中药复方制剂联合黄体酮胶丸治疗黄体功能不全性不孕的临床观察

张睿，孙玉琴

（山东省淄博市妇幼保健院，淄博 255029）

不孕症中因黄体功能不全（LPD）引起者约占3.5%～10%［1］。而该病的发病机制尚不明确，有研究认为影响下丘脑-垂体-卵巢轴功能的诸多因素，均可导致LPD［1］。其主要表现为孕激素的不足和黄体维持的时间不足，因而不仅会使得子宫内膜发育不良，妨碍孕卵着床而不孕，即使侥幸着床，也会因孕激素的分泌不足而流产［2］。对于黄体功能不足的治疗，临床上有多种方法，效果不一。我们经过临床实践发现，复方玄驹胶囊联合黄体酮胶丸治疗黄体功能不全性不孕具有良好的效果。

一、资料与方法

1.研究对象：病例来源于2012年1月至2013年10月就诊于淄博市妇幼保健院生殖医学中心的LPD 不孕症患者。

LPD 诊断标准：根据《中华妇产科学》［3］拟定的诊断标准：（1）月经周期缩短，月经频发，经前淋漓出血，经量多少不一，经期延长，不孕及早孕流产史；（2）基础体温（BBT）黄体期＜11d；（3）黄体期温差＞0.3 ℃；（4）移行期（低温到高温）＞3d；（5）高温相波动＞0.1 ℃；（6）BBT 上升第7 天孕酮（P）＜31.8nmol／L；（7）BBT 上升第9天子宫内膜活检显示分泌期子宫内膜，部分腺体分泌欠佳或反应不良。以上指标具备（1）和（2）～（7）项中的任何1项或以上，即可确立诊断。

纳入标准：符合LPD 诊断标准；患者输卵管碘油造影检查显示双侧输卵管通畅；基础内分泌化验检查均在正常范围内；男方精液参数正常。

排除标准：（1）黄体酮药物过敏者；（2）有过卵巢手术史者，单侧卵巢者；（3）肝肾严重疾患者及疾病急性期；（4）超声诊断多囊卵巢综合征（PCOS）；（5）年龄超过36 岁；（6）卵巢储备功能下降（FSH＞10 U／L）；（7）子宫内膜异位症或任何类型内分泌疾病；（8）输卵管阻塞；（9）其他疾病正在较长时间服药患者，合并子宫肌瘤、生殖道肿瘤者；（10）自然周期监测未见排卵者。

共纳入符合标准的患者278例。患者年龄20～35岁，病程1～10年。

2.分组：按患者就诊日期分组。周一就诊者为A 组（黄体酮胶丸组），周三就诊者为B 组（复方玄驹胶囊组），周六就诊者为C 组（黄体酮胶丸联合复方玄驹胶囊组）。所有患者对自身的治疗方案都知情同意，并签署知情同意书。本研究经生殖医学伦理委员会讨论研究并同意实施。

3.治疗：278例患者均连续观察2～3个月，自然周期经阴道超声监测至排卵。A 组（黄体酮胶丸组）89例，排卵后第2天起用黄体酮胶丸（琪宁，浙江爱生药业），200 mg／d，连服10d，共3 个周期；B组（复方玄驹胶囊组）66例，月经第5天开始服用复方玄驹胶囊（浙江施强药业）每次3粒，3次／d，服用至下次月经来潮，共3个周期；C 组（黄体酮胶丸＋复方玄驹胶囊组）123例，月经第5天开始服用复方玄驹胶囊（同B组），并在排卵后第2天起给予口服黄体酮胶丸（同A 组），共3个周期。

B组和C组患者服用复方玄驹胶囊至检测出妊娠为止。所有患者妊娠后常规黄体支持治疗至孕10周。

4.疗效判断标准：自行设定的疗效判定标准。痊愈：治疗后临床症状消失，且患者已经确诊为临床妊娠；显效：症状明显好转或P＞31.8nmol／L；有效：症状有改善；无效：症状无改善。妊娠患者随访至分娩。

5.观察指标：所有患者均从治疗的第2周期开始观察。具体观察指标：治疗后临床症状的变化，包括月经周期、经期、经量及伴随症状等；B 超监测排卵后第6天抽取静脉血测血清P水平，连续2个周期（取平均值）；监测排卵，排卵后第1天在阴道超声下测量子宫内膜的厚度，连续2个周期（取平均值）；妊娠结局随访情况。

6.统计学处理：自身前后比较用配对t检验，分类资料用χ2检验；P＜0.05表示为差异有统计学意义。

二、结果

1.治疗前患者一般情况比较：3组间患者年龄、病程、黄体期P 水平等比较，均无统计学差异（P＞0.05）（表1）。

表1 3组患者一般情况比较（±s）

表1 3组患者一般情况比较（±s）

组 别 例数 年龄（岁） 病程（年） 黄体期P水平（nmol／L）A 组89 28.0±3.2 1.5±2.2 19.56±12.18 B组 66 30.0±3.0 1.6±2.1 19.97±9.95 C组123 29.5±3.4 1.8±2.0 19.75±11.19

2.3种方案疗效比较：3组患者治疗后的黄体期P水平及子宫内膜厚度均显著优于治疗前（P＜0.05），且C 组黄体期P 水平的改善幅度显著高于其他两组（P＜0.05）（表2）。

表2 3组患者治疗前后孕激素水平和子宫内膜厚度比较（±s）

表2 3组患者治疗前后孕激素水平和子宫内膜厚度比较（±s）

注：黄体期P水平和子宫内膜厚度为治疗后第2和第3周期的测量均值；与同组治疗前比较，＊P＜0.05；与其他两组比较，＃P＜0.05

组 别 例数 黄体期P水平（nmol／L）子宫内膜厚度（cm）A组 治疗前 89 19.56±12.18 0.80±0.13 治疗后 89 57.62±11.45＊ 0.93±0.22＊B组 治疗前 66 19.97±9.95 0.83±0.21 治疗后 66 42.58±11.80＊ 0.91±0.09＊C组 治疗前 123 19.75±11.19 0.82±0.24 治疗后 123 73.65±12.08＊＃ 0.98±0.25＊

C组在改善黄体功能不足的临床症状、提高受孕率方面的治疗效果显著优于其他两组（P＜0.05）（表3）。

3.患者妊娠结局随访：整个研究过程中，114例患者妊娠（表3）。其中，有2例宫外孕（B、C组各1例），均入院治疗；7 例胚胎停止发育行清宫术（A 组2例、B组3例、C组2例）；6例失访（A 组2例，B组1例，C组3例）。其余患者均分娩健康婴儿。

有2例患者（A 组）在孕期出现先兆流产症状，继续服用复方玄驹胶囊进行保胎后，患者继续妊娠；对于3例复发性流产患者（A 组2例，C 组1例），妊娠后继续黄体支持并加用复方玄驹胶囊保胎至孕8周，效果良好。

三、讨论

LPD 是指孕酮生成缺乏和由此产生的种植失败。在黄体期，黄体产生孕酮是对黄体生成素（LH）和人绒毛膜促性腺素（HCG）刺激作出的反应，而这种反应对子宫内膜分泌转化并容受胚胎种植是非常必要的［5］。P 不仅维持子宫内膜的发育，而且还通过改变免疫系统产生非炎性的辅助性T细胞-2（Th2）潜在性地维持胚胎的存活［6］。当LPD被确诊后，黄体支持是最常用的治疗手段［7］。Atmaca等［8］和Erdem 等［9］对黄 体 期P支 持 的 益 处 给出了正面结论的报告。

LPD 的治疗一直是困扰临床的一个问题，尤其是患者伴有不育和早期流产等情况时。临床上对于LPD 的治疗主要选择黄体期补充天然P，在一定程度上，可以改善患者的症状，但在增强卵泡质量、提高受孕率方面，效果不显著。尤其是对于由于P 缺乏的部分复发性流产患者，单纯补充P也并不能改变妊娠的结局，而中医在治疗LPD 性不孕症中有一定的优势［10］。在中医理论中，黄体功能不全属于“月经先期”、“经期延长”、“不孕”等范畴，中医“肾虚”是其主要的病机之一［11］，肾虚可导致生殖、生理轴功能紊乱。使肾的闭藏功能失调，导致LPD 的发生。黄体功能不健或P合成功能不良，或因排卵前卵泡颗粒细胞准备不足，均可导致不孕。中医治疗LPD 主要以温补肾阳为主，补肾能促进卵泡发育和排卵，并将低的雌激素水平恢复至正常，肾阳强健尚可维持基础体温的高温水平。复方玄驹胶囊是以黑蚂蚁为君药，辅以淫羊藿、蛇床子、枸杞子，四味药配伍，具有温肾、壮阳、益精的功效。王忠等［12］研究表明黑蚂蚁具有补肾壮阳作用，其促进生殖内分泌功能的生物学作用可能是直接通过下丘脑-垂体-性腺轴起作用；而淫羊藿具有激素样作用，其作用于下丘脑-垂体-卵巢轴，可提高血清中E2水平，增加小鼠性器官重量［13］，增加卵巢中卵母细胞储备量［14］等。在本研究中，中西药联合用药起到了很好的作用效果，复方玄驹胶囊和黄体酮胶丸联合用药组患者的妊娠率达到51.2%。这可能与复方玄驹胶囊可以适当提高患者的孕激素水平、增加子宫内膜的厚度有关。

表3 3组患者治疗效果比较［（n（%）］

综上研究结果表明，复方玄驹胶囊联合黄体酮胶丸治疗LPD 性不孕症的治疗效果显著，安全可靠，副作用小，值得临床应用和推广。

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