二甲双胍联合枸橼酸氯米芬治疗多囊卵巢综合征患者疗效观察

刘海英,李金霞,韩鹏

(1.邢台医专第二附属医院 妇产科，河北 邢台 054000；2.邢台市人民医院 妇产科，河北 邢台 054031)



二甲双胍联合枸橼酸氯米芬治疗多囊卵巢综合征患者疗效观察

刘海英1,李金霞2,韩鹏1

(1.邢台医专第二附属医院 妇产科，河北 邢台 054000；2.邢台市人民医院 妇产科，河北 邢台 054031)

目的 观察二甲双胍联合枸橼酸氯米芬(clomifene citrate，CC)治疗多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)患者排卵中的效果。方法 采用临床试验随机分组法，选择年龄20～39岁PCOS患者60例，随机分为对照组与观察组，每组各30例。在月经周期第3～7 d，对照组口服枸橼酸氯米芬胶囊(1次/天，每次50 mg)，观察组口服二甲双胍(1次/天，每次2.5 mg)联合枸橼酸氯米芬(1次/天，每次50 mg)，共5 d。结果 观察组成熟卵泡数及宫颈黏液评分高于对照组(P<0.05)；观察组卵泡发育率及单卵泡排卵率高于对照组(P<0.05)，但2组周期妊娠率、早期流产率、周期排卵率比较，差异无统计学意义；观察组子宫内膜厚度小于7 mm的患者比例低于对照组(P<0.05)，三线征阳性患者比例高于对照组(P<0.05)；观察组患者治疗后促卵泡激素水平显著低于对照组(P<0.05)，但2组促黄体生成素比较，差异无统计学意义。结论 二甲双胍联合枸橼酸氯米芬用于治疗多囊卵巢综合征所引起无排卵性不孕妇女成熟卵泡数和子宫内膜厚度疗效显著。

多囊卵巢综合征；二甲双胍；枸橼酸氯米芬；促排卵

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome ，PCOS)是临床常见内分泌疾病，主要由下丘脑-垂体-卵巢轴功能紊乱所致，严重危害女性健康及其家庭生活，发病率占生育年龄妇女群的5%～10%[1-3]。临床上，多单独使用枸橼酸氯米芬(clomifene citrate，CC)治疗PCOS患者，但对于目前临床有20%～25%的CC抵抗患者，主要表现为对CC不耐受，出现毒副反应[4-5]。Lord等[6]在2003年进行的一项研究得出结论，二甲双胍可有效促进PCOS患者排卵。Bates GW等[7]比较枸橼酸氯米芬和二甲双胍2者单独或组合使用发现，与单用枸橼酸氯米芬相比，在枸橼酸氯米芬和二甲双胍联合使用时，无论是排卵率和妊娠率都显著增加。但国内相关报道较少。本研究旨在观察研究二甲双胍联合枸橼酸氯米芬治疗多囊卵巢综合征(PCOS)患者排卵中的效果，以无排卵性不孕患者的促排卵效果和对生殖激素分泌的影响进行对比，以期为临床用药提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料 选择2012年1月1日～2014年3月31日于邢台医专第二附属医院就诊的PCOS生育年龄患者60例，年龄20～39岁。纳入标准：①未避孕或怀孕1年以上者；②采用2003年鹿特丹专家会议提出的PCOS诊断标准[8]；③近3个月内未接受促排卵或生殖激素治疗；④经输卵管碘油造影检查示至少一侧输卵管通畅；⑤患者及其家属知情同意，并签署知情同意书；⑥男性伴侣精子a+b总数>10×106个。排除标准：盆腔粘连、子宫内膜异位症和卵巢手术史者及其他高雄激素疾病者。运用随机法分为2组，对照组、观察组各30例。观察组，年龄20～39岁，平均 (27.5±3.5)岁，体重指数21～26，体重指数为(21.3±3.4)，不孕年限为3～6年(3.9±2.4)年。对照组：20～39岁，平均年龄(27.8±2.6)岁，体重指数为22～26，平均(22.4±3.7)、不孕年龄为3～6年，平均(3.7±2.3)年。2组患者一般资料比较无显著性差异，具有可比性。

1.2 治疗方法[9]单纯随机抽样的方法分组为对照组(枸橼酸氯米芬组)和观察组(二甲双胍联合枸橼酸氯米芬组)各30例，遵医嘱用于观察2组研究对象促排卵反应。在月经周期的第3～7 d，对照组予以枸橼酸氯米芬胶囊(广州康和药业有限公司，国药准字H44021970)，每天口服1次，每次50 mg，连用5 d；观察组予以二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H30270032，每天口服1次，每次2.5 mg)联合枸橼酸氯米芬(每天口服1次，每次50 mg)，连续治疗5 d。在月经周期第8 d开始进行每天用阴道超声监测卵泡发育；当最大卵泡的平均直径≥20 mm时，肌注绒毛膜促性腺激素[HCG，北京泰格科信生物科技有限公司，国食药监械(准)字2006第3401412]3000～4000单位/次，以达到促排卵的效果。

1.3 观察指标 ①治疗前后由专业人员(每次人员固定，以避免误差)行阴道超声检查，测量子宫与卵巢的3个经线是否呈阳性，测量子宫内膜厚度及双侧卵巢内卵泡数目，计算卵泡发育率、周期妊娠率、早期流产率、周期排卵率、单卵泡排卵率、卵泡发育率等指标；②于月经第10天开始行阴道超声，动态监测卵泡的数目和大小；③于月经的第14天取宫颈黏液检查并进行评分，观察患者宫颈黏液中有典型羊齿状结晶及椭圆小体则提示有排卵行为；④2组促排卵效果比较。

2 结果

2.1 2组患者成熟卵泡数与宫颈黏液评分比较 观察组成熟卵泡数高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组宫颈黏液评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组成熟卵泡数与宫颈黏液评分比较±s)Tab.1 Comparison of the number of mature follicles and score of cervical mucus between two ±s)

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患者促排卵效果比较 观察组卵泡发育率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，注射HCG后48～60 h观察组单卵泡排卵率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。2组周期妊娠率、早期流产率、周期排卵率比较，差异无统计学意义，见表2。

表2 2组促排卵效果比较[n(%)]Tab.2 Comparison of ovulation induction effect between two groups[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组PCOS患者促排卵反应 观察组患者子宫内膜厚度<7 mm的患者比例低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组三线征阳性患者比例高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 2组促排卵反应比较[n(%)]Tab.3 Comparison of ovulation induction reaction between patients of two groups[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 2组PCOS患者激素水平比较 观察组患者治疗后促卵泡激素水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。2组促黄体生成素比较，差异无统计学意义，见表4。

组别 例数促卵泡激素(IU/L)促黄体生成素(IU/L)对照组308.24±1.21 4.99±1.78观察组304.00±1.52*4.52±1.21

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

PCOS是一种多病因、多以雄激素过多和持续无排卵为临床主要特征，临床表现呈多态性的内分泌综合征。PCOS的病因尚不清楚，涉及的病理机制非常复杂。一般认为与下丘脑-垂体-卵巢轴功能失常、肾上腺功能紊乱、遗传、代谢等因素有关[10]，也可能与患者生理、遗传、环境等因素有关[11]。

本文通过对比二甲双胍联合枸橼酸氯米芬治疗和单独枸橼酸氯米芬2种治疗对PCOS患者促排卵效果对比分析，表1表明，2组均能生成成熟卵卵泡，成熟卵泡数二甲双胍联合枸橼酸氯米芬组，宫颈黏液评分二甲双胍联合枸橼酸氯米芬组均明显高于枸橼酸氯米芬组，差异均有统计学意义(P<0.05)。提示2组患者中二甲双胍联合枸橼酸氯米芬组患者对卵泡成熟效果更好，宫颈粘液也显示二甲双胍联合枸橼酸氯米芬的刺激效果更好。表2结果表明，在促排卵治疗中二甲双胍联合枸橼酸氯米芬组的卵泡发育率、注射HCG后48～60 h单卵泡排卵率差异有统计学意义(P<0.05)。提示二甲双胍联合枸橼酸氯米芬组对促进患者卵泡发育及单卵泡排卵增加具有显著效果。周期排卵率、周期妊娠率、早期流产率和枸橼酸氯米芬组相比，差异无统计学意义。提示二甲双胍联合枸橼酸氯米芬对于患者排卵、合子着床、妊娠均有促进作用，但2者合子着床效果一致。其中排卵率和妊娠率与用枸橼酸氯米芬促排卵者相似与庄广伦等[12]研究结果一致。表3数据表明二甲双胍联合枸橼酸氯米芬观的子宫内膜厚度<7 mm、三线征阳性与枸橼酸氯米芬组，差异均有统计学意义。提示二甲双胍联合枸橼酸氯米芬组子宫内膜厚度高于枸橼酸氯米芬合子更易着床。综合表2推断，二甲双胍联合枸橼酸氯米芬促进患者排卵，更易着床，安全性高更适合成为指导妊娠用药。这与李莉[13]、李艳萍[14]等人研究一致。本次研究二甲双胍联合枸橼酸氯米芬组单个卵泡发育率及成熟卵泡数与彭爱萍[11]等研究治疗PCOS所致不孕症二甲双胍联合枸橼酸氯米芬促排卵治疗时平均每个治疗周期单个卵泡发育成熟，比枸橼酸氯米芬更接近生理情况，对子宫内膜生长和宫颈黏液产生不良影响小，对抗雄性激素良好，方便、价廉、更易于患者接受，但对超重和肥胖患者并不适用。

本研究结果表明，二甲双胍联合枸橼酸氯米芬疗法显著优于单独使用枸橼酸氯米芬治疗PCOS。在临床治疗中，PCOS不孕患者由于存在个体差异，性激素水平存在差异性，因此，治疗方案也应该根据患者不同生理特征做出适当的调整。多囊卵巢综合征治疗应优化饮食，进行适量的运动，规则运动可以帮助血糖、血脂质、血压控制。另外，年龄大、腹型肥胖的枸橼酸氯米芬抵抗患者可增加二甲双胍用量。

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(编校：王俨俨)

Efficacy of melbine combined with clomifene citrate in treatment of patients with polycystic ovarian syndrome

LIU Hai-ying1,LI Jin-xia2,HAN Peng1

(1.Department of Obstetrics and Gynecology, Second Affiliated Hospital of Xingtai Medical College, Xingtai 054000, China; 2.Department of Obstetrics and Gynecology, Xingtai People’s Hospital, Xingtai 054031, China)

ObjectiveTo observe the efficacy of melbine combined with clomifene citrate in treatment of patients with polycystic ovarian syndrome (PCOS).Methods60 patients aged 20 to 39 with PCOS were randomly divided into observation group and control group, 30 patients in each group.In the menstrual cycle of 3～7 d, the control group received clomifene citrate orally (50 mg per time, qd), and the observation group received melbine (2.5 mg per time, qd)combined with clomifene citrate (50 mg per time, qd), with a course of 5 days.ResultsThe number of mature follicles and score of cervical mucus in obsercation group was significant higher than that in control group, respectively(P<0.05).The rate of follicular development and ovulation rate of single follicle in obsercation group was significant higher than that in control group, respectively(P<0.05), but there were no significant differences of pregnancy rate, first trimester abortion rate and periodic ovulation rate between two groups.The rate of endometrial thickness <7 mm patients in observation group was significantly lower and positive rate of three line was higher than that in control group, respectively(P<0.05).The follicle stimulating hormone level in observation group was significantly lower than that in control group(P<0.05), but there was no significant difference of luteinizing hormone between two groups.ConclusionMelbine combined with clomifene citrate has a good effect on mature follicles number and endometrial thickness in anovulatory infertility women caused by polycystic ovary syndrome.

polycystic ovary syndrome; melbine; clomiphene citrate; ovulation induction

刘海英，女，本科，副主任医师，研究方向：妇科不孕不育，E-mail:lhy20081105@sina.com。

R711

A

1005-1678(2015)03-0147-03