不同剂型利巴韦林对小儿上呼吸道病毒性感染的疗效分析

肖荣玲

(杭州市萧山区第一人民医院儿科，浙江 杭州310201)

不同剂型利巴韦林对小儿上呼吸道病毒性感染的疗效分析

肖荣玲

(杭州市萧山区第一人民医院儿科，浙江 杭州310201)

目的 观察分析利巴韦林气雾剂与利巴韦林颗粒治疗小儿上呼吸道病毒性感染的疗效。方法 选取2011年1月至2014年2月期间杭州市萧山区第一人民医院儿科收治的上呼吸道病毒性感染患儿120例，根据治疗方法不同分为接受利巴韦林气雾剂治疗的观察组和接受利巴韦林颗粒治疗的对照组，比较两组治疗效果、退热效果、感冒症状改善及不良反应。结果 用药72h内，观察组治疗有效率高于对照组(χ2=3.927，P<0.05)；观察组用药48h、72h内体温恢复正常率均高于对照组(χ2值分别为4.302和8.711，均P<0.05)；治疗后12h，观察组咳嗽、流涕改善率高于对照组(χ2值分别为4.615和3.840，均P<0.05)；治疗72h，观察组咳嗽、流涕、全身不适症状改善率均高于对照组(χ2值分别为10.909、18.033、9.090，均P<0.05)；两组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.405，P>0.05)。结论 利巴韦林气雾剂起效迅速，有助于控制患儿临床症状，提高治疗效果。

上呼吸道病毒感染；利巴韦林气雾剂；小儿；疗效

上呼吸道病毒性感染是小儿呼吸系统的常见疾病，多需要采取抗病毒治疗来控制临床症状和体征。利巴韦林是常用的抗病毒药物，传统的颗粒剂通过胃肠道吸收，增加了消化道负担，同时也容易造成不良反应。利巴韦林气雾剂是近年来发展起来的剂型，通过气雾吸入使药物直接作用于呼吸道局部，可以更为有效的杀灭病毒[1]。本文采用随机对照研究的方法，比较利巴韦林气雾剂与利巴韦林颗粒治疗小儿上呼吸道病毒性感染的疗效。

1 对象与方法

1.1 对象

将2011年1月至2014年2月期间杭州市萧山区第一人民医院儿科收治的120例上呼吸道病毒性感染患儿纳入研究，所有患者均有发烧、咳嗽、全身不适、流涕等上呼吸道感染症状，体温>38.0℃，WBC<10.0×109/L，CRP<10mg/L，所有患儿均符合疾病诊断标准，且取得家长知情同意。根据治疗方法不同将患儿随机分为两组，接受利巴韦林气雾剂治疗的观察组和接受利巴韦林颗粒治疗的对照组，各60例。观察组：男性36例，女性24例，年龄(3.85±0.62)岁，入院时体温(39.06±0.39)℃；对照组：男性38例，女性22例，年龄(3.78±0.55)岁，入院时体温(39.05±0.37)℃。排除药物过敏、严重细胞感染、肾功能不全、下呼吸道感染、1个月内参与过其他药物试验者。两组患儿性别、年龄、体温等资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 治疗方法

观察组患儿给予利巴韦林气雾剂(国药准字H10970349；规格0.5g×150揿)治疗，具体方法如下：第1d时，第1h内每15 min喷1次、共4次，而后每2h喷1次；第2d时，每4h喷1次、共6次；第3d，每8h喷1次、共4次，第4d、5d同第3d。对照组患儿给予利巴韦林颗粒剂(国药准字H20057315；规格0.1g)治疗，剂量为15mg·kg-1·d-1，3次/d，连续服用5d。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗效果

参照杨锡强等《儿科学》第6版拟定疗效评判标准：①治愈：治疗48h内，患儿体温恢复正常，上呼吸道症状、体征消失；②显效：治疗72h内，患儿体温基本恢复正常，上呼吸道症状与体征好转；③无效：用药治疗72h后，患儿体温没有降低，上呼吸道症状与体征无改善或加重。有效率=(治愈+显效)/总例数。

1.3.2 临床症状和体征

观察两组患儿不同时段体温恢复正常率、咳嗽及流涕等症状改善率、治疗期间不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0软件对观察指标进行统计分析，计数资料用卡方检验比较分析，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总有效率比较

在72h内，观察组治愈32例，显效26例，有效率(96.67%)高于对照组(χ2=3.927，P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

Table 1 Comparison of treatment effect between two groups [n(%)]

2.2 两组退热效果比较

两组治疗24h体温恢复正常率比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗48h、72h体温恢复正常率均高于对照组(χ2值分别为4.302和8.711，均P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗72h内体温恢复正常比较[n(%)]

Table 2 Comparison of temperature returning to normal within 72h between two groups[n(%)]

2.3 感冒症状

治疗72h，两组咳嗽、流涕、全身不适应症状改善率均高于治疗12h和24h。72h vs 12h比较：观察组χ2值分别为65.701、67.222、47.881，对照组χ2值分别为50.905、40.752、30.304；72h vs 24h比较：观察组χ2值分别为44.397、35.152、16.415，对照组χ2值分别为24.361、13.333、6.720；均P<0.05。观察组与对照组比较，治疗12h后，观察组咳嗽、流涕改善率高于对照组(均P<0.05)，而全身不适症状改善率与对照组差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗24h后，两组咳嗽、流涕、全身不适等症状改善率比较差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗72h，观察组咳嗽、流涕、全身不适症状改善率均高于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组临床症状改善情况比较[n(%)]

Table 3 Comparison of clinical symptoms improvement between two groups [n(%)]

2.4 不良反应

两组头晕、恶心呕吐、食欲、胃肠道不适等不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=1.405，P>0.05)，见表4。

表4 观察组与对照组不良反应比较[n(%)]

Table 4 Comparison of adverse reactions between observation group and control group [n(%)]

3 讨论

3.1 利巴韦林对上呼吸道病毒性感染的治疗作用

上呼吸道病毒性感染是由病毒侵入所引起的鼻、咽、喉感染，常见的病毒类型包括流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、鼻病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒、麻疹病毒、风疹病毒等。由于儿童各项身体机能尚未发育成熟，抵抗病原体的能力较弱，是上呼吸道感染的高发人群。根据感染后累及部位不同表现为不同的临床症状，当累及鼻腔时出现分泌物增多等鼻炎症状，累及咽部时引起咳嗽、咳痰等咽炎症状。在临床实践中，针对小儿上呼吸道感染多采取抗病毒治疗。利巴韦林是临床常用的广谱抗病毒药物，对引起上呼吸道感染的多种病毒均有抑制作用。该药物的主要作用机制是干扰病毒复制时RNA的代谢过程，是预防和治疗儿童呼吸道感染的主要药物之一[2]。

3.2 利巴韦林不同给药途径治疗上呼吸道病毒感染的作用方式及疗效

利巴韦林给药途径多样，可通过静脉、口服或雾化吸入方式给药，静脉或口服给药，药物主要集中于红细胞，且半衰期长达40d，但达到呼吸道表面药物浓度很低[3]。但是，对于小儿患者而言，采用颗粒剂治疗容易引起患儿的抵抗，无法配合服药；此外，药物经口服后通过胃肠道吸收，会对消化道造成较大的负担，增加各类不良反应发生的风险[4]。气雾剂是近年来发展起来的剂型，通过气雾吸入使得抗病毒药物在上呼吸道局部内达到极高的药物浓度，70%药物直接分布于呼吸道表面，吸入后半衰期仅为2h，直接发挥对致病病毒的抑制作用，且明显减少了药物的不良反应，可以取得更为确切的临床效果。本文研究结果表明，用药72h内，观察组体温恢复正常率明显高于对照组，可能与雾化吸入药物直达口咽、鼻咽部位，局部浓度高、起效迅速有关；表现在咳嗽、流涕、全身不适症状改善方面，观察组改善程度也明显高于对照组，提示在小儿病毒性上呼吸感染发病初期，采用利巴韦林雾化吸入治疗，可以迅速改善患儿感冒等临床症状。也有文献报道雾化吸入治疗与口服治疗在上感症状改善方面比较差异无统计学意义，但均认同雾化吸入治疗改善症状效果优于口服的观点[5]。进一步分析表明，两组患儿治疗期间不良反应比较差异无统计学意义，提示两组患儿均表现出较好的治疗顺应性。

综上所述，利巴韦林气雾剂有助于迅速缓解和控制患儿临床症状，提高治疗效果。本文研究的局限性在于样本选择数量较少，缺乏对两组患儿用药剂量的比较，可能会对结果造成偏畸，有待于今后扩大样本展开更深入的研究。

[1]Shan D P, Ghantoji S S, Shah J N,etal.Impact of aerosolized ribavirin on mortality in 280 allogeneic haematopoietic stem cell transplant recipients with respiratory syncytial virus infections[J].J Antimicrob Chemother,2013,68(8):1872-1880.

[2]詹冬梅,李锦琴.利巴韦林气雾剂用于儿童上呼吸道病毒感染的疗效及安全性研究[J].吉林医学,2012,33(27):5883.

[3]Chemaly R F, Torres H A, Munsell M F,etal.An adaptive randomized trial of an intermittent dosing schedule of aerosolized ribavirin in patients with cancer and respiratory syncytial virus infection.[J].J Infect Dis,2012,206(9):1367-1371.

[4]王敏.金莲清热泡腾片与利巴韦林颗粒治疗小儿急性上呼吸道感染的疗效观察[J].中国实用医药,2013,8(36):168.

[5]董枭,宋丽娟,陈美环.利巴韦林雾化吸入治疗新生儿上呼吸道感染的疗效观察[J].中国医学工程,2014,22(2):167-168.

[专业责任编辑：侯 伟]

Comparative study on the effect of different types of ribavirin on treatment of pediatric upper respiratory tract viral infection

XIAO Rong-ling

(DepartmentofPediatrics,FirstPeople’sHospitalinXiaoshanDistrict,ZhejiangHangzhou310201,China)

Objective To observe the therapeutic effect of ribavirin aerosol and ribavirin granules on treatment of pediatric viral upper respiratory tract infection. Methods From January 2011 to February 2014, 120 cases with pediatric upper respiratory tract viral infection in First People’s Hospital in Xiaoshan District were enrolled and divided into observation group given ribavirin aerosol and control group given ribavirin granule. Treatment effect, antifebrile effect, cold symptoms improvement and adverse reaction were compared between two groups. Results Compared with the control group, the efficacy rate of the observation group was higher within 72 hours after treatment (χ2=3.927,P<0.05), and within 48h and 72h the rate of body temperature coming to normal was significantly higher in the observation group (χ2value was 4.302 and 8.711, respectively, bothP<0.05). Twelve hours after treatment, cough and runny nose improvement rate in the observation group was obviously higher (χ2value was 4.615 and 3.840, respectively, bothP<0.05). After 72h, the improvement rates of cough, runny nose and systemic symptoms were significantly higher in the observation group than the control group (χ2value was 10.909, 18.033 and 9.090, respectively, allP<0.05). There was no significant difference in adverse reactions between two groups (χ2=1.405,P>0.05). Conclusion Ribavirin aerosol works more quickly, and it is helpful to control clinical symptoms and improve therapeutic efficacy.

upper respiratory tract viral infection; ribavirin aerosol; infant; therapeutic efficacy

2014-09-04

肖荣玲(1969-)，女，副主任医师，主要从事小儿及新生儿呼吸、消化疾病的诊疗工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.03.058

R725.6

A

1673-5293(2015)03-0564-03