白族、彝族非综合征性耳聋人群SLC26A4基因突变分析*

林 垦，马 静，王美兰，李正才，娄 凡，毛志勇，张铁松，阮 标

(1.昆明市儿童医院耳鼻喉头颈外科，昆明 650228；2.昆明医科大学第一附属医院耳鼻咽喉科，昆明 650000)

SLC26A4基因位于人类染色体7q31，其mRNA全长4 930 bp，含21个外显子，开放阅读框架2 343 bp，编码780个氨基酸Pendrin。SLC26A4基因突变可导致常染色体隐性耳聋和Pendred综合征。非综合征型耳聋占所有遗传性耳聋的70%，这其中80%为常染色体隐性遗传。大前庭导水管综合征(enlarge vestibular aqueduct syndrome，EVAS)是常染色体隐性遗传性耳聋的常见类型。EVAS的发生与SLC26A4基因突变关系密切。云南目前少数民族聋病的分子遗传学的病因研究报道相对较少。本文针对云南地区白族、彝族非综合征型耳聋患者检测SLC26A4基因编码区的核苷酸序列变化，探索聋病的分子病因，为少数民族聋病的遗传咨询和预防提供重要依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 研究对象：采集2010年1月～2016年5月昆明市儿童医院耳鼻喉科门诊散发的234例白族、彝族中度、重度以上的非综合征型耳聋患者外周血，提取DNA。所有患儿经过临床检查均确诊为非综合征性中度、重度以上的感音神经性聋。包括132例白族，女性46例，男性86例，年龄10月～18岁；102例彝族，男性63例，女性39例，平均年龄8月～18岁。该研究经本院医学伦理委员会决议通过，家属签署知情同意书。

1.1.2 主要仪器和试剂：ABI 3730XL测序仪，美国ABI9700 PCR仪，Mass ARRAY微量点样系统以及试剂盒，美国Sequenom公司的Mass ARRAY DNA质谱阵列基因分析系统。

1.2 方法

1.2.1 临床资料采集：通过监护人及本人掌握被检测者的病史及家族史资料，其内容包括耳聋病史、家族史、聋儿出生史、个人史(耳毒性药物应用情况、头部外伤史)等。……