乌体林斯治疗中晚期恶性肿瘤的临床疗效与前瞻性研究

赵国山

（辽宁省辽阳市中心医院肿瘤血液科，辽宁 辽阳 111000）

自20世纪90年代以来，生物医学疗法在恶性肿瘤治疗中的作用越来越受到广泛的重视，而“生物调节剂”的应用则是生物学疗法的重要组成部分。所以，本院应用乌体林斯治疗中晚期恶性肿瘤患者（MTP）176例，探讨其在MTP治疗中的临床意义[1-4]。

l 资料与方法

1.1 一般资料：随机选择本院2011年1月至2014年12月住院及门诊的中晚期 MTP176例。其中，男性142例，女性34例；年龄50～75岁（平均58.5岁）。其中肺癌42例；直、结肠癌30例，胃癌28例，肝癌26例，乳腺癌22例，胰腺癌12例，恶性淋巴瘤12例，多发性骨髓瘤4例。

1.2 方法：176例MTP，均全身应用乌体林斯（成都金星健康药业有限公司；国药准字JS2012002-2012005号）3.44 μg，每天1次，肌内注射或静脉滴注。21 d为1个疗程。176例MTP中单纯应用乌体林斯组54例；乌体林斯加化疗组102例。

1.3 疗效评定和观察指标：①采集治疗前和治疗1个疗程后MTP的外周静脉血，分别检测甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、铁蛋白（Fer /SF）、微球蛋白（β2-MG）、唾液酸（SA）、糖类抗原（CA-50）和谷氨酰转肽酶（GGT）、乳酸脱氢酸（LDHL）、碱性磷酸酶（ALP）、肌酸激酶（CPK）等。②观察记录治疗前后MTP的全身状态，并根据 Karmofsky（KPS）积分判定 MTP的行为状态。

2 结 果

2.1 176例MTP应用乌体林斯治疗1个疗程后，外周血中β2-MG和SA的活性较治疗前明显降低，并具有显著性（P＜0.05），但仍明显的高于正常水平。CEA、Fer/SF和CA50水平亦低于治疗前水平，但无显著的统计学意义（表1）。

26例肝癌患者的AFP活性在治疗前（1000±216.02）ng和治疗后（932±216.4）ng无显著性（P＜0.05）；而150例非肝癌患者的AFP活性在治疗前（7.78±3.00）ng和治疗后（6.66±2.51）ng亦无显著性差异（P＜0.05）。

表1 治疗前后血清肿瘤免疫指标比较（±s d）

表1 治疗前后血清肿瘤免疫指标比较（±s d）

注：aP＜0.05

AFP CEA Fer/SF β2-MG SA CA-50治疗前 7.78 39.12 303.63 5.01a 702.67a 24.37±3.00±54.26 ±26.26 ±1.91 ±129.89±23.71治疗后 6.66 52.61 237.93 3.39a 439.24a 17.17±2.51±53.98±149.50 ±1.78 ±275.96±15.18＜25 ng＜15 ng12～250 ng 1.62±0.34 mg ＜580 ng ＜25 u

2.2 应用乌体林斯治疗1个疗程后，外周血中GGT显著降低（P＜0.05），但仍高于正常水平。ALP虽然也高于正常水平，然而治疗前后缺乏显著性（表2）。

表2 治疗前后血清酶学活性比较（±s d）

表2 治疗前后血清酶学活性比较（±s d）

注：aP.＜0.05

GGT LDHL ALP CPK治疗前 160.34a 146.18 164.78 60.89±134.59 ±227.20 ±105.16 ±36.79治疗后 96.82a 102.89a 136.38 61.11±97.43 ±122.89 ±89.68 ±52.32正常值 2～30 91～180 32～92 98～174

2.3 176例MTP治疗后的全身状态明显改善，治疗后的KPS积分（51.43±13.45），平均增高14.61。单纯乌体林斯组的KPS积分（51.43±13.45）高于治疗前水平（40.00±19.91），平均提高11.43。乌体林斯加化疗组的KPS积分平均增高12.72分（33.64±9.24；46.36±16.29）

3 讨 论

乌体林斯是灭活的草分枝杆菌，在人体内能产生温和而持久的免疫调节等作用。在抗肿瘤治疗中，乌体林斯主要是通过：①活化和促进B淋巴细胞增殖与分化，诱导和促进特异性抗体的生成；②促进或增强T淋巴细胞、NK细胞和单核一巨噬细胞的抗肿瘤免疫的应答反应；③激活和诱导T淋巴细胞、NK细胞和单核一巨噬细胞分泌的具有抗肿瘤活性的免疫相关细胞因子（IL-2、IL-4、IL-12、TNFα和INN等），间接的调节和提高机体内在的抗肿瘤效应[5-8]。

应用乌体林斯21 d后，可以显著地降低血清中β2-MG和SA的活性（P＜0.05）；不同程度地降低CEA和Fer/s水平和肝癌患者的AFP活性。特别是与化疗联合应用组，5种肿瘤相关抗原的下降率尤为显著。虽然本组病例在用药后无肿瘤体积缩小的证据，亦可以说明该药通过复杂的免疫调节过程，增强宿主的抗肿瘤免疫，不同程度的抑制肿瘤细胞的增殖，发挥其抗肿瘤作用[9-10]。

本组资料仅从临床角度，对176例中晚期的MTP进行了综合分析，结果表明乌体林斯在活化机体抗肿瘤免疫的同时，可以促进肝细胞的正常代谢，改善各组织器官的功能，稳定机体的内环境。改善MTP的全身状态，提高KPS积分和生活质量。且用药简便，不良反应小，价格便宜，患者易于接受，是一种安全有效的免疫调节剂，在恶性肿瘤的生物治疗中具有广泛的应用前景[11-13]。

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