急性冠脉综合征患者NT－proBNP、RDW和CRP的水平及相关性研究

王苏梦，吴 嘉，牛冬梅，汪俊军

急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)是在冠状动脉粥样硬化的基础上，由于炎症等刺激诱使不稳定斑块，进而引起心肌缺血的一系列临床症候群［1］。目前应用于临床的心肌损伤标志物主要是肌钙蛋白类，但联合多种标志物监测ACS发生和发展的方法却很少。氨基末端B型利钠肽前体(NT－proBNP)、C 反应蛋白(CRP)、红细胞分布宽度(RDW)都是近年研究发现与冠心病、ACS明显相关的指标，但尚未有研究联合检测三者对ACS的诊断意义及相关性。本研究通过检测ACS、稳定型冠心病(CAD)患者和健康对照人群的NT－proBNP、CRP和RDW水平并进一步探讨其相关性，为ACS的诊断提供依据。

1 对象与方法

1.1 对象 选择2012年9月－2013年9月期间住院的冠心病患者，其中ACS患者69例，CAD患者90例，入选病例均行冠状动脉造影，排除严重肝肾功能不全和血液系统疾病。ACS患者包括急性心肌梗死(AMI)和不稳定心绞痛(UA)患者，CAD患者包括稳定型心绞痛和陈旧性心肌梗死患者。健康对照组67例，选自南京军区南京总医院健康体检者，通过心电图和实验室检查，排除高血压、高血脂、冠心病、糖尿病等明确器质性病变的健康人群。组间一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

1.2 样本采集和处理 患者和健康对照至少空腹12 h后采集血样，血液样本分别采用分离胶管和EDTA抗凝管采集，血清样本3000 r/min离心分离后保存于－70℃。

1.3 实验室方法 血清NT－proBNP采用电化学发光法检测(Roche E411罗氏公司，德国);CRP采用免疫比浊法测定(Delta特种蛋白分析仪 希亚克公司，意大利)。RDW、血红蛋白(HB)及白细胞计数(WBC)通过血常规分析检测(XE－2100希森美康公司，日本)。肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶质量(CK－MB)采用 AIA－360免疫发光仪测定。总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)采用酶法测定(日立7600)测定。

1.4 统计学处理 用SPSS 16.0软件对数据进行统计分析。正态分布定量资料用均数±标准差(±s)表示，非正态分布采用中位数［M(P25～P75)］表示。NT－proBNP、RDW和CRP水平相关性采用Pearson相关分析。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 NT－proBNP、RDW 和 CRP水平的变化 与健康对照组相比，NT－proBNP、RDW 和 CRP水平在冠心病患者组中明显升高，而与CAD患者相比，ACS患者升高的更加明显，见表2。

2.2 NT－proBNP、RDW 和 CRP 在不同类型冠心病的相关性 在 ACS患者中，NT－proBNP和 RDW、CRP 均有明显的相关性(r=0.403，r=0.533，P ＜0.01)，而在 CAD 患者中，NT－proBNP 仅与 RDW 相关(r=0.373，P ＜0.01)。

3 讨论

氨基末端B型利钠肽前体(NT－proBNP)来自于心肌细胞分泌的脑钠肽前体(proBNP)，当心室负荷及室壁张力增加时，BNP和NT－proBNP分泌增多，是反映心室功能的敏感指标［2］。近年研究发现，NT－proBNP与冠心病和ACS的发生和发展有明显的相关性，急性心肌梗死(AMI)患者的NT－proBNP浓度相对于正常健康人明显增高，并且可以反映AMI患者的预后，NT－proBNP浓度较高的心肌梗死患者死亡风险更高［3］。通常认为，ACS由急性炎症引起，而CAD则与慢性炎症相关，ACS的病理基础被认为是不稳定斑块受到强烈的炎症激活所导致［4］。已有研究证实，NT－proBNP与多种炎症因子和炎症相关。炎症在冠心病的发生和发展中扮演重要角色，并且对斑块的稳定性起着决定性作用［5－6］。Hong等［7］发现 NT－proBNP 水平高的 ACS患者动脉粥样硬化斑块组成更不稳定，含有更多的坏死中心和纤维帽损害，斑块更容易发生破裂。此外，损坏的动脉斑块也可能激活炎症因子的释放，刺激NT－proBNP的表达［8］。CRP是一种急性时相反应蛋白，是常见的炎症指标之一，近年研究发现其在动脉粥样斑块的生长和不稳定性中起重要的作用［9］，已有研究证实，CRP在AMI患者中与NT－proBNP水平具有独立的相关性［10］，主要促进炎症反应，内皮细胞的激活和巨噬细胞的聚集，参与泡沫细胞的形成以及斑块不稳定，是ACS发生和发展的关键因子［11］。本研究发现NT－proBNP和CRP水平在ACS患者中的升高比CAD患者更加明显，并且只有ACS患者的NT－proBNP和CRP水平具有独立相关性，提示炎症可能是导致ACS患者NT－proBNP水平升高的主要原因，这也可以解释 NT－proBNP在ACS和 CAD患者中的差异。

表1 患者组和健康对照组的一般资料

表2 患者组和健康对照组的实验室指标检测结果

RDW是反映红细胞大小差异性的指标，近年研究显示RDW与冠状动脉病变的严重程度、ACS的发生和预后相关［12］。有研究表明，神经内分泌系统刺激NT－proBNP的分泌，一些神经类激素，如血管紧张素或去甲肾上腺素，可以直接提高BNP的分泌，同时刺激促红细胞生成素(EPO)的生长，导致红细胞的不均一性升高，导致红细胞分布宽度(RDW)升高。因此，神经体液系统的激活可能是NT－proBNP和RDW升高的共同因素。此外，有研究证实炎症可以通过损伤铁代谢系统，抑制血红蛋白生成，缩短红细胞寿命等方式使RDW升高［13］。

NT－proBNP、RDW和CRP在以往的研究中分别是不同系统或疾病的指标，但本研究发现三者的水平在ACS和CAD患者中明显增加，并且具有一定的相关性，这种相关性可能是炎症或体液因素所导致，联合检测3项指标对ACS的诊断和病情监测具有一定的价值。

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