血清TGF-β1以及BMP-7在呼吸窘迫综合征新生患儿中的表达趋势分析

陈 凌，黄 萍，苏晓娟，陈 煜，杨羡球

1.厦门大学附属中山医院儿科，福建厦门361004；2.厦门大学附属成功医院干部病房，福建厦门361003

血清TGF-β1以及BMP-7在呼吸窘迫综合征新生患儿中的表达趋势分析

陈 凌1，黄 萍1，苏晓娟2，陈 煜1，杨羡球1

1.厦门大学附属中山医院儿科，福建厦门361004；2.厦门大学附属成功医院干部病房，福建厦门361003

目的研究血清TGF-β1以及BMP-7在呼吸窘迫综合征新生患儿中的表达趋势。方法在该院随机选取2014年2月—2015年2月30例没有使用PS的NRDS早产婴儿作为非PS组，30例出生后12 h内给予肺表面的活性物质的NRDS早产婴儿作为PS组；选取无NRDS的30例早产婴儿作为对照组。分别在出生后各时间点用ELISA检验3组早产患儿血清中的TGF-β1以及BMP-7的表达情况。结果非PS组血清TGF-β1表达量各时间点显著高于对照组（P＜0.05），后3、7 d时间内显著高于PS组（P＜0.05），PS组的血清TGF-β1表达量在出生后的1、3 d时间内显著高于对照组（P＜0.05）；非PS组血清BMP-7表达量各时间点高于对照组，在出生后7 d BMP-7的表达量有所下降，仍高PS组（P＜0.05），PS组血清BMP-7表达量在出生后1、3 d明显高于对照组（P＜0.05）。结论NRDS早产患儿的血清TGF-β1以及BMP-7在表达量上均有所增加，后期会随着血清TGF-β1表达增加，BMP-7的表达趋势下降，以此提示外源性的BMP-7会降低TGF-β1的表达。

呼吸窘迫综合症；早产儿；TGF-β1；BMP-7

目前，NRDS是新生早产儿死亡的重要原因[1]。伴随着医疗技术的进步，普遍开展机械通气，广泛使用肺泡表面的活性物质，提升了极低出生体重婴儿的存活率。但造成支气管肺发展不良的因素就是持续机械通气，采用PS作为替代治疗已经取得一定的治疗效果，仍有一部分的早产患儿发展为BPD，存在不同程度肺功能损伤，严重降低了生存质量。进行早期预测和评估早产婴儿NRDS的预防具有意义。GF-β1以及BMP-7共同属于TGF-β超家族成员，通过患儿体内转导且导致急慢性肺损伤，研究发现，在肺的过敏性炎症反应中BMP-7起着积极的作用，可以抵抗TGF-β1的致纤化作用，有上调肺成纤维细胞中的结缔组织生长因子的基因表达。目前，有关于TGF-β1以及BMP-7的相关研究很少，为了进一步了解肺表面活性物质对呼吸窘迫综合征新生患儿的血清TGF-β1以及BMP-7的影响，随机选取该院2014年2月—2015年2月90例早产婴儿作为该实验的研究对象，结果发现，肺表面活性物质可以有效提高患者血清中的TGF-β1以及BMP-7，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取该院患者住院治疗胎龄在28～32周早产儿存活情况，出生后12 h内住院；需要机械通气的患儿；符合NRDS的诊断标准，并且还具有以下的特征：①胸片变化，二级以上的改变者；②出生后6 h内出现呼吸困难；③血气分析为低氧血症者[2]。排除呼吸系统畸形；有严重先天性心脏病；宫内感染以及吸入性肺炎情况。对照组30例，男14，女16，胎龄28～31周，平均胎龄（29.23±13.34）周，PS组30例，男15，女15，胎龄28～32周，平均胎龄（29.67±13.54）周,非PS组30例，男16，女14，胎龄29～32周，平均胎龄（29.46±13.22）周。3组患儿的一般资料胎龄、性别等相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

该研究采用的是酶联免疫吸附试验，严格按照试剂盒的说明方法使用进行标本的存储以及检测。使用上海研晶科技有限公司生产的BMP-7的试剂盒和上海富众生物科技发展有限公司生产的TGF-β1试剂盒。

1.3 观察指标

所有患儿都分别在出生后各时间点内各自抽取静脉血3 mL，用于检测TGF-β1以及BMP-7的含量。

1.4 统计方法

采用SPSS 18.0统计学软件分析数据，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用单因素方差分析进行多个组之间比较，采用的是SNK-q检测进行组与组之间两两比较。P＜0.05表示差异有统计学上意义。

2 结果

2.1 各组血清TGF-β1的含量

对照组在各时间TGF-β1轻度表达，在组内各时间差异无统计学意义（P＞0.05），PS组含量在出生后1、3 d显高对照组（P＜0.05），后7 d会有所下降，与对照组比无差异（P＞0.05），后1、3、7 d高于对照组（P＜0.05）。非PS组的含量随着出生天数的增加，表达也会增加，出生后3、7 d高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 各组患儿不同时间点血清TGF-β1表达

表1 各组患儿不同时间点血清TGF-β1表达

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2.2 各组血清BMP-7含量

对照组各时间BMP-7有较轻表达，各时间比差异无统计学意义（P＞0.05）；PS组在后3 d出现高峰期，7 d后有明显恢复情况。出生后1、3 d会高于对照组（P＜0.05），非PS组7 d后稍有恢复，3 d后达到高峰期，出生后7 d高于PS组（P＜0.05），出生后的各时间点都高于对照组（P＜0.05）,见表2。

表2 各组患者不同时间血清中BMP-7表达

表2 各组患者不同时间血清中BMP-7表达

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3 讨论

NRDS是表现为出生后不久就出现呼吸困难和衰竭，研究发现，BPD发生率约占NRDS患儿的21%，为减少其发生，早期评估和预测NRDS对临床治疗尤为重要。机械通气、高浓度氧以及感染等因素会影响不成熟的肺正常发育，引发炎症，导致急慢性肺损伤[3-4]。

TGF-β1是来源于纤维细胞和上皮，由多功能调节长成和分化的细胞。已证实TGF-β1参加了急慢性肺损伤的发展，在BPD患儿的肺灌洗液中有检测到IL-8、TGF-β1以及SPA的过高表达。无NRDS的患者在各时间点TGF-β1都有轻度表达，表明在正常的肺组织内有分泌TGF-β1的细胞；而PS组的患儿TGF-β1表达量在出生后3 d会达到高峰，出生后7 d与之前相比会有所恢复，表明PS可以缓解体内的炎症发生[5-6]；非PS组TGF-β1表达将会持续上升，后7 d显著提高，表明炎症持续存在，且持续高表达，易导致BPD发生。目前，由于PS价格高，很多家庭因为经济困难放弃使用PS治疗，所以，寻找一种药物来控制炎症发生很有必要。

BMP-7和TGF-β1是TCF-β的家族成员，现有关BMP-7在肺损伤中的作用的研究很少，BMP-7具有重要的生物学功能，对细胞具增殖有调控作用，它在肺部过敏性炎症的反应中有积极的作用，可以抵抗TGF-β1的纤维化的作用，对药物剂量具有依赖性[7]。李小琴等[8]相关研究表明，肺表面活性物质可以有效提高患者血清中的TGF-β1以及BMP-7，该研究中，无NRDS患者在各时间点BMP-7有轻度表达，正常情况下，这些细胞将会处于低活性、无活性状态，表达量少且稳定，PS组BMP-7表达量在出生后1、3 d为（49±5）、（46±3），明显的高于无NRDS的患者，出生后7 d与之前比较有明显的恢复，表明病情向恢复状态发展，而非PS组表达量后1、3 d高于无NRDS患者，7 d后表达量下降，仍比PS组高。随着TGF-β1表达量增加，BMP-7的代偿性也会增加，维持自身机体的平衡，伴随着炎症的发展，TGF-β1表达量也继续增加，分泌BMP-7细胞功能受到局限，表达量与之前比较有下降[9]。在炎症开始阶段，BMP-7和TGF-β1表达量都会有增加，后期，随着TGF-β1表达量增加，BMP-7表达量下降，表明给予外源性的BMP-7有可能会降低TGF-β1，可能成为治疗NRDS的主要途径。在炎症初期，使用此方法，会使并发症的发生减少，PBD的风险率降低。

因此，掌握炎症反应以及多种炎症混合在NRDS中的表达趋势，有利于患者尽早进行临床预防，改善患儿预后[10-12]。但是该研究也具有局限性，如时间段短，范围小，样本少等，所以应该更加详细的掌握其变化趋势，定期检测肺功能，了解患者的预后情况。

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Analysis of the Expression Trend of Serum TGF-β1 and BMP-7 in Newborns with Respiratory Distress Syndrome

CHEN Ling1,HUANG Ping1,SU Xiao-juan2,CHEN Yu1,YANG Xian-qiu1
1.Department of Pediatrics,Zhongshan Hospital Affiliated to Xiamen University,Xiamen,Fujian Province,361004 China; 2.Cadre Ward,The Affiliated Chenggong Hospital of Xiamen University,Xiamen,Fujian Province,361003 China

ObjectiveTo study the expression trend of serum TGF-β1 and BMP-7 in newborns with respiratory distress syndrome.MethodsFrom February 2014 to February 2015,30 NRDS premature infants without using PS were selected as the non-PS group,30 NRDS premature infants treated by PS within 12 hours after birth were selected as the PS group;and other 30 premature infants without NRDS were set as the control group.ELISA was used to detect the expression of serum TGF-β1 and BMP-7 in the three groups at different time points after birth.ResultsThe expression of serum TGF-β1 of non-PS group at different time points after birth was significantly higher than that of the control group,respectively(P＜0.05), and significantly higher than that of the PS group 3d,7d after birth(P＜0.05).The expression of serum TGF-β1 of the PS group 1d,3d after birth was significantly higher than that of the control group(P＜0.05).The expression of serum BMP-7 of non-PS group at different time points after birth was significantly higher than that of the control group,respectively;although the expression of BMP-7 of non-PS group decreased 7d after birth,it was higher than that of the PS group(P＜0.05). The expression of serum BMP-7 of PS group was much higher than that of the control group 1d,3d after birth(P＜0.05).ConclusionThe expressions of serum TGF-β1 and BMP-7 in NRDS premature infants increased,but with the increase of serum TGF-β1,the expression of BMP-7 decreased at later time,which indicates that exogenous BMP 7 would reduce the expression of TGF-β1.

Respiratory distress syndrome;Premature infants;TGF-β1;BMP-7

R4

A

1674-0742（2015）11（a）-0008-03

2015-08-05）

陈凌(1977.11-)，女，福建金门人，本科，主治医师，研究方向：儿内科新生儿。

黄萍(1963.7-)，女，福建厦门人，硕士，主任医师，研究方向：新生儿及小儿肾脏病方向。