雷公藤多苷致肝毒及其减毒的研究进展

李金洋　李　军　王君明　崔　瑛

(河南中医药大学药学院，河南　郑州　450046)



雷公藤多苷致肝毒及其减毒的研究进展

李金洋李军王君明1崔瑛1

(河南中医药大学药学院，河南郑州450046)

雷公藤多苷；肝毒；减毒

雷公藤多苷(TG)是从卫矛科植物雷公藤根中提取的有效组分，具有抗炎、抗氧化、免疫抑制等多种药理作用〔1〕。临床应用十分广泛，尤其是在治疗风湿免疫疾病方面，如对类风湿性关节炎〔2〕、肾小球肾炎〔3〕、糖尿病肾病〔4〕等多种自身免疫性疾病具有较好疗效〔5〕。随着TG在临床上的广泛应用，其毒副作用也逐渐暴露出来，且诱发肝损伤的发生率极高〔6〕。为了保证TG在临床上的安全应用，本文对TG所致肝毒及其减毒的研究进展进行综述。

1　TG致肝毒

1.1致肝毒的实验研究彭勃等〔7〕的TG致肝毒实验研究结果表明，加大TG用量，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)含量也随着增高。在成人20倍剂量时，18 h肝损伤效果明显，并且小鼠死亡较少。主要的病理改变是在广泛肝细胞浊肿的基础上出现片状肝细胞溶解现象。小鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)，还原型谷胱甘肽(GSH-Px)出现明显降低(P<0.05)现象、肝匀浆脂质过氧化(LPO)出现明显升高(P<0.05)现象，均有显著统计学意义。综合以上转氨酶和肝脏病理的变化结果，证明TG致急性肝损伤是存在的。

唐宋琪等〔8〕的研究发现，随着TG用药时间的延长，其会显著升高大鼠血清ALT、AST水平(P<0.05)，会增加肝指数，降低脾指数；肝细胞排列紊乱，混浊肿胀甚至变性或溶解坏死，且肝脏的损伤程度与用药时间呈正相关。随着TG用药时间的延长，大鼠NK细胞活性降低，受到明显抑制；大鼠肝组织中的CD68和TNF-α，一个表达水平逐渐升高，一个含量增加；T、B淋巴细胞的增殖转化能力下降，受到显著抑制；肝功恢复期研究发现，在一定程度上TG所致的肝损伤是可逆的，其恢复效果与用药时间也有关系。但由于观察时间窗设置较窄，未能证实肝损害是否完全可逆。因此，临床上应用TG时，应严格控制用药疗程，重视肝酶学的异常改变。

1.2致肝毒的临床报道刘玉凤等〔9〕报道描述其所在医院的疑似病毒性肝炎患者5例，在常规剂量下服用TG，却出现食欲不振，皮肤黄染，但无发热，灰白便等肝脏损害症状，另此前5人均无肝炎病史。在排除甲、乙、丙等病毒性肝炎后，可以确定为TG所引起，急性病毒性肝炎的症状表现与其吻合，所以肝实质细胞损伤就成了TG所致肝损伤的特点。……