参一胶囊辅助化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

刘淑娟 姚 娟 张海梅

【摘 要】目的：观察参一胶囊对非小细胞肺癌的辅助治疗作用及不良反应。方法：41例晚期非小细胞肺癌，通过双盲法分为：实验组22例，化疗（NP或TP方案）+参一胶囊；对照组19例，化疗（NP或TP方案）+安慰剂。结果：与对照组相比，实验组患者的近期有效率、TTP、中位生存期和1年生存率分别为45.45%、6月、13月和68.18%，均明显高于对照组15.79%、3.4月、9月和36.84%。且差异有统计学意义（P<0.05）；毒副反应也比较对照组轻，但无统计学差异（P>0.05）。结论：参一胶囊辅助化疗对非小细胞肺癌患者具有一定的增效减毒作用。

【关键词】参一胶囊；化疗；非小细胞肺癌

【Abstract】 Objective：To study the effect of Shenyi capsule on patients with non-small cell lung cancer（NSCLC）.Methods：Forty-one patients with pathologically confirmed NSCLC were treated double-blindly into chenmtherapy plus shenyi capsule（Shenyi group）and chemotherapy plus placebo（placebo group）.Results：Comparing the placebo group，responserate，tine to progress（TTP），median survival time（MST）and 1-year survival in shenyi group wrer 36.84%，6 month，13 month and 68.18%，and those in placebo group were 15.79%，3.4 months，9months and 36.84%，respectively.There was obviously statistical difference between two groups（P<0.05），and adverse reaction of chenmtheraply in Shenyi group decreased comparing with placebo group，but nostatistical difference was found.Conclusion：The result show that Shenyi capsule combined with chemotherapy can enhance the therapeutice effect and detoxify the side of chemtherapy.

【Key Words】 Shenyi capsule； Chemotherapy； Non-small cell lung caner

Ⅱ期临床试验是显示参一胶囊联合抗肿瘤的化疗具有增效减毒作用，并能提高机体免疫功能，防止肿瘤浸润转移，尤其适用于气虚患者【1】。我院于2005年7月～2008年2月采取双盲法对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）使用NP或TP方案化疗同时加或不加参一胶囊的疗效、毒性反应、TTP及生存期进行了对比观察，现将结果报告如下：

1 材料与方法

1.1 病例选择 41例NSCLC患者，均经病理学或细胞检查确诊，有可测量的客观观察指标，预计生存期≥3个月，KPS≥60分。随机双盲分为两组，（1）实验组22例（NP或TP方案+参一胶囊），其中男性16例，女性6例；年龄45～75岁，中位年龄62岁；腺癌12例，鳞癌9例，腺鳞癌1例；初治20例，复治2例，按UICC肺癌TNM分期标准，ⅢA期4例，ⅢB期1例，Ⅳ期17例。（2）对照组（NP或TP方案+安慰剂）：19例，其中男性1.5例，女性4例；年龄37～64岁，中位年龄58岁；肺癌14例，鳞癌4例，低化分癌1例；初治17例，复治2例；Ⅱ期1例，ⅢA期4例，Ⅳ期14例。

1.2 药品 参一胶囊由吉林亚泰制藥有限公司提供，10mg/粒；安慰剂：淀粉。

1.3治疗方法 实验组采用化疗加参一胶囊，对照组采用化疗加安慰剂，具体法如下：（1）NP方案：去甲长春花碱（NVB）25mg/m2静脉注射，第1、8天，顺铂25mg/m2静脉注射，第1～3天，21天为1个周期；（2）TP方案：多西他赛60g/m2，静脉注射，第1、8天，顺铂25mg/m2静脉注射1～3天，21天为一个周期；（3）参一胶囊：20mg Bid，第1周期化疗开始同时进行口服，连用2月。化疗2周期后评定疗效。化疗时给予水化、利尿、止吐等处理，化疗前后均做血常规、肝肾功能、心电图、X线或胸部CT、腹部B超检查，必要时行骨扫描检查。

1.4 疗效及毒副反应 疗效评定按WHO（1981年）实体瘤疗效评价标准进行评价；毒副反应按WHO抗癌药物性标准进行判定和分度。

1.5 统计学处理 采用SPSS10.0软件，所得数据采用t检验和Pearson chi-Square检验，P<0.05有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效 （1）实验组：22例患者中，CR 2例，PR 8例，MR 2例，SD 7例，PD 3例，有效率45.45%（10/22）；疾病控制率为86.36%（19/22）；中位生存率13个月；中位TTP6个月；1年生存率68.18%（15/22）；2年生存率22.73（5/22）。（2）对照组：19例病人中，PR 3例，MR 1例，SD 9例，PD 6例；有效率15.79%（3/19）；疾病控制率63.16%（12/19）；中位生存期9个月；中位TTP3.4个月；1年生存率36.84%（7/19）；2年生存率0%（0/19）。具体见表1.

表1 实验组和对照组治疗效果结果比较

观察指标（n=22） 实验组（n=19） 对照组 P

有效率（CR+PR，%） 45.45 15.79 0.0420

疾病控制率 83.16 63.16 0.2595

（CR+PR+SD，%）

TTP（月） 6.0 3.4 0.0071

中位生存时间（月） 13.0 9.0 0.0085

1年生存率（%） 68.18 36.84 0.0448

2年生存率（%） 22.73 0 0.0510

2.2 不良反应 按照WHO不良反应分级标准，实验组和对照组的毒性反应见表2，从表中可见，在Ⅲ/Ⅳ度不良反应中，前者无论是血液学或非血液学毒性均较后者低，但是无统计学差异，可能与病例数较少有关。

表2 实验组和对照组毒性反应比较

毒副作用 实验组 对照组 χ2值 P值

白细胞减少 12 16 4.413 0.042

血小板下降 3 4 0.305 0.58

贫血 2 3 0.427 0.513

恶心、呕吐 8 9 0.509 0.476

静脉炎 3 3 0.038 0.846

脱发 2 2 0.024 0.877

3.讨 论

参一胶囊是由人参皂甙Rg3 单一成分组成的国家一类中药新药，临床前的药效学实验发现该药具有抗肿瘤血管生成的作用，在体内外的实验中也同时观察到了该药具有抗肿瘤细胞增殖生长、诱导凋亡，联合化疗有增效作用[1]，所以该药具有明显的抑制肿瘤生长和抗转移以及促进肿瘤细胞凋亡的作用[2]，尤其是对于属气虚型的肿瘤患者疗效较好[3]。研究证明人参有抑癌作用，在肺癌、肝癌及其它癌症治疗的方剂中有效，同时能提高免疫功能，减轻化疗药物作用，人参皂甙是人参的主要有效成份，文献报告和实验研究证明经过提取的有效成分的药理作用优于人参[4]。杨玉琪等[3]研究认为人参皂甙可直接作用于癌细胞，通过诱导其凋亡抑制肿瘤的生长或诱导其分化使其逆转；可通过作用于肿瘤侵袭的多个环节抑制肿瘤的转移；可逆转肿瘤的耐药性，提高化疗药物的抗肿瘤活性；也可通过影响代谢和调节免疫功能，增强机体对疾病的抵抗能力，从而抑制肿瘤的生长；还可影响细胞连接通路或抑制酶的活性拮抗致癌剂的作用而起化学防癌作用。有研究认为，人参皂甙Rg3和人参皂甙Rh2具有抑制肿瘤细胞的粘附、浸润、增殖以及抗肿瘤新生血管的形成作用，从而有显著的抗肿瘤作用，人参皂甙Rg3可促进一氧化氮（NO）的生成，阻碍肿瘤细胞对纤维粘连蛋白和层粘连蛋白的粘附，抑制血管内皮细胞的增殖和肿瘤新生血管的形成，降低细胞内Ca2+浓度，破坏其在血管壁的着床和浸润血管内壁，特别是能抑制细胞生长因子和血管内皮的生长因子的产生与表达，从而起到抑制肿瘤生长、扩散和转移的作用[6，7]。

术后的辅助化疗是肺癌综合治疗的重要手段，然而化疗往往会给患者的免疫功能造成损伤，在中医辨证上多伴有气虚证，表现为神疲乏力、少气懒言、呼吸气短、自汗、恶心、呕吐、食谷不化等，说明患者对化疗药物的耐受性差，直接影响治疗效果。林洪生等【8】报道，对15l例肺癌患者进行了Ⅱ期临床试验研究.参一胶囊与化疗合并参一胶囊对气虚证肿瘤患者有增效减毒作用，能够改善气虚证候，提高免疫功能和生存质量，增加体重。保护白细胞，且安全，无不良反应。汪久生等【6】也报道参一胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌，可以改善临床受益疗效，提高生活质量，增加化疗疗效和减轻其血液学毒性。

本组采用参一胶囊双盲对照治疗非小细胞肺癌，消除了人为评定的干扰。观察到实验组的有效率、TTP、中位生存时间、1年生存率均优于对照组；毒副反应亦较对照组轻。综上所述，参一胶囊联合化疗方案在晚期肺癌的治疗中，与单纯化疗相比，参一胶囊可以减轻化疗所导致的白细胞减少，提高患者的治疗效果及生活质量，说明它可以作为肺癌化疗的辅助用药，值得在临床上进一步推广。

参考文献：

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[3]Bausch C，Bausch H，Karenovics A，et a1.Nocturnal urinary sulphatoxy melatonin excretion is decreased in primary

breast cancer patients compared to age matched controls and shows negative correlation with tunor size[J].Pineal Res，1997，23（2）：53.

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[6]李 欣，万红贵，卢定强，等.人参皂甙的抗肿瘤研究进展[J].生物加工过程，2003，1（1）：33-35

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[8]林洪生，朴炳奎.参一胶囊治疗肺癌Ⅱ期临床试验总结[J].中国肿瘤临床，2002，29，（4）：276-279.

[9]汪久生，秦叔奎，陈映霞，等.参一胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌气虚证的临床研究[J].临床肿瘤学杂志，2001，6（4）：327-331