58株致肺炎金黄色葡萄球菌耐药性分布及耐药菌体外诱导耐药情况分析

许恒贵

泰州市姜堰中医院检验科，江苏泰州 225500

58株致肺炎金黄色葡萄球菌耐药性分布及耐药菌体外诱导耐药情况分析

许恒贵

泰州市姜堰中医院检验科，江苏泰州 225500

目的 以58株金黄色葡萄球菌为例，分析其耐药性分布，指导临床抗生素的合理使用。通过体外诱导耐药，初步探讨其耐药机制。方法 整群选取该院2013年3月—2014年3月临床分离得到的58株金黄色葡萄球菌，进行药敏实验，分析其耐药性分布。通过体外诱导法建立金黄色葡萄球菌的耐药模型，初步探讨其耐药机制。 结果58株金黄色葡萄球菌中，分离出32株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），占金黄色葡萄球菌的55.2%。金黄色葡萄球菌主要分布在ICU病房、呼吸内科以及神经外科。主要感染标本为痰液和分泌物。所分离到的58株菌对万古霉素和利奈唑胺均敏感，青霉素耐药率为98.3%。 结论 金黄色葡萄球菌主要分布在门诊、ICU等科室，且耐药菌株的数量已不容乐观，应引起临床上的足够重视，加强抗生素合理使用的管理以及对金黄色葡萄球菌感染的监测。

金黄色葡萄球菌；耐药性；体外诱导耐药

金黄色葡萄球菌（staphylococcus aureus）是近年来临床常见的主要致病菌，属于革兰氏阳性菌。金黄色葡萄球菌可引起皮肤软组织感染、重型肺炎、导管相关性感染、感染性心内膜炎以及血液感染等疾病，且其极易形成生物膜（BBF）[1]，加大了治疗难度。半个多世纪前，

抗生素的发现开辟了医疗革命的新时代，但随着抗生素的广泛使用，甚至是滥用，导致了耐药菌的产生，且数量在逐年增加[2]。为了进一步了解金黄色葡萄球菌的分布和耐药性，该研究整群选取该院2013年3月—2014年3月临床分离得到的58株金黄色葡萄球菌进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 菌株来源 该院临床分离得到的58株金黄色葡萄球菌，质控菌株ATCC25923购自卫生部临检中心。

选取的58株金黄色葡萄球菌主要分布在门诊、ICU病房、呼吸内科和神经外科，见表1。感染标本主要来自痰液和分泌物，见表2。

表1 金黄色葡萄球菌在临床科室的分布

表2 金黄色葡萄球菌感染标本的分布

1.1.2 药敏纸片 万古霉素、青霉素、利奈唑胺、环丙沙星、莫西沙星、苯唑西林、替加环素、四环素、红霉素、庆大霉素均由英国Oxiod公司生产。

1.1.3 培养基 MH肉汤、MH琼脂培养基和甘露醇氯化钠琼脂培养基均由自北京三药科技开发公司生产。

1.2 方法

分离的菌株经过微生物自动分析系统VITEK鉴定；药物敏感性实验采用K-B（Kirby-Bauer）纸片法进行测定。采用含药甘露醇氯化钠琼脂平板对MRSA进行体外诱导，具体方法采用药物浓度递增方式进行。

1.3 观察标准

参照CLSI标准，抑菌圈直径20 mm以上为极敏感菌，15～20 mm为高度敏感菌，10～14 mm为中度敏感菌，10 mm以下为低敏感菌，无抑菌圈则不敏感。

2 结果

2.1 金黄色葡萄球菌的耐药情况分析

分离到的58株菌中MRSA32株、MSSA26株，所有58株临床致病菌对万古霉素和利奈唑胺均敏感，但青霉素耐药率为98.3%，其余7种抗菌药对MRSA的耐药率均高于MSSA（非耐甲氧西林金黄色葡萄球菌），见表3。

表3 金黄色葡萄球菌耐药率(%)

2.2 利奈唑胺体外诱导6株MRSA耐药情况分析

6株对临床常用抗生素强耐药的MRSA体外诱导耐药显示，经20次体外耐药诱导后，1、3、4号菌株的MIC升高2倍，2、5号菌株的MIC升高4倍。6号菌株的MIC升高8倍。说明抗生素的不合理使用，会导致耐药菌株的产生，增加治疗难度。

3 讨论

金黄色葡萄球菌在革兰氏阳性菌感染中居首位，是院内感染和社区内感染的主要致病菌之一[3]。该研究表明，金黄色葡萄球菌尤其是MRSA引起的感染已经日益严重，且有报道称MRSA具有多重耐药性[4]。随着抗生素的使用，细菌在繁殖过程中，后天性地获得了更多的耐药基因，从而对越来越多的抗生素产生了耐药性[5]。金黄色葡萄球菌在各科室的分布受多种因素的影

响，例如医院环境、患者体质等，但主要取决于细菌本身的致病性和患者本身的免疫力[9]，该文研究结果显示，金黄色葡萄球菌在门诊和ICU检出率较高。有报道显示，MRSA的爆发已发生在ICU[10]。这可能是由于ICU病房重症患者相对集中，且长期卧床等原因[11]，因此，减少机械性操作的使用很有必要，保持室内空气流通，创面严格消毒，减小感染几率。金黄色葡萄球菌易形成生物膜（bacterialbiofilm,BBF），BBF会加大细菌的致病性和耐药性，给治疗增加了新的挑战[12]。因此，在治疗金葡菌感染，尤其是MRSA感染时，应合理选择抗生素。

该研究从58株金黄色葡萄球菌中分离得到32株MRSA，检出率高达55.17%，说明耐药菌株的数量已不容小觑，且有不断增加的趋势，需引起足够的重视，这与文献报道基本一致。治疗MRSA感染主要依赖糖肽类抗菌药，万古霉素就是其代表药物[6-7]。该研究选取的58株金黄色葡萄球菌均对万古霉素敏感，因此，万古霉素仍是治疗MRSA的有效药。

此外，该研究还用利奈唑胺对6株MRSA进行了体外诱导耐药实验。利奈唑胺是一种新型噁唑烷酮类药物，口服利用度好，药效与万古霉素相当甚至更高[8]，其体外诱导试验结果显示，在经20次体外诱导后，所有被诱导的菌株其MIC均有所上升，升高倍数2～8倍不等，说明即使利奈唑胺是一种新型的抗菌药物，但其在临床上也需合理使用，否则将导致耐药菌株的产生，增加治疗难度。

综上所述，金黄色葡萄球菌导致的感染已经遍布了门诊、ICU等科室，且MRSA占了临床感染金葡菌的很大比例，并呈现像各科室扩散的趋势，应该引起临床的足够重视，加强抗生素合理使用、开发新型抗生素以及增强对金黄色葡萄球菌感染的监测力度。

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Drug Resistance Distribution of 58 Strains of Staphylococcus Aureus Leading to Pneumonia and Situation Analysis of Drug-fast Bacteria in Vitro Induction of Resistance

XU Heng-gui
Clinical Laboratory,Jiangyan Hospital of Traditional Chinese Medicine,Taizhou,Jiangsu Province,225500 China

Objective To analyze the drug resistance distribution by taking 58 strains of staphylococcus aureus for example in order to guide the rational use of clinical antibiotics and preliminarily discuss the drug resistance mechanism by in vitro induction of resistance.Methods 58 strains of Staphylococcus aureus obtained by clinical isolates from March 2013 to March 2014 were selected and the drug resistance distribution of them were analyzed by drug sensitivity test,the drug resistance model of staphylococcus aureus was built by in vitro induction method and its drug resistance mechanism was preliminarily discussed.Results 32 strains of staphylococcus aureus(MRSA)were separated from 58 strains of staphylococcus aureus,accounting for 55.2%of staphylococcus aureus,staphylococcus aureus was mainly distributed in the ICU ward,respiratory department of internal medicine and department of neurosurgery,the main infection specimens were sputum and secretion,the isolated 58 strains were sensitive to vancomycin and linezolid,the drug resistance rate of penicillin was 98.3%. Conclusion Staphylococcus aureus is mainly distributed in the clinic,ICU and other departments and the number of resistant strains is not optimistic,and we should pay enough attention to it in clinic by strengthening the management of antibiotics and monitoring of staphylococcus aureus infection.

Staphylococcus aureus;Drug resistance;In vitro induction of resistance

R563.1

A

1674-0742（2015）12（a）－0040-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2015.34.040

2015-08-24）

许恒贵(1974-)，男，江苏省泰州人，本科，主管技师，研究方向：临床检验方向。