阿尔茨海默病的生物标志物研究概况

吴绍长

阿尔茨海默病的生物标志物研究概况

吴绍长

老年性痴呆（AD）一种与年龄相关的神经退化性疾病，由多种病因所导致，临床主要表现为进行性记忆减退、认知障碍以及其他神经精神症状和行为障碍，病理学主要表现为脑皮质广泛萎缩、颞叶和海马皮质等部位神经元丢失、老年斑（SPs）、神经原纤维缠结（NFTs）。近年来，老年性痴呆的发病率、病死率较高，根据流行病学调查［1］，美国AD患患者数已达500万，并预期在2050年将增加至1000万；日本＞65岁AD的患病率为3.8%，其中AD为2.1%，AD女性患病率高于男性；我国＞55岁人群AD患病粗率合计为2.0%，＞65岁为3.5%，且AD导致死亡的相对危险度为1.71%。可见，老年性痴呆给政府、社会和患者家庭带来巨大的经济和生活负担。目前对确诊的中、重度AD尚无特效治疗方法，而早期识别和干预该病对患者、家庭和社会具有重要意义。研究生物标记物不仅可以从分子水平探讨AD的发病机制，还能准确、敏感地对AD进行早期诊断，较大程度上为临床治疗提供辅助依据，深受研究人员和临床医生的关注。本文就近些年AD的生物标志物的研究作一简要进行概况。

1 脑脊液（CSF）的生物标志物

1.1 β-淀粉样蛋白（Aβ）相关生物标志物 Aβ是淀粉样前体蛋白（APP）经淀粉样前体蛋白裂解酶水解后产物，是构成SPs的主要蛋白，主要包括Aβ40和Aβ42两种形式，研究发现，Aβ42相对于Aβ40，毒性更强，更易聚集形成SPs［2］。Carol等［3］报道CSF中Aβ40降低对AD诊断的敏感性为80.0%，特异性为90.0%，Aβ42降低的敏感性为87.0%，特异性90.0%。Aβ42在AD患者CSF中显著降低，其诊断AD的准确率可达80%～90%，是目前广泛认可的标志物之一。……