单频准分子光治疗进展期局限型白癜风疗效评价

武海恩 刘永斌 单云辉 杨雅方 王莹 马天琪 秦朋 崔亮 姚放 李铁男

单频准分子光治疗进展期局限型白癜风疗效评价

武海恩 刘永斌 单云辉 杨雅方 王莹 马天琪 秦朋 崔亮 姚放 李铁男

白癜风是一种较难治愈的色素脱失性皮肤病。单频准分子光（MEL）308 nm是2003年开始应用于白癜风的一种光疗方法，疗效肯定［1-2］，但国内外文献对单频准分子光治疗进展期白癜风疗效的专项研究较少。本研究采用单频准分子光治疗进展期局限型白癜风。

一、研究对象

选择2013年1月至2014年1月在我院门诊确诊的进展期局限型白癜风患者133例共231片皮损，诊断均符合白癜风诊断标准［3］。进展期评定参考白癜风疾病活动度评分（VIDA）［4］：近6周内出现新皮损或原皮损扩大+4分，近3个月出现新皮损或原皮损扩大+3分，近6个月出现新皮损或原皮损扩大+2分，近1年出现新皮损或原皮损扩大+1分，至少稳定1年0分，至少稳定1年且有自发色素再生-1分。总分＞1分即为进展期，≥4分为快速进展期。入组患者VIDA 1~3分，其中2分71例，3分62例。男51例，女82例；年龄6~45（31.4±5.42）岁；病程1~12个月。皮损面积均小于体表面积的1%。皮损位于面颈部88片，躯干69片，四肢74片。所有患者治疗前近2个月均未接受过任何治疗。

排除标准：有紫外线照射禁忌证、严重系统性疾病、精神疾病者及妊娠期、哺乳期妇女等，治疗前2个月及治疗期间接受其他任何治疗者。所有患者治疗前均签署知情同意书。

二、试验方法

1.仪器：单频准分子光（VTRAC,PhotoMedex，美国），光斑6.1 cm×3.1 cm，脉冲重复频率最大300 kHz。

2.操作方法：治疗前测量最小红斑量（MED），根据部位及MED值决定治疗的起始剂量［5］并开始治疗。每周治疗2次，共治疗25~40次。每次治疗增减剂量按照红斑持续时间而定：红斑持续＜24 h，将治疗能量提高25~50 mJ/cm2；红斑持续24~48 h，达到有效治疗强度，维持原有剂量进行下一次治疗；红斑持续49~60 h，治疗能量需降低25~50 mJ/cm2；红斑持续＞60 h或出现水疱、瘙痒、灼痛等症状，治疗需延期至红斑、水疱或症状消退并在下一次治疗时降低100 mJ/cm2。治疗中遮盖皮损周围皮肤。

3.结果评价：记录所有患者的的治疗方案、治疗后反应、皮损开始出现复色时的治疗次数。治疗前及每治疗10次对患者进行复色评价并留取影像资料。随访3个月。以2010年版白癜风诊断共识［3］作为结果评价依据。无效为皮损无复色或范围扩大；好转为皮损部分消退或缩小，复色面积＜50%；显效为皮损复色≥50%；痊愈为皮损完全恢复正常肤色。有效率=（好转+显效+痊愈）/总例数×100%，显效率=（显效+痊愈）/总例数×100%。

4.统计学分析：采用SPSS 16.0进行数据处理及分析。等级频数资料采用非参数检验；各解剖部位复色时治疗次数比较采用单因素方差分析及两独立样本t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

三、结果

1.总体疗效：231片皮损痊愈74片，显效84片，好转49片，无效24片，显效率68.40%，有效率89.61%。治疗结束后随访3个月，痊愈皮损均未见复发。

2.各部位疗效：231片皮损中，面颈部皮损显效率82.95%，躯干部为68.12%，四肢为51.35%，3组疗效比较，χ2=17.57，P＜0.01；各组间疗效差异均有统计学意义（面颈部与躯干比较，Z=2.12，P=0.03；面颈部与四肢比较，Z=4.16，P ＜ 0.01；躯干与四肢比较，Z=1.98，P ＜ 0.05）。见表 1。所有有黑素再生的皮损中，面颈部（82片）最早出现黑素，开始复色时的治疗次数为（5.29±1.52）次；躯干（62片）次之，为（8.44±1.43）次；四肢（63片）最慢，为（10.81±1.79）次，各部位间差异有统计学意义（F=220.86，P＜0.05）；面颈部与躯干比较，t=12.59，P ＜ 0.01；躯干与四肢比较，t=8.16，P ＜ 0.01；面颈部与四肢比较，t=20.05，P＜ 0.01。

表1 单频准分子光治疗不同解剖部位白癜风皮损的疗效（片）

表2 单频准分子光治疗不同白癜风疾病活动度评分组患者的疗效（片）

3.不同VIDA积分组的疗效：2分组患者皮损126片，显效率78.57%；3分组患者皮损105片，显效率56.19%。2分组疗效显著高于3分组（表2），差异有统计学意义（Z=2.18，P ＜0.05）。

4.不良反应：主要不良反应为照射后12～24 h治疗部位的细小水疱及疼痛，发生率为0.02%（15/7233人次），水疱消退后无瘢痕形成，下次治疗前降低治疗剂量，不影响继续治疗。术后瘙痒或皮肤干燥发生率44.06%（3187/7233人次），均自然缓解，必要时外用保湿剂缓解。患者耐受性良好。

四、讨论

进展期局限型白癜风的治疗，VIDA积分＞3分者建议系统应用糖皮质激素、中医中药、免疫调节剂等；3分及以下者，目前主要采用光疗、外用糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂等局部疗法［3］。光疗设备中308 nm准分子激光和308 nm单频准分子光是目前最高效的两种治疗手段。308 nm准分子激光在所有皮肤类型的成人和儿童白癜风患者中均取得良好疗效［2，6］。单频准分子光治疗白癜风比308 nm准分子激光稍晚，具有无耗材、成本低、光斑大等优势，因此临床推广更加容易。单频准分子光治疗稳定期白癜风可取得与准分子激光相同的疗效［1］。石琼等［7］认为单频准分子光与308 nm准分子激光治疗白癜风疗效无差异。

对于308 nm准分子激光和308 nm单频准分子光治疗稳定期和进展期白癜风的疗效，部分文献认为两个时期的疗效无差异［2，8］。但也有报道称联合外用他克莫司，308 nm准分子激光治疗进展期白癜风疗效较好［9］，或单频准分子光治疗稳定期白癜风疗效更佳［10］。

本研究发现，单频准分子光治疗白癜风，各解剖部位开始出现复色时间面颈部最早，躯干次之，四肢最晚，与文献报道一致［10］。因此，对于肢端及关节等部位皮损，可以考虑通过联合激光、等离子或皮肤磨削术等其他物理方法，增加单频准分子光的透入，同时延长疗程，以增强疗效。

关于治疗次数与疗效的相关性，Hofer等［11］认为，308 nm准分子激光治疗白癜风的疗效与累计治疗次数有关，随治疗次数增多，疗效显著提高，且每周治疗1～3次者，超过12周的治疗是必要的。另有研究发现［8］，治疗次数从12次增加到24次后，单频准分子光治疗白癜风的疗效显著增加。Leone等［1］发现，每周治疗1～3次，治疗24次后，单频准分子光可取得与308 nm准分子激光相同的疗效。因此本研究将评价疗效的最少累计治疗次数设定为25次，避免了疗程不足对研究结果的影响。对于完成25次治疗后仍未见复色的皮损，建议联合或改用其他疗法。

本研究结果发现，VIDA积分2分组疗效好于3分组，因此疗效与进展期评分相关。治疗无效患者中，62.5%（15/24）的皮损为VIDA积分3分者。因此对VIDA积分3分及以上者建议联合其他疗法，以提高疗效。随访发现，有8.27%（11/133）的患者出现新发皮损，其中9例为VIDA积分3分者。也就是VIDA积分3分患者中13.52%（9/62）出现新发皮损。有新发皮损者接受治疗部位仍然有效，其具体疗效，目前正在进一步观察中。对此类新发皮损的治疗方案仍需进一步探讨。

综上所述，对于病程在1年内的进展期局限型白癜风患者，308 nm单频准分子光安全性好，依从性高，但治疗次数不少于24次非常必要。同时本研究也存在一定局限性，如未设置对照组等。因此关于单频准分子光对进展期局限型白癜风的疗效，仍需进一步大样本随机对照研究。

［1］Leone G,Iacovelli P,Paro Vidolin A,et al.Monochromatic excimer light 308 nm in the treatment of vitiligo:a pilot study ［J］.J Eur Acad Dermatol Venereol,2003,17（5）:531-537.

［2］Park KK,Liao W,Murase JE.A review of monochromatic excimer light in vitiligo［J］.Br J Dermatol,2012,167（3）:468-478.

［3］中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组.黄褐斑和白癜风的诊疗标准（2010年版）［J］.中华皮肤科杂志,2010,43（6）:373.

［4］Njoo MD,Das PK,Bos JD,et al.Association of the Köbner phenomenon with disease activity and therapeutic responsiveness in vitiligo vulgaris［J］.Arch Dermatol,1999,135（4）:407-413.

［5］Choi KH,Park JH,Ro YS.Treatment of vitiligo with 308-nm xenon-chloride excimer laser:therapeutic efficacy of different initial doses according to treatment areas［J］.J Dermatol,2004,31（4）:284-292.

［6］邓伟,郭在培.308 nm准分子激光治疗白癜风随机对照试验的系统评价［J］.中国皮肤性病学杂志,2012,26（6）:471-474.

［7］石琼,李强,郭森,等.308 nm准分子激光与308 nm准分子光治疗白癜风随机自身对照研究［J］.中国美容医学,2012,21（9）:1355-1357.

［8］郭静,项蕾红,郑志忠,等.单频准分子光治疗白癜风的临床研究［J］.中华皮肤科杂志,2006,39（1）:32-34.

［9］柳君如,张峻岭,程琳,等.他克莫司软膏联合308 nm准分子激光治疗白癜风临床观察［J］.中国皮肤性病学杂志,2012,26（5）:465-466.

［10］毕晓东.308 nm准分子光联合他克莫司软膏治疗白癜风临床观察［J］.实用皮肤病学杂志,2013,6（2）:102-104.

［11］Hofer A,Hassan AS,Legat FJ,et al.Optimal weekly frequency of 308-nm excimer laser treatment in vitiligo patients ［J］.Br J Dermatol,2005,152（5）:981-985.

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2015.04.016

110003沈阳市第七人民医院皮肤科

刘永斌，Email：syqyybin@126.com

2014-07-29）

（本文编辑：颜艳）