FXR在肠道疾病的研究进展

龙钦鹏 杨跃煌

【摘要】目前肠道疾病很普遍，由于肠道症状不典型，未予重视。FXR是配体激活的转录因子，属于核受体超家族成员之一。有人发现了FXR在肠道的新功能，这为肠道疾病治疗带来福音。因此在这里对FXR在肠道疾病的研究进行一综述。

【关键词】FXR，肠道疾病

【中图分类号】R9145.12 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2015）03-0656-01

1、FXR概述

法尼醇X受体（farnesoid X receptor，FXR， NR1H4）是配体激活的转录因子，属于核受体超家族成员之一[1]。在哺乳类动物，FXR包括两型：FXRα和FXRβ[2]。在小鼠：FXRα在肝脏、回肠、肾上腺、心脏、脂肪组织少有量表达；FXRβ在肝脏、回肠、肾脏、十二指肠、胃部、肾上腺有表达[3]。

2、 FXR与肠道菌群

Sayin 等人建立无菌的肝肠系统和FXR敲除的小鼠模型得出出肠道菌群可以通过缓解FXR在回肠的抑制来抑制胆汁酸在肝脏的生物合成[4]。FXR基因敲除并且切除回盲部的小鼠模型喂养无菌食品得出细菌依赖的上调回肠胆汁酸结合蛋白在回盲部切除后是结肠的FXR介导的，小鼠缺乏微生物和FXR不能增加回肠胆汁酸结合蛋白或者成纤维细胞生长因子15的表达[5]。

3、FXR与肠道炎症疾病

以人血管内皮细胞系为模型，利用FXR特异性配体 GW4064，明确了激活的FXR通过直接结合于血栓调节蛋白（TM）分子启动子区IR8位点增强TM基因启动子活性来上调TM 转录水平最终上调TM表达的作用[6]。Renga 等人，通过建立FXR敲除使用三硝基苯磺酸诱导的急性结肠炎小鼠模型，在体内和体外分别用6-乙基鹅去氧胆酸和地塞米松治疗，得出FXR的反应元件促进染色质回路的形成，有效增加糖皮质激素受体转录，对FXR介导的在肠道的抗炎作用很重要[7]。……