胸腺瘤病人免疫系统相关改变的研究进展
李华伟张临友
(哈尔滨医科大学附属第二医院,哈尔滨150086)
胸腺的正常结构对T细胞的发育发挥着重要作用。由骨髓产生的T细胞前体进入胸腺后与其皮质及髓质胸腺上皮细胞(Thymic epithelial cells,TECs)接触,经过阳性及阴性选择过程形成成熟的T细胞。胸腺瘤为起源于胸腺上皮细胞的一种少见肿瘤,可使T细胞发育为成熟的CD4+和CD8+T细胞,也可影响正常T细胞的发育形成异常的T细胞。胸腺瘤通常与T细胞介导的多种自身免疫性疾病有关,最常见的是重症肌无力(Myasthenia gravis,MG),可达40%[1]。T细胞阳性及阴性选择障碍、胸腺微环境缺乏自身免疫调节因子(Autoimmune Regulator,AIRE)等免疫系统的紊乱对胸腺瘤与MG关系的解释为大家所接受。现在认为,T细胞成熟障碍是一个非常复杂的过程,胸腺瘤合并免疫性疾病可能是由多种机制共同诱发的,这些都可能与免疫系统某一方面改变密切相关。目前,在这方面研究工作有很大进展,现将有关研究进展综述如下。
1胸腺在免疫系统中的作用
胸腺的正常结构在T细胞的成熟过程中发挥着重要作用,它可促使形成功能完整的自身耐受性T细胞并清除自身反应性T细胞[2]。胸腺实质分为皮质和髓质。胸腺皮质上皮细胞(cTECs)和胸腺髓质上皮细胞(mTECs)对T细胞的正常发育都十分重要。在正常发育过程中,T细胞前体或胸腺细胞必须穿过胸腺的皮髓质交界处而进入皮质和髓质。胸腺皮质为T细胞进行阳性选择的区域。在阳性选择过程中,那些不与MHCⅡ类分子相结合的T细胞会发生凋亡。……