RNA干扰技术的研究及进展

荣晶晶 和姬苓

【摘要】RNA干扰是近几年兴起的一种新技术，它是由双链核糖核酸引起的抑制基因表达的一种现象。这种新技术在抗病毒、抗癌症和基因病等医学领域表现出了广阔的应用前景。本文就RNA干扰的作用机制 、研究进展进行综述。

【关键词】RNA干扰技术 基因沉默 研究进展

【中图分类号】R9145 【文獻标识码】B【文章编号】1004-4949（2015）03-0645-01

RNA 干扰（RNA interference，RNAi）是近年来发现的一种高效特异地阻断基因表达的新技术。RNAi 是指一些小的双链 RNA（dsRNA）在细胞内 Dicer 内切酶的识别、结合、酶切下，产生有活性的长度为 21～23nt 干扰性 RNA（short interfering RNA ，siRNA），与互补的目的基因的 mRNA 结合并使之降解，从而到达抑制目的基因表达的作用，是一种由双链 RNA诱发的“基因沉默”现象。本文旨在讲述RNA干扰的作用机制及研究进展。

1. RNA干扰技术的作用机制

RNAi是指细胞中导入与内源性mRNA编码区某段序列同源的双链 RNA （double—stranded RNA，dsRNA）片段，可致该mRNA发生特异性降解从而导致基因表达沉默的现象[1]。其作用机制是：外源性 （如病毒）或内源性的dsRNA在细胞内与一种具有dsRNA特异性的RNA酶Ⅲ内切核酸酶 （RNaseUIendnuclease）——Dicer结合为酶dsRNA复合物 ，随即被切割成21～23nt的RNA片段 ，即siRNA。siRNA与 Dicer形成 RISC。siRNA 作为引导序列，按照碱基互补原则识别靶基因转录出的mRNA，并引导RISC复合体结合mRNA.随后siRNA与mRNA在复合体中换位，核酸酶 Dicer将mRNA切割成21～23nt的片段 ，从而可以破坏特定目的基因转录产生的mRNA，使其功能沉默，即基因沉默（gene silencing）。而新产生的siRNA片段可再次与Dicer酶形成RISC复合体 ，介导新一轮的同源mRNA降解 ，从而产生级联放大效应 ，显著增强了抑制基因表达的作用

2. RNA干扰技术的临床应用与进展