TIP30基因敲除小鼠EGFR下游信号通路活性

陈逢生1 陈晓华2 李爱民1 周瑾1 罗荣城1★

·论著·

TIP30基因敲除小鼠EGFR下游信号通路活性

陈逢生1 陈晓华2 李爱民1 周瑾1 罗荣城1★

目的探讨TIP30基因敲除后是否影响小鼠EGFR下游信号通路的活性。方法获取野生型及TIP30基因敲除的BALB/c小鼠乳腺组织及乳腺癌组织，用免疫组化检测EGFR下游信号通路相关分子pAKT及pErk1/2的表达。结果Tip30-/-小鼠乳腺上皮细胞pErk1/2及pAkt阳性率分别为（27.83±8.46）％和（30.83±6.65）％（n=4），显著高于Tip30+/+小鼠乳腺上皮细胞的（12.58±5.87）％和（14.94±5.77）％（n=4），P值分别0.02和0.011。而Tip30-/-小鼠乳腺肿瘤细胞pErk1/2及pAkt阳性率分别为（51.68±8.57）％和（56.08±8.44）％（n=4），则显著高于Tip30-/-小鼠乳腺上皮细胞阳性率，P分别为0.002和0.001。结论TIP30基因缺失可能通过使EGFR下游ERK/MAPK及PI3K/AKT信号通路的活化，从而导致TIP30基因缺失小鼠发生乳腺癌。

TIP30；表皮生长因子受体；乳腺癌

TIP30基因，又称CC3或Htatip2，是1998年肖华等在研究人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）的体外转录时发现一种分子量为30 kD的Tat（transactivator of transcription）结合蛋白（tat interactive protein）［1］。研究发现TIP30在多种肿瘤组织中表达异常，如肺癌、乳腺癌、胃癌、结肠癌、肝细胞癌和前列腺癌等［2-7］，提示TIP30与肿瘤之间存在密切联系。Hua等研究发现，TIP30基因敲除小鼠可以自发形成多种肿瘤［7-8］。这些研究提示TIP30是一种肿瘤抑制基因。TIP30具有多种功能，可以作为一种转录共分子参与凋亡及增殖相关基因的调控［9-10］，它还可以作为细胞核转运抑制因子调节细胞凋亡［11］。近年已有研究发现，在肝癌和肺癌中，TIP30可以调控EGFR下游信号通路的活性［12-13］。我们先前的研究发现，在BALB/c背景的小鼠中敲除TIP30能诱发小鼠乳腺癌发生［14］。然而在该模型的乳腺及乳腺癌组织中，TIP30是否具有调控EGFR下游信号通路的作用仍未明确。……