甲氧苄啶-磺胺甲唑与万古霉素治疗MRSA感染的疗效比较

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PAUL及其同事对重症甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）感染患者以及“很可能”MRSA感染的患者进行平行、开放、随机、非劣效临床试验，比较甲氧苄啶-磺胺甲噁唑（TMP-SMX）与万古霉素的疗效。排除伴有左侧心内膜炎、脑膜炎、长期血液透析以及长期中性粒细胞减少的患者，以及对TMP-SMX和（或）万古霉素耐药菌株感染的患者。感染包括骨或关节感染、血管内感染、肺炎、原发性血流感染以及复杂性皮肤及软组织感染表现为系统炎性反应综合征。后一组人数占总患者数的35%。给药剂量为TMP 320 mg，SMX 1 600 mg，每日2次。万古霉素剂量调节至血药谷浓度10～20 mg/L（65%服用万古霉素者的谷浓度达到15 mg/L以上）。

本试验252例患者中，97%患者细菌学检测阳性，91例（36%）为血流感染。在符合方案人群中，抗生素治疗的持续时间为：TMP-SMX组17 d，万古霉素组14 d；两组患者可能同时接受其他抗生素（大多是利福平）的概率分别为10%和7%。

两组间的失败率差异无显著性，多变量分析显示，TMP-SMX是治疗无效的一个独立危险因素［校正比值比为2.00（95%CI，1.09～3.65）］，也是机械通气、血流感染的一个独立危险因素。两组病死率差异无统计学意义。

对血流感染患者的分析显示持续治疗时间＞48 h者在TMP-SMX组占27%，在万古霉素组占30%，而在治疗第7天，两组血培养阳性比例分别为15%和8%，差异无统计学意义。两组中无效的风险比分别为1.90（95%CI，0.92～3.93）、1.40（95%CI，0.91～2.16），风险比数值上支持万古霉素治疗，病死率分别为TMP-SMX 34%（14/41）和万古霉素组18%（9/50）。

本研究中万古霉素组中2/3受试者的血药谷浓度＞15 mg/L，说明万古霉素剂量是充分的。而TMP-SMX剂量对于一个70 kg的患者相当于TMP 9.2 mg·kg-1·d-1。……