大剂量丙种球蛋白联合纳洛酮治疗乙型脑炎疗效分析

杨晓燕，邹月新，常 明，段武琼，张亚莉

(安康市中心医院，陕西 安康725000)

大剂量丙种球蛋白联合纳洛酮治疗乙型脑炎疗效分析

杨晓燕，邹月新，常 明，段武琼，张亚莉

(安康市中心医院，陕西 安康725000)

目的 观察大剂量丙种球蛋白联合纳洛酮治疗乙型脑炎的疗效。方法 安康市中心医院2012年6月至2014年9月收治的95例乙型脑炎患儿随机分成两组。对照组47例，给予常规综合治疗(抗病毒治疗+营养支持+对症治疗)；研究组48例，在常规综合治疗的基础上，给予丙种球蛋白静脉输注1g·kg-1·d-1联合纳洛酮(0.01～0.02)mg/kg治疗。结果 研究组患儿平均退热时间、抽搐时间及意识障碍持续时间较对照组明显缩短(t值分别为4.526、3.371、4.487，均P<0.01)；研究组较对照组呼吸衰竭发生率明显降低(χ2=14.341，P<0.05)；研究组治愈率显著高于对照组(χ2=19.234，P<0.01)。结论 丙种球蛋白联合纳洛酮治疗乙型脑炎较单纯综合治疗更为有效，能够显著降低死亡率，提高治愈率，减少后遗症的发生，应在临床治疗中普遍推广及应用。

乙型脑炎；丙种球蛋白；纳洛酮；死亡率；后遗症

流行性乙型脑炎(Japanese Encephalitis，JE，乙脑)是蚊虫叮咬传播的病毒性人畜共患病。在脊髓灰质炎消除之后，乙脑是导致亚洲儿童神经系统病毒感染和残疾的首要原因[1]。世界卫生组织估计，目前全球乙脑每年发病约50 000例，其中约1/3的病例死亡，且乙脑后遗症严重，存活者20%～40%留有神经麻痹和心理改变等严重后遗症，严重影响儿童的身心健康[2]。因此，为了对乙脑临床治疗提供更有效的治疗方案及减少后遗症的发生，我们对48例乙脑患儿在常规治疗基础上加用静脉注射大剂量丙种球蛋白联合纳洛酮，并与常规治疗的47例患儿进行比较，观察疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2012年6月至2014年9月，安康市中心医院儿科收治的乙型脑炎患儿95例为研究对象，全部符合乙型脑炎的诊断标准[3]。将所有患儿按入院先后顺序随机分成两组，入院顺序为奇数的患儿纳入研究组(48例)，偶数纳入对照组(47例)(分组征得患儿家属的知情同意)。研究组中，男28例，女20例；年龄为1～12岁，平均为(4.8±2.1)岁；其中重型为18例，普通型为30例。对照组中，男29例，女18例，年龄为1～11岁，平均为(5.1±1.9)岁；其中重型为20例，普通型为27例。两组患儿年龄、性别、病情程度等比较，差异均无显著意义(均P>0.05)。

1.2 治疗方法

对照组采用常规治疗法：利巴韦林抗病毒治疗、营养支持及各种对症治疗。研究组在常规治疗的同时，给予纳洛酮，每次静脉输注[(0.0l～0.02)mg/kg+10%葡萄糖(50～100)mL]，每天2次，连续治疗5～7d；输注静脉丙种球蛋白1g·kg-1·d-1，连续治疗2d。

1.3 监测方法

严密观察患儿体温、脉搏、呼吸、意识、瞳孔、抽搐及神经反射等症状，随访脑电图及头颅磁共振等。出院后随访半年。

1.4 疗效判断标准

治愈：症状及体征消失，无明显恢复期神经精神症状；有效：症状及体征好转，遗留不同程度的恢复期神经精神症状；无效：病情恶化或死亡。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患儿疗效比较

研究组平均退热时间、抽搐时间及意识障碍持续时间较对照组明显缩短，两组比较均具有统计学差异(均P<0.05)；研究组呼吸衰竭发生率较对照组明显降低，两组比较，差异有显著意义(P<0.05)。见表1、表2。

Table 1 Comparison of time for pyretolysis, convulsion time and conscious disturbance between two groups

表2 两组患儿呼吸衰竭率比较[n(%)]

Table 2 Comparison of respiratory failure rate between two groups[n(%)]

2.2 两组患儿临床转归比较

两组患儿出院后随访半年结果显示，研究组中，4例遗留神经精神症状体征，脑电图及头颅磁共振检查结果异常；对照组中，11例遗留神经精神症状体征，脑电图及头颅磁共振检查结果异常。研究组治愈率显著高于对照组，两组比较差异有显著意义(χ2=19.234，P<0.05)(表3)。

表3 两组患儿临床转归比较[n(%)]

Table 3 Comparison of clinical outcomes between two groups[n(%)]

3 讨论

3.1 大剂量丙种球蛋白联合纳洛酮治疗乙型脑炎的疗效分析

在儿童中，乙脑的发病主要集中在10岁以下，约占全部病例的80%以上，3～6岁儿童发病率最高。乙脑病毒主要引起中枢神经系统广泛的病变，从大脑到脊髓都可被侵犯[3]。临床表现的特点是发病急骤，病死率在10%左右，重型以上患者的病死率仍超过20%。本病患者的死亡约70%发生于起病1周内，20%在两周内[4]。高热、惊厥、呼吸衰竭是3个主要的症状，可以互为因果，形成恶性循环，威胁患者的生命。故必须严密观察患者的病情变化，及时而适当的治疗，阻止三者的恶性循环。增强人体的抵抗力和降低机体的反应性对重症患者和极重型患者至关重要。

持续高热会激发抽搐、呼吸衰竭，同时会加重脑组织缺氧及脑水肿，导致意识障碍。惊厥、意识障碍由高热、脑实质炎症、脑水肿所致[5]。本研究发现，给予大剂量丙种球蛋白联合纳洛酮治疗后，平均退热时间、抽搐时间及意识障碍持续时间较对照组明显缩短，呼吸衰竭发生率也显著降低。说明丙种球蛋白和纳洛酮可以在短时间内对高热进行有效控制，从而减轻乙脑病毒对脑实质造成的炎症及水肿，有效降低死亡率。

3.2 大剂量丙种球蛋白联合纳洛酮研究组与对照组临床转归分析

在临床中经常发现重型乙脑患者死亡率较高，即使度过了危险期，很多患者也会遗留各种不同的症状。另外，许多患者虽然平稳度过了急性期，生命体征平稳，认知、智力、肢体活动均恢复，但在恢复期又出现症状复发，且其症状更重。为此，本研究对乙脑患儿进行了半年的随访，发现给予大剂量丙种球蛋白联合纳洛酮研究组患儿出院后治愈率显著高于对照组，死亡率及后遗症发生率明显低于对照组。遗留后遗症主要是因为乙脑病毒可以造成脑组织的损伤，病毒侵袭神经元组织后，可致神经细胞坏死、胶质细胞增生及炎性细胞浸润。而静脉用丙种球蛋白有广谱抗病毒、细菌或其他病原体的IgG抗体作用。乙脑患儿的免疫功能多有降低，病毒血症感染常难以控制。因此，采用静脉输注丙种球蛋白治疗乙脑[6]，可早期阻止病毒在体内的复制，还可刺激机体产生相应抗体，中和脑内病毒抗原和释放的有害物质，减少脱髓鞘程度，减少脑水肿，有效地促进神经系统的复苏。纳洛酮可以阻止内源性阿片多肽与延髓呼吸中枢的吗啡受体结合，纠正由此产生的呼吸抑制。

综上所述，在常规治疗的基础上，使用大剂量静脉丙种球蛋白和纳洛酮，对控制病情发展，减轻脑细胞损害程度，提高治愈率及改善预后有明显效果。静脉输注丙种球蛋白和纳洛酮联合治疗乙脑的疗法、疗效确切，值得临床推广[7]。

[1]Su C L, Yang C F, Teng H J,etal. Molecular epidemiology of Japanese encephalitis virus in mosquitoes in Taiwan during 2005-2012[J]. PLoS neglected tropical diseases, 2014,8(10):e3122.

[2]Murhekar M V, Ranjan P, Selvaraju S,etal. Low coverage and acceptable effectiveness of single dose of Japanese encephalitis vaccine, Gorakhpur division, Uttar Pradesh, India, 2013[J]. Journal of infection, 2014, 69(5):517-520.

[3]Reed D S, Glass P J, Bakken R R,etal.Combined alphavirus replicon particle vaccine induces durable and cross-protective immune responses against equine encephalitis viruses[J].Journal of Virology,2014,88(20):12077-12086.

[4]项兆蕊. 丙种球蛋白联合甲强龙治疗流行性乙型脑炎的疗效观察[J].中外医学研究,2010,8(17):150-151.

[5]李容文. 儿童流行性乙型脑炎双相期治疗与预后高危因素分析[J].吉林医学,2014,35(11):2279-2281.

[6]Wang Y, Dong D, Cheng G,etal.Post-marketing surveillance of live-attenuated Japanese encephalitis vaccine safety in China[J].Vaccine,2014,32(44):5875-5879.

[7]卜笑松, 吴德, 卢晓妹, 等. 人血丙种球蛋白和甲强龙联合冲击治疗对于流行性乙型脑炎远期疗效观察[J].安徽医学, 2013, 34(1): 3-5.

[专业责任编辑：潘凯丽]

Therapeutic efficacy of high-dose phleboclysis of γ-globulin combined with naloxone in treatment of encephalitis B

YANG Xiao-yan, ZOU Yue-xin, CHANG Ming, DUAN Wu-qiong, ZHANG Ya-li

(AnkangCentralHospital,ShaanxiAnkang725000,China)

Objective To observe the therapeutic efficacy of high-dose phleboclysis of γ-globulin combined with naloxone on treatment of encephalitis B. Methods From June 2012 to September 2014 95 children suffering epidemic encephalitis B were admitted in Ankang Central Hospital, and they were divided into control group (47 cases) receiving routine comprehensive treatment (RCT) (antivirus therapy + nutrition support + symptom treatment) and study group (48 cases) treated with RCT plus γ-globulin 1g·kg-1·d-1combined with naloxone [(0.01-0.02)mg/kg]. Results The average time for pyretolysis, convulsion time and conscious disturbance in the study group were significantly shorter than those of the control group (tvalue was 4.526, 3.371 and 4.487, respectively, allP<0.01). The incidence of respiratory failure in the study group was lower than that in the control group (χ2=14.341,P<0.05), but the cure rate was significantly higher in the study group (χ2=19.234,P<0.01).Conclusion Intravenous infusion of γ-globulin combined with naloxone in the treatment of encephalitis B has better efficacy than simple RCT, and it can reduce mortality obviously, improve cure rate and reduce the incidence of sequela. It should be popularized and applied in clinics.

encephalitis B; γ-globulin; naloxone; mortality; sequelae

2014-09-28

杨晓燕(1968-)，女，副主任医师，主要从事儿科疾病的诊疗工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.03.057

R722

A

1673-5293(2015)03-0562-02