SIRT1激活ERK1/2通路抑制大鼠心肌缺血再灌注时内质网应激相关蛋白的表达

吴 倩，刘新伟

(重庆医科大学附属第一医院 麻醉科， 重庆 400016)



研究论文

SIRT1激活ERK1/2通路抑制大鼠心肌缺血再灌注时内质网应激相关蛋白的表达

吴 倩，刘新伟*

(重庆医科大学附属第一医院 麻醉科， 重庆 400016)

目的研究大鼠心肌缺血再灌注时沉默信息调节因子1(SIRT1)对心肌内质网应激相关凋亡的影响及其与ERK1/2信号通路的关系。方法将大鼠随机分为6组：假手术组、缺血再灌注组、白藜芦醇+缺血再灌注组、白藜芦醇+EX527+缺血再灌注组、白藜芦醇+PD98059+缺血再灌注组、PD98059+缺血再灌注组，每组12只。结扎大鼠冠状动脉左前降支建立大鼠心肌I/R损伤模型。 TUNEL法检测心肌细胞凋亡；比色法检测LDH、CK-MB活性。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测心肌GRP78、caspase-12和CHOP mRNA的表达; Western印迹检测SIRTl、caspase-12、CHOP、磷酸化ERK1/2和总ERK1/2蛋白的表达。结果Res+I/R组与I/R组相比，心肌凋亡指数降低(P<0.05)，血清LDH及CK-MB活性降低，内质网应激相关凋亡的指标GRP78、caspase-12及CHOP的蛋白表达量和mRNA均降低(P<0.05);给予SIRT1抑制剂后与Res+I/R组相比，以上指标升高；Res+I/R组与I/R组相比，SIRT1及磷酸化ERK1/2蛋白的表达量均增加(P<0.05);而Res+EX+I/R组与Res+I/R组相比，SIRT1、磷酸化ERK1/2蛋白的表达量又降低(P<0.05)。结论SIRT1能够抑制大鼠在体缺血再灌注心肌的内质网应激凋亡相关蛋白表达，发挥保护心肌的作用，其机制可能与ERK1/2通路激活有关。

沉默信息调节；心肌缺血再灌注损伤；内质网应激；凋亡；ERK1/2通路

心肌缺血再灌注损伤是急性心肌梗死后溶栓疗法、经皮冠状动脉介入治疗、体外循环术后心肌损伤的重要机制之一。内质网应激相关凋亡已被证实参与了心肌缺血再灌注损伤[1]，并且其途径不同于经典的线粒体凋亡途径和死亡受体途径，所以抑制内质网应激相关凋亡无疑是减轻心肌缺血再灌注损伤的有效方法。目前研究发现心肌缺血预处理[2]与后处理[3]都能减轻内质网应激相关凋亡，但鉴于这些方法在临床运用中的局限性，提示需要找到新的靶点抑制内质网应激相关凋亡。

研究证实沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)能够有效减轻缺血再灌注损伤，但在心肌缺血再灌时，SIRT1对内质网应激相关凋亡途径的影响还未见报道，本研究观察大鼠心肌缺血再灌注时，SIRT1对内质网应激相关凋亡蛋白的影响及其对ERK信号通路的作用。……