阿霉素心脏损害作用机制及诊疗进展

孟莉莉

【摘要】蒽环类抗生素（anthracycline，ANTH）是目前应用最为广泛有效的抗肿瘤药物，阿霉素（Adriamycin，ADR）是其经典代表。但是其显著的剂量累积性心脏毒性尤其是迟发性药物性心肌病，最终可导致心力衰竭，预后很差，不经治疗，2年死亡率高达50%1。本文将对阿霉素心脏毒性发病机制进行整理，探讨其引起心肌毒性的可能机制，提出可能途径，为临床阿霉素抗肿瘤治疗保驾护航

【关键词】阿霉素 氧化应激 肾素-血管紧张素系统 NADPH氧化酶 心脏毒性

【Abstract】 anthracycline （ ANTH） is the most widely used and effective anti-tumor drugs， Adriamycin （ADR） is the classical representative. But the significant cumulative dose cardiotoxicity， ultimately lead to heart failure.he prognosis is very poor， if untreated， 50% patients would die in 2years1. This article collects datas of the pathogenesis of adriamycin-induced cardiotoxicity to explore its possible mechanisms 。So we can put forward the possible ways to escort for Adriamycin antitumor therapy.

【key words 】Adriamycin oxidative stress RAS NOX cardiotoxicity

【中圖分类号】R9145.12 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2015）03-0665-01

【引言】自二十世纪60年代起，阿霉素应用于临床抗肿瘤治疗。历经40余年，阿霉素与其他化疗药物及分子靶向药物联合应用，通常是临床抗肿瘤治疗的一线标准方案。但其毒副作用尤其是心脏毒性，严重限制了其临床应用。指南推荐右丙亚胺（Dexrazoxane，DZR）作为预防蒽环类药物心脏毒性（AIC）唯一有效药物。但由于价格昂贵，且可加重骨髓抑制。甚至Seif2等研究发现右丙亚胺有导致第二种肿瘤的发生风险。因此，急需寻找另一个替代药物来改善肿瘤患者预后。目前对AIC机制争议较多，大多数研究支持氧化应激机制。于勤等3发现在AIC大鼠模型血管紧张素Ⅱ受体1（AT1）和醛固酮合成酶CYP11B2基因表达上调，提示肾素-血管紧张素系统（RAS）激活，静脉注射骨髓间充质干细胞（MSCs）可以通过下调RAS系统的表达而抑制胶原重塑，改善心功能。但是具体机制尚不清楚。笔者将从以下几个方面对AIC可能机制进行综述。.

1. 阿霉素心脏毒性（AIC）

阿霉素，又名多柔比星，是蒽环类抗肿瘤药物的代表药物。……