内质网应激参与动脉粥样硬化机制的研究进展

周昌钻+季政++孟立平++郭航远

[关键词] 内质网应激；动脉粥样硬化；细胞凋亡；细胞自噬；炎症反应

中图分类号：R543.3；R363.2 文献标识码：A 文章编号：1009-816X（2015）06-0482-04

doi.10.3969/j.issn.1009-816x.2015.06.16

内质网是一种存在于真核细胞中并与核膜、高尔基体、细胞膜相互连续，参与分泌蛋白、膜蛋白折叠及Ca2+水平调节的复杂膜性结构。内质网发挥折叠功能需分子伴侣参与，如葡萄糖调节蛋白78kDa （glucoseregulated protein 78kDa，GRP78）、钙连蛋白、钙网蛋白帮助新生多肽正确折叠，糖基化修饰酶类（寡糖转移酶、葡糖苷酶、甘露糖苷酶）进行糖化修饰。此外，内质网腔内氧化还原状态和高钙环境也是其发挥功能所必须的。内质网对内外环境变化敏感，可受高糖、缺氧、药物、血流剪切力等因素干扰，影响其蛋白质折叠功能，即内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）。ERS主要激活三条信号通路：未折叠蛋白反应（unfolded protein response，UPR），内质网超负荷反应和固醇调节级联反应。目前对ERS信号通路的研究主要集中在UPR信号通路。

研究显示ERS参与了心血管疾病、肿瘤、神经退行性疾病、肾脏疾病、肝脏疾病等的发生与发展。ERS作为一种重要机制参与多种疾病的调节，但其具体作用方式仍不明确。本文重点就内质网应激参与动脉粥样硬化这一病理生理过程的调节机制做一论述。

1 ERS

ERS刺激细胞产生保护性的UPR反应。由轻微的、短暂的环境变化引起的ERS可被UPR反应迅速纠正，避免机体的损伤。而明显的病理环境下引起的ERS常持续而强烈，超过UPR的纠正能力，进一步激活UPR下游的损伤性信号通路，导致细胞损伤甚至最终诱导细胞死亡。UPR信号通……