老年冠心病患者血浆超氧化物歧化酶水平变化的相关因素分析

朱晓峰

（复旦大学附属华山医院永和分院检验科，上海200436）

血浆超氧化物歧化酶（SOD）作为一种对过氧化氢等对心肌有损害的物质有清除作用的抗氧化酶，可参与体内自由基及过氧化物的清除，并缩小心肌缺血再灌注时心肌的坏死区域，

减少致死性心律失常的发生［1］。动物实验表明，在心肌急性缺血再灌注时，心肌内的SOD 因合成较少、消耗增加而减少，而且体内的过氧化物及自由基会随着年龄的增长而水平增加，引起细胞损伤［2］。目前对老年冠心病患者在心肌缺氧条件下血浆SOD 水平的变化尚不明确。为此，本研究旨在探讨影响老年冠心病患者血浆SOD 水平变化的相关因素进，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年12月至2014年1月本院收治的老年冠心病患者232例，纳入标准：（1）年龄应大于或等于60岁，＜90岁；（2）诊断符合世界卫生组织（WHO）冠心病的诊断标准；（3）首次诊断为冠心病，既往未服用过治疗冠心病相关药物；（4）依从性高，知情同意且能配合完成研究者。排除标准：有精神障碍性疾病；有肝、肾、心、肺功能不全者；不能配合完成本次研究者。其中男138例、女94例，平均年龄（81.62±10.21）岁。将血浆SOD≥129 U／mL 的患者设为A 组，血浆SOD＜129U／mL的患者设为B组，观察比较两组患者各观察指标的差异。

1.2 观察指标 记录患者一般临床资料，入院后测定患者血浆SOD、C反应蛋白（CRP）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、总胆固醇（TC）、血 肌 酐（Cr）及 同 型 半 胱 氨 酸（Hcy）、血 栓 素B2（TXB2）和血浆6－酮－前列环素F1a（6－Keto－PGF1a）。

1.3 方法 所有患者均于入院后取肘静脉血2mL，置于离心机中进行离心，速率为2 000r／min。SOD 的检测采用黄嘌呤氧化酶法，所用到的仪器为上海分析仪器厂生产的751分光光度计和恒温水溶箱。将分离出的血清100μL分别加入反应试剂后煮沸，冷却后以3 000r／min离心10min，取上清液倒入1 cm 光径比色标中，使用蒸馏水进行调零，并使用751分光光度计比色和求值。血清CRP、Hcy、TXB2及血浆6－Keto－PGF1a水平的测定采用免疫速率比浊法，所用到的仪器为日立7600－020生化仪，样品量为200μL，试剂量为50μL，在0.5min内完成比浊测定，采用的阳性诊断阈值为临床常用标准。ALT、TG、HDL、LDL、TC及Cr等检查项目采用酶学法进行检测，试剂盒由深圳欣亿泰科技有限公司生产。上述检测方法均参照各自说明书进行。

1.4 统计学处理 采用SPSS19.0统计软件进行统计分析；计量资料采用表示，比较使用t检验；计数资料以例数表示，计数资料比较使用χ2检验；多因素分析采用非条件性Logistic回归；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 A、B组患者生化指标及一般资料的比较 两组患者年龄、CRP、TXB2、6－Keto－PGF1a比 较 差 异 有 统 计 学 意 义（P＜0.05），而性别构成、ALT、TG、HDL、LDL、TC、Cr、Hcy比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者生化指标及一般资料的比较

表1 两组患者生化指标及一般资料的比较

组别 n 性别（男／女） 年龄（岁） ALT（U／L） TG（mmol／L） HDL（mmol／L） LDL（mmol／L）A 组 49 29／20 71.34±7.83 16.32±11.03 1.47±0.96 1.13±0.31 2.55±0.86 B组 183 109／74 85.32±9.05 15.94±10.48 1.58±2.13 1.14±0.33 2.51±0.93 t或χ2 0.002 －9.866 0.223 －0.352 －0.191 0.272 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

续表1 两组患者生化指标及一般资料的比较

续表1 两组患者生化指标及一般资料的比较

组别 n CRP（mg／L） TC（mmol／L） Cr（mmol／L） Hcy（mmol／L） TXB2（ng／L） 6－Keto－PGF1a（ng／L）A 组 49 4.55±6.44 4.98±2.33 75.36±16.43 18.37±9.66 210.36±29.15 387.86±29.46 B组 183 8.23±9.38 5.21±1.96 80.21±20.25 17.89±10.12 263.89±32.88 338.53±31.44 t或χ2 －2.586 －0.700 －1.545 0.298 －10.355 9.881 P ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组患者合并疾病情况 两组患者脑卒中、细菌性肺炎／慢支气管炎急性发作者所占比例比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；高血压、2型糖尿病、恶性肿瘤发生的比例比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.3 血浆SOD 水平影响因素分析 以血浆SOD 为因变量，血浆SOD≥129 U／mL 赋值0，＜129 U／mL 赋值1，将年龄、CRP、TXB2、6－Keto－PGF1a、脑卒中、细菌性肺炎／慢支气管炎急性发作作为自变量。其中年龄60～＜75岁赋值1，75～＜85岁赋值2，85岁及以上赋值3；CRP＜4 mg／L 赋值1，CRP 4～＜6mg／L赋值2，CRP 6～＜8mg／L 赋值3，≥8mg／L 赋值4；TXB2＜210ng／L 赋值1，210～250ng／L 赋值2，＞250 ng／L赋值3；6－Keto－PGF1a＜330ng／L 赋值1，330～350ng／L赋值2，＞350ng／L赋值3。老年冠心病患者血浆SOD 降低的主要因素为年龄增加、CRP 升高、TXB2升高、6－Keto－PGF1a降低、脑卒中、细菌性肺炎／慢支气管炎急性发作，见表3。

表2 两组患者合并疾病情况（n）

表3 血浆SOD 水平影响因素的非条件性Logistic回归分析

3 讨 论

SOD 作为一种人体内的内源性自由基清除系统，可将机体内过剩的自由基及其衍生物进行清除，从而保护细胞免受损伤，并可以通过对超氧阴离子的氧化修饰进行抑制从而影响动脉粥样硬 化 的 形 成［3］。据Chalghoum 等［4］报 道，SOD 还 可 以抑制白细胞黏附在血管内皮上，从而延缓血管细胞的反应性凋亡，在动脉硬化形成中起到保护作用。人体随着年龄的增长，血浆SOD 水平会随之下降，人体清除自由基的能力下降，诱导内皮细胞促炎性细胞因子的表达，动脉硬化斑块逐渐形成，增加心脑血管疾病的风险［5］。冠心病患者发病时，由于心肌出现急性的缺血缺氧坏死，细胞中的乳酸脱氢酶－1被释放入血，从而引起血清总乳酸脱氢酶活性增高，而心绞痛持续存在30 min左右既可引起心肌患者及相关血清酶学的指标发生改变［6］。

TXB2作为一种具有收缩血管并促进血小板聚集的物质，可以导致动脉硬化的发生，具有与前列环素相反的作用［7］。CRP可以加快补体的生成，从而导致免疫损伤，也可通过直接浸润或者间接产生细胞因子导致血管内皮损伤，CRP 同时可以诱导巨噬细胞产生纤维蛋白原和细胞因子从而促进纤维蛋白的合成和血小板的聚集，加快冠脉内血栓的形成，共同促进动脉粥样硬化斑块的产生［8］。因此，老年患者一旦诊断为冠心病就要长期坚持服用血管紧张素转移酶抑制剂／血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ACEI／ARB）、抗血小板药物及他汀类降脂药物，如果需要还可以加用硝酸酯类及钙离子拮抗剂等药物，这是由于上诉药物可以使老年冠心病患者体内的血浆6－Keto－PGF1a及一氧化氮（NO）水平升高，TXB2的水平降低，并阻止前列腺素在体内的代谢紊乱情况，改善患者血管内皮细胞的功能［9］。

本研究显示，两组患者在年龄、CRP、TXB2、6－Keto－PGF1a方面，差异有统计学意义（P＜0.05），而在性别构成、ALT、TG、HDL、LDL、TC、Cr、Hcy 方面，差异无统计学意义（P＞0.05），说明CRP、TXB2、血浆6－Keto－PGF1a及年龄因素是冠心病患者血浆SOD 水平的影响因素，且CRP和TXB2随着冠脉疾病的病变程度的加重而升高，并与血浆SOD 水平成负相关，血浆6－Keto－PGF1a则与血浆SOD 水平成正相关。本研究中的两组患者在脑卒中、细菌性肺炎和（或）慢支气管炎急性发作的比例上差异有统计学意义（P＜0.05），在高血压、2型糖尿病、恶性肿瘤的发生比例上差异无统计学意义（P＞0.05），证实机体内的炎症和组织损伤等因素也是消耗机体内SOD 水平的重要影响因素，与相关研究结果相一致［10］。而本研究的非条件性Logistic回归结果显示：老年冠心病患者血浆SOD 降低的主要因素为年龄增加、CRP 升高、TXB2升高、6－Keto－PGF1a降低、脑卒中、细菌性肺炎／慢性支气管炎急性发作。因此，在老年冠心病患者的临床治疗中要注意对CRP 升高、TXB2升高、脑卒中、细菌性肺炎／慢性支气管炎急性发作等危险因素进行控制，同时提升体内的血浆6－Keto－PGF1a水平，从而获得更好的治疗效果。

综上所述，高 龄、CRP 升 高、TXB2升 高、6－Keto－PGF1a降低、脑卒中、细菌性肺炎／慢性支气管炎急性发作是老年冠心病患者血浆SOD 降低的影响因素。在今后的临床工作中要注意对老年患者进行血浆SOD 的检测，并结合其他检验指标对早期诊断冠心病并进行干预起到一定作用，从而减缓疾病的进一步发展。

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