一氧化碳释放分子-2对小鼠急性肝功能衰竭保护作用的实验研究

颜炳柱 王晓韧 许磊 朱安超 杨宝山 刘冰熔

·论 著·

一氧化碳释放分子-2对小鼠急性肝功能衰竭保护作用的实验研究

颜炳柱 王晓韧 许磊 朱安超 杨宝山 刘冰熔

目的 探讨一氧化碳释放分子-2对小鼠急性肝功能衰竭（ALF）的保护作用及机制。方法 雄性C57BL/6小鼠30只随机分为对照组、模型组和保护组，每组10只。通过一次性腹腔注射脂多糖/D-氨基半乳糖（LPS/D-GalN）构建小鼠ALF的动物模型，CORM-2于造模前30min行尾静脉注射，造模后6h分别留取血清、肝组织标本。生化分析仪检测血清中ALT、AST水平，HE观察肝脏病理改变，酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中TNF-α和IL-6的水平，反转录酶-聚合酶链反应（RT-PCR）检测肝组织中TNF-α和IL-6mRNA的表达。结果 保护组小鼠血清ALT［（1274.60±157.24）U/L比（3499.00±136.19）U/L］和AST［（1151.50±244.58）U/L比（4079.50±481.11）U/L］水平均明显低于模型组（均t1=33.81，t2=17.16，P＜0.05）；与模型组比较，保护组肝组织炎性细胞浸润明显减少，肝细胞坏死程度明显减轻［（0.14±0.05）比（0.37±0.05），t=10.29，P＜0.05］；保护组小鼠血清和肝组织中TNF-α［（139.60±28.39）pg/mL比（447.34±128.17）pg/mL、（0.31±0.03）比（0.69±0.05）］和IL-6［（215.21±85.16）pg/mL比（1461.58±244.90）pg/mL、（0.33±0.03）比（0.72±0.05）］表达水平明显低于模型组（均t1=7.41，t2=20.61，t3=15.20，t4=21.15，P＜0.05）。结论

急性肝衰竭；一氧化碳释放分子-2；炎症；肿瘤坏死因子-α；白细胞介素-6

急性肝功能衰竭（acute liver failure，ALF）是由多种因素引起的严重肝脏损害，具有较高的病死率，其发病机制尚未完全阐明，也缺乏有效的药物治疗［1-2］。因此，探讨对ALF的新的治疗措施具有重要的研究价值和临床意义。研究证实，CO 作为机体内一种重要的细胞信使分子，具有极其重要的生物学功能，如抗炎、抗凋亡和细胞保护作用［3］。一氧化碳释放分子-2（tricarbonyldichlororuthenium II dimmer，CORM-2）是近年来新合成的一种CO复合物，经适当溶剂溶解后能够提供外源性CO分子，较CO气体而言，其浓度相对容易控制并且又能够使碳氧血红蛋白保持在较低水平［4］。……