TLR4与β2GPI/抗β2GPI复合物在动脉粥样硬化中的作用研究①

TLR4与β2GPI/抗β2GPI复合物在动脉粥样硬化中的作用研究①

王婷周红

(江苏大学医学院，镇江212013)

①本文为国家自然科学基金资助项目 (No.81370614)。

动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)所引起的血栓形成及心血管疾病是目前全世界导致人类死亡的主要原因，对人类的生存和生活质量是一种巨大的威胁和破坏。弗雷明汉研究提出了一系列动脉粥样硬化的危险因素，例如高胆固醇血症、高血压、吸烟、肥胖和家族史等，但这些危险因素已不足以解释该病的发生发展，有关AS的自身免疫因素越来越受到关注。自身免疫性疾病如抗磷脂综合征(Antiphospholipid syndrome，APS)、系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus，SLE)通常伴随有AS的发生，患者由未成熟或加速发展的动脉粥样硬化斑块而引发心血管事件的发病率和死亡率越来越高，甚至远远超过疾病本身及感染等其他并发症。本文对TLR4与β2GPI/抗β2GPI复合物在动脉粥样硬化中的研究进行综述，以期对AS的病理机制有更好的理解，为其临床治疗提供新思路。

1β2GPI/抗β2GPI复合物与oxLDL

1.1β2GPI/抗β2GPI复合物β2糖蛋白I(β2- glycoprotein I，β2GPI)，1961年由Schule等学者首次报道，该蛋白是一种分子量约为50 kD的血浆糖蛋白，在血浆中β2GPI参与组成乳糜微粒、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白等,并参与脂肪的代谢和转运，故也称载脂蛋白H。研究发现β2GPI及其抗体复合物在APS、糖尿病动脉粥样硬化、血管新生过程中发挥着重要作用。APS患者体内存在高滴度的抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody，aPL)，其中抗β2GPI抗体是患者体内最重要的aPL，表明β2GPI是其主要的靶抗原。APS是获得性血栓形成倾向的重要原因之一。……