不同窒息程度分为轻度窒息组(Apgar评分4～7分)及重度窒息组(Apgar评分1～3分)，其中轻度窒息组32例，包括男18例，女14例，胎龄34～42周，平均(37.86±3.85)周，出生体重2 550～3 950g，平均(3 185±420)g；重度窒息组36例，包括男20例，女16例，胎龄34～42周，平均(37.97±3.90)周，出生体重2 500～3 950g，平均(3 205±435)g。排除下列标准：①胎龄<34周；②出生体重<2 500g，或≥4 000g者；③先天性畸形患儿；④母亲患有妊娠期糖尿病及高血压疾病者。随机选择同期在本院产科分娩的无窒息的30例健康新生儿设为对照组，包括男16例，女14例，胎龄34～42周，平均(37.84±3.75)周，出生体重2 500～3 950g，平均(3 258±452)g。3组性别、胎龄、出生体重比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法及观察指标

对两组窒息患儿给予常规对症治疗，均未使用影响肾功能的药物，对合并感染的患儿合理选择敏感抗生素控制感染。分别于出生后24h内及出生3天后检测3组新生儿血Cys-C、血β2-MG、尿β2-MG、血BUN及CR水平。抽取外周静脉血3mL，采取免疫透射比浊法测定血Cys-C，胶乳增强免疫比浊法测定血β2-MG，脲酶紫外速率法测定BUN，酶终点法测定CR，使用集尿袋收集3组新生儿尿液，使用放射免疫法测定尿β2-MG。比较3组新生儿治疗前后不同指标水平变化。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 各组新生儿出生后24小时内各指标比较

轻度窒息组血Cys-C及血、尿β2-MG水平均显著高于对照组(均P<0.01)，重度窒息组血Cys-C、血β2-MG、尿β2-MG、BUN、CR水平均显著高于对照组及轻度窒息组(均P<0.01)，轻度窒息组BUN、CR水平与对照组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

组别例数(n)血Cys-C(mg/L)血β2-MG(mg/L)尿β2-MG(mg/L)血BUN(mmol/L)血CR(μmol/L)对照组301.53±0.272.91±0.950.16±0.034.38±1.8375.33±16.90轻度窒息组322.25±0.484.77±1.260.30±0.084.76±2.3476.74±25.38重度窒息组362.98±0.795.99±1.640.53±0.149.15±2.39118.67±28.50t1-7.2136.5299.0060.7090.255P1<0.01<0.01<0.01>0.05>0.05t2-9.5869.08714.1898.9567.323P2<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01t3-4.5333.4078.1787.6346.373P3<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01

注：t1、P1表示轻度窒息组与对照组比较；t2、P2表示重度窒息组与对照组比较；t3、P3表示轻度窒息组与重度窒息组比较。

2.2 各组新生儿治疗3天后各项指标比较

轻度窒息组、重度窒息组治疗3天后血Cys-C、血β2-MG、尿β2-MG、BUN、CR水平均显著高于对照组(均P<0.01)，重度窒息组血Cys-C、血β2-MG、尿β2-MG、BUN、CR水平均显著高于轻度窒息组(均P<0.01)，见表2。

表 2 各组新生儿治疗3天后不同指标比较

注：t1、P1表示轻度窒息组与对照组比较；t2、P2表示重度窒息组与对照组比较；t3、P3表示轻度窒息组与重度窒息组比较。

2.3 不同程度窒息新生儿治疗前后不同指标比较

轻度窒息组治疗后血Cys-C、血β2-MG、尿β2-MG、BUN、CR水平均较治疗前显著改善(均P<0.01)；重度窒息组治疗后血Cys-C及血、尿β2-MG水平均较治疗前显著改善(均P<0.01)，血BUN、CR较治疗前有所下降，但与治疗前比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表3。

表3 不同程度窒息新生儿治疗前后不同指标比较

3 讨论

3.1 窒息患儿肾损伤的发生机制

新生儿窒息易导致不同程度的器官损伤，而肾脏损伤最常见。据报道，约56%的窒息患儿会发生肾损伤[4]。正常情况下，人体肾脏血流量很大，对缺血缺氧敏感性高于其他脏器。新生儿出生后1周内肾脏血流量相对较少，窒息后因缺氧导致体内发生血流动力学紊乱，血液重新分布，肾脏血流量锐减，导致肾脏发生缺氧缺血性损伤；此外，缺氧导致患儿能量代谢异常、肾组织内CO2大量积聚等，均可使肾小球滤过率下降，影响肾小管重吸收，导致少尿、蛋白尿，甚至引起肾功能衰竭[5]。新生儿窒息后极易发生肾功能损害，但由于肾损伤早期缺乏典型症状，尤其缺少比较敏感的特异性检测指标，导致诊断滞后。由于血BUN及血CR通过肾小球滤过后通过尿液排出体外，以往评估肾脏功能多以此为评价指标，但当肾小球滤过率下降50%以上时血BUN及血CR才开始上升[6]，故单凭这些指标难以及早发现肾损伤。本研究结果也表明，轻度窒息组血BUN、CR水平与对照组比较无明显统计学差异，重度窒息组血BUN、CR水平与对照组及轻度窒息组均具有显著统计学差异，表明轻度窒息时患儿血BUN、CR变化并不明显，只有重度窒息时血BUN、CR才明显上升，可见上述指标并不是诊断早期肾损伤的理想指标。

3.2 血清胱抑素C及血、尿β2微球蛋白在窒息肾损伤患儿中的表达规律及预后价值

Cys-C及血、尿β2-MG作为成人肾损伤的早期诊断及预后评估指标在临床获得广泛应用。Cys-C是一种碱性非糖化低分子蛋白质，在各种组织的所有有核细胞、体液中广泛存在，缺乏组织特异性，因此其在人体组织中含量非常稳定。Cys-C易经肾小球滤过而在近曲小管部位重吸收后发生降解，肾脏是清除Cys-C的唯一组织，故肾小球滤过率决定了Cys-C的浓度，且Cys-C不受性别、年龄、肥胖等个体差异的影响，可以说Cys-C是一种能够体现肾小球滤过率的理想标志物[7-8]。β2-MG亦是一种低分子蛋白质，存在于淋巴细胞等有核细胞中，其分子量较小，因而极易通过肾小球滤过后而在肾小管尤其是近曲小管部位重吸收，而后降解为氨基酸，只有极少部分随尿液排出。当肾小球滤过功能受到损害时，血、尿β2-MG浓度则明显上升，血β2-MG上升表明肾小球滤过率下降，尿β2-MG上升表明肾小管重吸收功能受损，且上升程度与肾损伤严重程度呈正相关。因此，Cys-C及血、尿β2-MG可作为反映肾小球及肾小管功能的敏感指标。

近年来，已有学者尝试将Cys-C或β2-MG应用于新生儿窒息肾损伤的早期诊断并取得一定成果。方明俊等[9]对146例窒息患儿，轻度窒息组70例，重度窒息组76例，测定Cys-C浓度，结果显示，血清β2-MG含量测定可作为新生儿肾功能损伤的早期指标。李展莉等[10]对28例窒息新生儿在生后24h采用免疫比浊法测定血清β2-MG及生化检测仪检测肾功能，结果显示，血清β2-MG含量测定可作为新生儿肾功能损伤的早期指标，窒息新生儿血清β2-MG的增高与肾损害有密切关系。本研究结果表明，轻度及重度窒息组患儿血Cys-C及血、尿β2-MG水平均较对照组显著升高，与上述文献报道一致，但轻度窒息组BUN、CR水平较对照组均无明显改变，重度窒息组BUN、CR水平较对照组及轻度窒息组均显著升高(均P<0.01)；轻度及重度窒息组治疗3天后血Cys-C、血β2-MG、尿β2-MG、BUN、CR水平均高于对照组(均P<0.01)，且重度窒息组各指标均显著高于轻度窒息组(均P<0.01)；轻度及重度窒息组治疗后血Cys-C及血、尿β2-MG水平均较治疗前显著改善(均P<0.01)，轻度窒息组血BUN、CR均较治疗前改善显著(均P<0.05)，重度窒息组血BUN、CR均无明显改善(均P>0.05)。可见，新生儿窒息肾损伤患儿血Cys-C、血及尿β2-MG水平越高，表明窒息程度及肾损伤程度越严重，治疗后血Cys-C、血及尿β2-MG水平明显改善表明肾损伤处于恢复状态，是评估预后的敏感指标。

综上所述，新生儿窒息肾损伤患儿血Cys-C、血及尿β2-MG水平与肾损伤程度密切相关，可作为早期肾损伤诊断的敏感指标，并可通过血Cys-C、血及尿β2-MG水平变化评估患儿治疗效果及预后。

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[2]韦琪, 孔宙, 黄育强. 血清胱抑素C与血清肌酐在急性肾损伤早期诊断及预后评估价值的临床研究[J].海南医学院学报,2013,19(11):1530-1532,1535.

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[10]李展莉,黄燕萍.窒息新生儿血β2-微球蛋白与肾损害的临床意义[J].中国妇幼健康研究,2012,23(1):110-112.

[专业责任编辑：艾 婷]

Relationship between serum cystatin C and β 2-MG levels with neonatal renal injury caused by asphyxia and their prognostic value

LI Xiao-fei, WEI Lian-bin

(GuangxiLiuzhouCityLiutieCenterHospital,GuangxiLiuzhou545007,China)

Objective To investigate the relationship between serum cystatin C (Cys-C) and β2 microglobulin (β2-MG) levels in blood and urine with renal injury caused by neonatal asphyxia and prognostic value. Methods From July 2013 to June 2014 68 neonates with renal injury caused by asphyxia were admitted in Liuzhou City Liutie Center Hospital, and they were divided into mild asphyxia group (n=32) and severe asphyxia group (n=36) according to severity of disease. They were given routine symptomatic treatment. Another 30 healthy newborns were randomly selected in control group. The levels of Cys-C, serum β2-MG, urinary β2-MG, blood urea nitrogen (BUN) and creatinine (CR) of three groups were detected within 24 hours and 3 days after birth. Results Blood Cys-C, blood β2-MG and urinary β2-MG levels of mild asphyxia group were significantly higher than those of the control group (tvalue was 7.213, 6.529 and 9.006, respectively, allP<0.01), so were severe asphyxia group (tvalue was 9.586, 9.087 and 14.189, respectively, allP<0.01). BUN and CR levels of severe asphyxia group were obviously higher than those of the control group and mild asphyxia group (tvalue was 8.956, 7.323, 7.634 and 6.373, respectively, allP<0.01). The levels of blood Cys-C, blood β2-MG and urinary β2-MG of asphyxia groups were improved after treatment (tmild groupvalue was 3.618, 2.503 and 7.509,tsevere groupvalue was 3.284, 3.481 and 8.558, respectively, allP<0.01). The mild asphyxia group had improvement in BUN and CR after treatment (tvalue was 5.208 and 4.247, respectively, bothP<0.05), but severe asphyxia group did not (P>0.05). Conclusion Blood Cys-C, blood and urine β2-MG levels are closely related with neonatal asphyxia renal injury and the severity of injury, which can be considered as sensitive indexes to evaluate prognosis.

serum cystatin C; β2 microglobulin (β2-MG); neonatal asphyxia; renal injury

2014-07-31

李晓菲(1979-)，女，主治医师，主要从事新生儿疾病的诊疗工作。

韦联彬，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.03.027

R725.5

A

1673-5293(2015)03-0479-04