不同剂量参麦注射液联合化疗治疗恶性肿瘤疗效评价及对APP的影响

吴贞　丁纪元　于卓*

不同剂量参麦注射液联合化疗治疗恶性肿瘤疗效评价及对APP的影响

吴贞丁纪元于卓*

目的 评价不同剂量的参麦注射液联合化疗对恶性肿瘤的疗效及炎症反应的影响。方法 选取恶性肿瘤患者38例，随机分为参麦注射液40ml组和80ml组。治疗2个周期后对其疗效、卡氏（KPS）改变、毒副作用、急性时相蛋白（APP）进行评价。结果 铜蓝蛋白和触珠蛋白治疗后水平明显低于治疗前，并且80ml组显著低于40ml组（P＜0.05），CRP、前白蛋白、转铁蛋白两组无明显差异（P＞0.05）。参麦80ml组有效率ORR（CR+PR）为55.6%，稍优于参麦40ml组的45%（P＞0.05），但KPS评分改善明显优于40ml组。两组毒性反应发生率相似。结论 大剂量参麦联合化疗治疗恶性肿瘤，能更明显减轻患者炎症反应，提高生存质量，同时并不增加毒副反应，值得临床推广。

参麦注射液 恶性肿瘤 急性时相蛋白

参麦注射液是古方“生脉散”的衍变方，由人参和麦冬两味药组成，具有益气养阴功效。参麦注射液在体外和动物实验中均证实具有减毒增效的作用。近年来，参麦注射液被临床广泛应用于治疗恶性肿瘤，但其用药剂量尚无统一标准。为此，作者采用不同剂量的参麦注射液联合化疗对恶性肿瘤的疗效进行评价，并通过观察急性时相蛋白（APP）的变化以检测其抗炎作用。

1　临床资料

1.1一般资料 38例患者为浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科2012年1月至2013年12月收治的初治或1个月内未行化疗的复治住院患者，均经病理学和（或） 细胞学确诊，有临床可评价的客观指标，预计生存期＞3个月，卡氏（KPS）评分＞60分，肝、肾及骨髓功能正常。其中男22例，女16例；年龄44～78岁，平均年龄62.5岁。其中Ⅲ期13例、Ⅳ期25例。肺癌18例、肠癌8例、胃癌12例。两组年龄、性别、病种、KPS 评分、临床分期等差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2分组及治疗 38例患者随机分为参麦40ml组（20例）和80ml组（18例），患者在每周期化疗开始同时使用参麦注射液，两组分别使用参麦注射液40 ml/d和80ml/d，加入5%葡萄糖溶液500ml稀释后静脉滴注，1次/d，连续7～10d。两组患者均接受2个周期化疗。化疗方案：非小细胞肺癌采用吉西他滨+ 顺铂（GP）或长春瑞滨+顺铂（NP）或紫杉醇+顺铂方案，每21 d为1个周期；小细胞肺癌采用依托泊苷+顺铂（EP）方案，每21 d为1个周期；胃癌采用FOLFOX方案，每14d为1个周期或紫杉醇+顺铂，每21 d为1个周期；大肠癌采用FOLFOX方案，每14d 为1个周期。

1.3观察指标 客观疗效：按照WHO 实体瘤疗效标准，治疗前后对比检查CT等，观察肿瘤大小变化。生活质量： 参照Kanofsky行为评分标准，比较治疗前、治疗后KPS评分，治疗结束以KPS 计分增加＞10分为改善。毒副反应：根据WHO 抗癌药物急性及亚急性分级标准观察并记录。APP：测定血浆APP［C反应蛋白（CRP）、铜蓝蛋白（CP）、触珠蛋白（HP）、前白蛋白（PA）、转铁蛋白（TRF）］治疗前后变化。

1.4统计学方法 采用SPSS18.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1对近期疗效的影响 参麦40ml组完全缓解（CR） + 部分缓解（PR） 9例，总体有效率（ORR）为45.0%，参麦80ml组CR+PR 10例，ORR为55.6%，参麦80ml组略优于40ml组，但两者差异无统计学意义 （P＞0.05）。

2.2对患者KPS评分的影响 参麦40ml组KPS评分改善13例，无改善7例；参麦80ml组KPS评分改善17例，无改善1 例。参麦80ml组可显著改善患者的KPS行为评分，与40ml组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3两组化疗毒副反应比较 见表1。

表1　两组化疗毒副反应比较［n（%）］

2.4对APP的影响 见表2。

表2　治疗前后APP的变化（x±s）

3　讨论

大量实验发现炎症应答在肿瘤发展不同阶段的作用具有重要意义。炎症可以促进肿瘤细胞的转化、肿瘤的生长和转移［1］。抑制肿瘤相关的炎症，就可以在某种程度上抑制肿瘤。急性时相反应蛋白是指在机体发生炎症、感染或肿瘤等因素刺激下，血浆浓度发生改变的一系列蛋白质，与炎症和损伤的性质、范围有一定相关性。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）等炎症相关细胞因子可诱导患者肝细胞合成大量急性时相反应蛋白。

不同的急性时相反应蛋白在炎症过程中发挥多种生物学效应。近年来研究发现CP在多种恶性肿瘤中有不同程度的升高［2］。所以血清CP对恶性肿瘤的疗效观察及预后评估具有一定应用价值。HP一种由肝脏合成的APP，糖皮质激素和IL-6参与HP最大限度的表达［3］。研究报道HP在卵巢癌、乳腺癌、肺癌、肠癌等肿瘤患者血清中均存在表达水平上调，为潜在的肿瘤血清标志［4］。CRP是研究最早的APP，是急性时相反应的一个极灵敏指标。另外，PA和TRF是最常见的负性急性时相反应蛋白。在急慢性炎症及组织创伤时浓度下降，其作用机制尚不清楚，可能是浓度减少后，使更多的氨基酸合成其他正性急性时相反应蛋白参与机体防御功能。

本资料中通过观察恶性肿瘤患者炎症反应APP水平变化，评价治疗效果。参麦注射液在恶性肿瘤辅助化疗中的用药剂量临床尚无统一标准。陈铌铍等［5］通过建立小鼠肿瘤模型，观察参麦注射液对肿瘤生长的抑制作用，结果发现参麦低、中、高剂量组（分别为20mg/kg，40mg/kg，80mg/kg）均能抑制荷瘤小鼠的肿瘤，生长抑瘤率分别达21.34%、35.37%、42.69%呈量效关系。对肿瘤小鼠生存期有明显延长作用，延长率分别为31.62%、33.76%、61.75%。本实验将参麦注射液分为40ml组和80ml组两种不同剂量，结果显示正性时相蛋白，CP和HP治疗后水平明显低于治疗前，并且80ml组显著低于40ml组（P＜0.05），表明大剂量参麦组抗炎疗效优于小剂量组。这与上述文献报道参麦液抑瘤作用同剂量有量效关系相符，提示适当提高参麦注射药的血药浓度有可能增进药物抗肿瘤的疗效。但治疗后CRP两组结果无显著差异，这可能因CRP是一种非特异性蛋白，具有多种功能，虽然敏感度较高，但特异性不够理想，且其波动范围较大，在同一种恶性肿瘤及各种恶性肿瘤之间CRP值升高不等。负性APP中的PA、TRF治疗后也无升高趋势，可能与化疗过程机体处于高分解代谢造成的消耗性下降及创伤炎症时蛋白水解酶的水解作用相关，需结合其他急性时相反应蛋白综合分析。

近期疗效评价参麦80ml组 ORR（CR+PR）为55.6%，稍优于参麦40ml组的45%，但两组差异无统计学意义（P＞0.05）。采用KPS评分观察，化疗后参麦80ml组的体力状况明显优于40ml组，可提高患者的生存质量，从而也提高了化疗的完成率。两组患者治疗后毒副反应相似，80ml组并未出现更多的药物过敏及毒副反应。

本文结果显示CRP、PA、TRF特异性较差，相比CP和HP是更好的监测肿瘤患者炎症反应的指标。参麦80ml组联合化疗治疗恶性肿瘤，较40ml组能明显减轻炎症反应，虽两组的ORR率并无显著差异（P＞0.05），但大剂量参麦组能明显提高患者生活质量，同时并不增加毒副反应，值得临床推广。对于肿瘤患者，联合化疗辅助治疗时使用多少剂量的参麦注射液，需在治疗允许的情况下，根据患者的各项指标、全身情况等参数综合而定。

1Hanahan D， Weinberg RA. Hallmarks of cancer： the next generation. Cell，2011， 144（5）：646～74.

2李奇伟.血清铜蓝蛋白的检测在消化系统恶性肿瘤诊断中的意义.当代医学，2009， 15（31）：78～79.

3时岩，史健.血红素结合蛋白研究进展.现代检验医学杂志，2013，28（3）：120～123.

4Park SY，Lee SH，Kawasaki N，et al.α1-3/4 fucosylation at Asn 241 of β-haptoglobin is a novel marker for colon cancer： a combinatorial approach for development of glycan biomarkers.Int J Cancer， 2012，130（10）： 2366～76.

5陈铌铍，李万里，丁志山，等.参麦总皂甙抗肿瘤作用的实验研究.浙江中医药大学学报， 2006，30（3）：231～232.

310002 杭州市肿瘤医院（吴贞 丁纪元）310009 浙江大学医学院附属第二医院（于卓）