血府逐瘀胶囊在腹腔镜联合GnRHa治疗OEC中的应用

陈丽琴，吴越慧，朱聪茶，吴秋芬

(浙江省文成县人民医院妇产科，浙江 文成325300)

血府逐瘀胶囊在腹腔镜联合GnRHa治疗OEC中的应用

陈丽琴，吴越慧，朱聪茶，吴秋芬

(浙江省文成县人民医院妇产科，浙江 文成325300)

目的 探讨血府逐瘀胶囊在腹腔镜联合促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)治疗卵巢子宫内膜异位症囊肿(OEC)中的作用。方法 将48名OEC患者按照随机数表法平均分为对照组和治疗组。对照组接受腹腔镜联合GnRHa治疗，治疗组则在对照组治疗基础上加用血府逐瘀胶囊进行治疗。观察并比较两组患者的临床完全缓解率、复发率、痛经及性交痛VAS评分，以及血清中卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)和孕激素(P)的水平。结果 治疗组临床完全缓解率显著高于对照组(χ2=5.107，P<0.05)，而复发率显著低于对照组(χ2=3.414，P<0.05)。治疗后两组痛经和性交痛VAS评分比较差异均有统计学意义(t值分别为3.114、2.125，均P<0.05)，治疗后两组LH、FSH、P、E2水平比较差异均有统计学意义(t值分别为3.117、4.182、2.960、2.544，均P<0.05)。结论 血府逐瘀胶囊适用于辅助腹腔镜联合GnRHa疗法OEC，有利于增强临床疗效。

卵巢子宫内膜异位症囊肿；腹腔镜；促性腺激素释放激素激动剂；血府逐瘀胶囊

子宫内膜异位症(endometriosis，EM)是女性生殖系统的常见病、多发病之一，近年来其发病率不断上升，据文献报道我国EM发病率高达15%～20%，EM的高发人群为30～40岁的育龄期妇女，是造成不孕不育的重要原因之一[1]。统计表明，50%～70%的EM患者同时伴有卵巢巧克力囊肿，即位于卵巢内的子宫内膜异位囊肿，因病变囊肿内含有褐色粘稠的胶冻状陈旧性出血而得名。卵巢巧克力囊肿的主要临床表现包括痛经、盆腔包块以及不孕等[2]。随着外科腔镜技术的发展，近年来腹腔镜技术已经在治疗卵巢巧克力囊肿方面有着广泛的应用，然而在其治疗后仍有复发等情况，因此需要药物进行辅助治疗。促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)是常用的辅助治疗药物之一[3]。本资料在腹腔镜联合GnRHa治疗的基础上使用血府逐瘀胶囊，取得了良好的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择于2011年12月至2013年12月在浙江省文成县人民医院妇产科进行治疗的卵巢巧克力囊肿，即卵巢子宫内膜异位症囊肿(ovarian endometrial implantation cyst，OEC)患者48例作为研究对象，所有患者均接受腹腔镜手术治疗，其OEC均由术后病理检查确诊。按照美国生育学会(AFS)提出的EM分期法对上述患者进行分期，其中Ⅲ期31例，Ⅳ期17例。病变位于双侧卵巢者26例，位于单侧卵巢者22例。患者平均年龄(28.19±2.49)岁。排除标准：①腹腔镜术后病理组织检查不符合OEC诊断或OEC合并其他病变者；②患者在入院前3个月内曾经服用过激素类药物；③患者伴有肝、脑、肾等重要脏器功能障碍；④患者患有糖尿病以及自身免疫病等严重系统性疾病；⑤患者因自行终止治疗、未按医嘱治疗以及其他原因无法参与本研究。按照随机数表法将上述患者随机分为对照组和治疗组，每组各24例。两组患者的平均年龄、平均病程以及疾病分期等方面差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。

表1 两组患者一般情况比较

1.2 治疗方法

1.2.1 用促性腺激素释放激素激动剂治疗

所有患者在腹腔镜手术后第1次月经来潮后第2天肌肉注射GnRHa制剂(国药准字H20054351，批号20101001)进行治疗，用法为3.75mg肌肉注射，28天注射1次，共注射5次。

1.2.2 用血府逐瘀胶囊辅助治疗

对治疗组患者，在开始GnRHa治疗同时给予血府逐瘀胶囊(国药准字Z12020223，批号20110302)进行治疗，方法为每次2.4g，每日2次，口服，1个疗程为30天，共进行3～4个疗程的治疗。

1.3 观察指标

治疗3个疗程后对以下各指标进行观察与比较。

1.3.1 临床疗效

可分为临床完全缓解、临床部分缓解以及临床复发，观察并比较两组患者的临床完全缓解率及临床复发率。临床完全缓解指原有的下腹部疼痛及触痛等临床症状完全消失或患者妊娠；临床部分缓解指原有的下腹部疼痛及触痛等临床症状减轻，盆腔的结节缩小变软；复发指原有的下腹部疼痛及触痛等临床症状再次出现，B超等检查确认卵巢再次出现囊性肿块，观察2～3个月肿块不消失[4]。

1.3.2 痛觉评分

采用视觉模拟评分(VAS)对月经来潮时的痛经及性交时产生的性交痛情况进行评估，评分范围0～10分，0分为无痛，10分为难以忍受的剧烈疼痛。

1.3.3 卵巢激素情况

在清晨空腹状态下经由肘静脉抽取患者全血，20分钟内送本院检验科采用放射免疫法对血清中卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)以及孕激素(P)水平进行检测。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS 16.0对数据进行分析处理。计量资料以(均数±标准差)表示，组间差异采用student-t检验进行评估；计数资料采用百分比表示，组间差异采用χ2检验进行评估。P<0.05为检验差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗组患者临床完全缓解率显著高于对照组(P<0.05)而同时复发率显著低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[n(%)]Table 2 Comparison of clinical efficacy between two groups[n(%)]

组别例数(n)临床完全缓解临床部分缓解复发对照组249(37.50)10(41.67)5(20.83)治疗组2414(58.33)9(37.50)1(4.17)χ25.1079.1043.414P<0.05>0.05<0.05

2.2 两组患者疼痛症状改善情况比较

经过治疗后，两组患者痛经和性交痛的疼痛症状均改善明显(均P<0.05)；治疗后治疗组较对照组疼痛症状改善更为显著(均P<0.05)，见表3。

2.3 两组患者性激素水平比较

治疗后,两组患者血清LH及FSH水平均明显升高，同时血清P及E2水平则明显降低(均P<0.05)；治疗后,治疗组患者血清LH及FSH水平均明显高于对照组(均P<0.05)，而血清P及E2水平则均显著低于对照组(均P<0.05)，见表4。

表3 两组患者治疗前后VAS评分比较

表4 两组患者治疗前后性激素水平比较

注：*两组治疗后相比。

3 讨论

3.1 巧克力囊肿的腹腔镜治疗

卵巢巧克力囊肿即OEC，属于良性肿瘤的一种，在育龄期妇女中较为常见，近年来其发病率出现逐年上升的趋势。OEC的病因是异位的子宫内膜进入卵巢内，当月经来潮时卵巢内异位的子宫内膜也会发生周期性子宫内膜出血，但无法经生殖道排出体外，出血潴留在卵巢内而形成囊肿，囊液因含陈旧性出血而外观与巧克力色接近而得名巧克力囊肿，其主要临床表现是痛经、性交痛与盆腔包块等。随着病程的不断延长，OEC囊肿内的液体因无法排除而不断聚积，当压力过大时，可导致囊肿的囊壁破裂，囊液进入盆腔及腹腔，此时可引起腹痛，慢性者可导致腹腔脏器粘连，甚至出现肠梗阻等并发症，给患者的生活质量及健康带来极大的不良影响[5]。目前认为，OEC还是导致妇女不孕不育的重要病因之一，不孕患者中有20%～35%合并OEC[6]。因此，OEC一经诊断，需尽早接受治疗。

目前，手术仍然是彻底治疗OEC的有效手段。传统使用的开放性手术治疗创伤较大，组织损伤较多，患者术后需要较长时间恢复，而且较长的住院时间还增加了医院感染的风险。随着外科腔镜技术的不断发展，腹腔镜手术已在妇产科得到了广泛的应用。与开放性手术相比，腹腔镜手术具有创伤小、出血少、住院时间短以及术后恢复快等优势，目前已经成为OEC的首选治疗方式之一。然而，对于粘连较为严重的患者，由于周围粘连带较多，囊肿与周围组织粘连紧密，手术时无法保证完整剥离，且有可能造成囊壁破裂，囊液流入盆腔及腹腔形成新的种植灶，单纯OEC腹腔镜手术治疗有一定的术后复发风险，因此术后给予药物辅助治疗在OEC的治疗方案中具有重要的位置。

3.2 腔镜后促性腺激素释放激素激动剂联合中药治疗效果更佳

本研究在OEC腹腔镜术后采用GnRHa进行辅助治疗。OEC的发生发展依赖于高雌激素水平，因此通过药物干预抑制激素水平，较低的雌激素水平有利于抑制OEC的进展。GnRHa是促性腺激素释放激素(GnRH)的类似物，比人体内源性GnRH的生物学活性高数百倍，与GnRH受体结合后可使游离GnRH受体水平降低，从而使雌激素水平降低，最终导致发生异位的子宫内膜组织萎缩[7]。同时，GnRHa还具有减轻炎症反应以及血管生成的作用，对缓解OEC的临床症状有较好的疗效。本研究证实GnRHa的应用可有效降低OEC在腹腔镜手术后的复发率。

我国传统中医中虽然没有针对OEC的诊断，但根据临床表现，OEC仍可划入“不孕”、“月经失调”、“徵瘕”以及“痛经”等范畴。同时，中医理论认为，女子以“血”为本，当病理因素作用导致气机失调后，便可引起血虚气滞，导致本病的发生。故在中医药治疗方面，应以活血化瘀及疏肝理气为主要治则。血府逐瘀胶囊来源于中药成方血府逐瘀汤，具有活血祛瘀、行气止痛之功效，其主要成分为当归、赤芍、桃仁、红花、川芎、地黄、牛膝、枳壳、桔梗、柴胡以及甘草[8]。其中当归补血和血、调经止痛；赤芍主治瘀滞经闭、疝瘕积聚；桃仁、红花、川芎及牛膝均具有活血祛瘀之功效，地黄能够滋阴补肾、养血补血；枳壳和桔梗破气、行痰、消积，以甘草调和上述各药。本研究在腹腔镜手术联合GnRHa治疗的基础上加用血府逐瘀胶囊对OEC患者进行治疗，发现其临床完全缓解率显著升高，复发率显著降低，痛经及性交痛的临床症状显著改善。此外，在治疗后两组患者FSH及LH水平降低，而P及E2水平升高，加用血府逐瘀胶囊的治疗组上述激素水平改变程度更为显著，说明其可能通过显著改善治疗后患者卵巢功能而达到提高临床疗效的作用。

综上所述，血府逐瘀胶囊能够提高腹腔镜GnRHa联合治疗OEC的临床疗效，对复发率抑制明显，可能机制为改善患者卵巢功能，该疗法值得在临床上推广应用。

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[3]刘红萍,陈丽.腹腔镜手术联合GnRHa治疗巧克力囊肿的临床分析[J].齐齐哈尔医学院学报,2012,33(22):3052-3053.

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[专业责任编辑：安瑞芳]

Application of Xuefuzhuyu Capsule in treatment of OEC by laparoscope and GnRHa

CHEN Li-qin, WU Yue-hui, ZHU Cong-cha, WU Qiu-fen

(DepartmentofGynecologyandObstetrics,People’sHospitalofWenchengCounty,ZhejiangWencheng325300,China)

Objective To explore the clinical efficacy of Xuefuzhuyu Capsule in treatment of OEC by combining laparoscope with GnRHa. Methods Forty-eight cases with OEC were evenly divided into control group and treatment group according to random number table. The control group

treatment of laparoscope and GnRHa, while the treatment group received Xuefuzhuyu Capsule therapy based on the treatment for the control group. Complete remission rate, recurrence rate, VAS scores of menstrual pain and dyspareunia, serum levels of FSH, LH, P and E2were assessed and compared between two groups. Results The complete remission rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group (χ2=5.107,P<0.05), but the recurrence rate was significantly lower in the treatment group (χ2=3.414,P<0.05). VAS scores of menstrual pain and dyspareunia were significantly different between two groups after treatment (tvalue was 3.114 and 2.125, respectively, bothP<0.05), and the differences in serum levels of LH, FSH, E2and P were significant between two groups (tvalue was 3.117, 4.182, 2.960 and 2.544, respectively, allP<0.05).Conclusion Xuefuzhuyu Capsule is applicable in treatment of OEC to assist laparoscope and GnRHa, and it improves clinical efficacy.

ovarian endometrial implantation cyst (OEC)；laparoscope；GnRHa；Xuefuzhuyu Capsule

2014-12-02

陈丽琴(1973-)，女，主治医师，主要从事妇产科临床工作。

吴越慧，主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.03.039

R711

A

1673-5293(2015)03-0511-04