18例乳腺髓样癌的临床特征观察

孟慧敏 张聚良 孟庆杰 姚 青 袁权威 侯 兰 凌 瑞

18例乳腺髓样癌的临床特征观察

孟慧敏 张聚良 孟庆杰 姚 青 袁权威 侯 兰 凌 瑞

目的 了解乳腺髓样癌的临床特征及按非特殊类型乳腺癌治疗后的预后情况。方法 查找我院2003年2月～2013年7月我院收治的乳腺癌患者资料，筛出有完整病历的乳腺髓样癌患者资料进行分析。结果 结果显示髓样癌15例（83.3%），非典型髓样癌3例（16.7%）。随访发现共有2例患者发生复发，1例患者死亡。该18例乳腺髓样癌患者的3年无复发生存率（RFS）和总生存率（OS）分别是88.9%，94.4%。结论 乳腺髓样癌发病率不高，免疫组化分型多为三阴性，3年RFS和OS分别是88.9%，94.4%。

乳腺髓样癌；病理；免疫组化

1　资料

本院自2003年2月～2013年7月共收治2 757例乳腺癌患者，乳腺髓样癌患者23例，符合入组条件的共18例。18例乳腺髓样癌全部为女性，年龄30～58岁，平均年龄为（44.06±3.5）岁；右侧乳腺11例，左侧乳腺7例；4例患者就诊时绝经，14例患者就诊时未绝经；超声显示肿瘤直径为0.5～5.0 cm，平均直径（2.8±1.5）cm，钼靶显示肿瘤直径为3.1～0.8 cm，平均直径（1.9±1.4）cm。18例患者入院时肿块均无压痛，无乳头溢液，乳房表面皮肤无明显异常。2例同侧腋窝可及肿大淋巴结。入组患者条件：临床资料完整，包括一般情况、治疗方法、病理结果及随访资料；有雌激素（ER）、孕激素（PR）、人表皮生长因子受体2（Her-2）和Ki-67的免疫组化检查结果。

2　方法

18例乳腺髓样癌患者中，3例行乳腺癌保乳根治术（患侧乳腺区段切除+腋窝淋巴结清扫术），15例行乳腺癌改良根治术（患侧乳腺切除+腋窝淋巴结清扫术）。18例患者15例接受术后辅助化疗，其中7例接受6个疗程TE（多西他赛+表柔比星）方案化疗，3例接受6个疗程TEC（多西他塞+表柔比星+环磷酰胺）方案化疗，1例行6个疗程CMF（环磷酰胺+甲氨喋呤+5-氟尿嘧啶）方案化疗，2例接受6个疗程CEF（环磷酰胺+表柔比星+5-氟尿嘧啶）方案，1例接受四个疗程EC（表柔比星+环磷酰胺）方案，1例接受4个疗程单药T（多西他赛）方案。激素受体阳性者均接受内分泌治疗（他莫昔芬或者阿那曲唑），腋窝淋巴结转移及保乳患者均接受放疗。

3　结果

3.1病理结果

病理显示髓样癌15例（83.3%），非典型髓样癌3例（16.7%）。WHO分级2～3级，组织学评分6～9分，4例发生同侧腋窝淋巴结转移，14例未发生淋巴结转移。免疫组化结果：ER/PR阳性率27.8%（5/18例），Her-2阳性率11.1%（2/18例）。免疫组化分型结果：ER/PR（+）/Her-2（+）1例（5.6%），ER/PR（+）/Her-2（-）4例（22.2%），ER/PR（-）/Her-2（+）1例（5.6%），ER/PR（-）/Her-2（-）12例（66.7%），Ki-67表达阳性率为（20%～90%），平均值（40.36%±4.90%）。

3.2随访结果

所有患者均接受随访，至少随访3年。采用门诊复查及电话相组合的方式，随访至患者死亡或截止日期为2016年3月。2例患者发生复发，1例患者治疗后1年发现纵膈淋巴结转移，给予放疗，8个月后患者死亡。1例行保乳术的患者在治疗结束1年后发生胸壁局部复发，后给予患侧乳房单纯切除术、化疗及放疗。至随访截止时间时，17例患者无病生存，1例患者死亡。该18例乳腺髓样癌患者的3年无复发生存率（RFS）和总生存率（OS）分别是88.9%，94.4%。

4　结论

乳腺髓样癌发病率不高（0.8%，23/2757），免疫组化分型多为三阴性（66.7%，12/18），可按非特殊类型乳腺癌进行治疗，3年RFS和OS分别是88.9%，94.4%，较非特殊类型乳腺癌好。

乳腺髓样癌是一种间质内弥漫有大量淋巴结细胞的乳腺癌［4］，过去将乳腺髓样癌分为典型髓样癌和非典型髓样癌，典型髓样癌的特征为边界清楚、合体细胞形态、无腺样结构、高核级别及显著地淋巴细胞和浆细胞浸润，预后较好。非典型髓样癌除部分符合典型髓样癌特征，还有局灶浸润、少量腺样分化、缺乏合体细胞核无显著地淋巴结浸润等特征，预后较差［5］。虽然现已有诊断标准，但其诊断重复性不高，可能是因病理诊断中难以界定肿瘤是否有浸润性边缘，而这正是髓样癌诊断标准之一［6-7］。在2012年WHO乳腺肿瘤分类标准中，将伴有髓样特征的癌分为三类，分别是：髓样癌，非典型髓样癌和伴有髓样特征的非特殊类型浸润癌［8］。由此将髓样癌和非典型髓样癌区分开来。结合我院18例乳腺髓样癌的病理特征发现，83.3%的患者为髓样癌，非典型髓样癌仅占16.7%，没有伴有髓样特征的非特殊类型浸润性癌病例，可能跟病理科医生报告方式不同有关。如果严格按照组织学标准，典型髓样癌非常罕见，占全部乳腺癌的比例小于1% ，且病理诊断重复性低。

乳腺髓样癌分子分型多为三阴性，具有基底样癌免疫组化表型。Ki-67呈高表达［9］，部分病理CK5/6呈阳性，Anne Vincent-Salomon的研究证实乳腺髓样癌具有基底样特征，与三阴性非特殊类型乳腺癌有相似的基因变异，比如常见的X染色体缺失与1q和8q的倍增。然而乳腺髓样癌是基底样癌中与众不同的一类，特点有：KRT5/6高表达，10 p、9 q重复，16 q倍增，4 p缺失，1 q、8 p、10 p和12 p的扩增［10］。本文中乳腺髓样癌中三阴性乳腺癌占66.7%（12/18），与相关文献相符。

乳腺髓样癌具有肿瘤组织学分级高，细胞核多形性，ER/PR阴性等病理特征，在非特殊类型乳腺癌中，这些病理特征与临床预后差相关。然而，本文中仅有2例患者复发，且复发均发生于治疗结束后1年左右，1例患者死亡，真实世界中发现乳腺髓样癌临床预后较好。Inhye Park等人回顾性分析了52例乳腺髓样癌和5 716例非特殊类型乳腺癌患者的临床资料，证实乳腺髓样癌总体预后与非特殊类型浸润癌相似，与非特殊类型乳腺癌不同的是，影响乳腺髓样癌的主要预后因子是肿瘤大小和淋巴结转移情况，与组织学特征关系不大［11］。也有研究认为乳腺髓样癌具有发病年龄低，淋巴结转移率高等临床特征［12-13］，但因病例数目少，病理诊断标准不统一等原因，国际上并没达成相关共识。

乳腺髓样癌的临床特征与病理特征并不相符，虽然病理显示乳腺髓样癌肿瘤细胞恶性程度高，但现在普遍的观点认为髓样癌的临床预后较好。现在尚无针对乳腺髓样癌的治疗指南或共识，临床治疗只能参照三阴性/基底样癌［8］。然而乳腺髓样癌与三阴性乳腺癌是两种病理类型的乳腺癌，为了做到肿瘤的个体化治疗，还需要更大样本量的临床试验及更长期的随访资料。

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Clinical Features of 18 Cases of Medullary Carcinoma of the Breast

MENG Huimin ZHANG Juliang MENG Qingjie YAO Qing YUAN Quanwei HOU Lan LING Rui Department of Breast，Thyroid and Vascular Surgery，Xijing Hospital Affiliated to The Fourth Military Medical University，Xi'an Shanxi 710000，China

Objective To investigate the clinical feature and prognosis of medullary breast carcinoma（MBC），which followed the therapeutic methods similar to the non special type of breast cancer.Methods Collected the clinical data of breast cancer in our hospital from February of 2003 to July of 2013，located the cases of MBC and analyzed these data.Results There were 15（83.3%） typical MBC and 3（16.7%） atypical MBC。At the end of the follow-up，2 patients relapsed and 1 died.The recurrence-free survival survival（RFS） and overall survival（OS）of three-year follow-up of the 18 MBC patients were 88.9% and 94.4% respectively.Conclusion The morbidity of MBC was low，immunohistochemistry showed mostly triple negative type.The 3 years of RFS and OS were 88.9% and 94.4% respectively.

Medullary breast carcinoma，Pathology，Inmmunohistochemistry

R737.9

A

1674-9316（2016）20-0032-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.20.018

第四军医大学附属西京医院甲乳血管外科，陕西 西安 710000

乳腺髓样癌是一种特殊类型乳腺癌，约占全部乳腺癌的1%～7%［1-3］。1945年Moore和Foote首先提出乳腺髓样癌的概念［4］，尽管其组织学形态多为高度恶性的原始细胞，临床预后却与非特殊类型乳腺癌相似［3］。目前关于乳腺髓样癌的病理特征、治疗方案及其预后尚未达成一致意见。为了研究乳腺髓样癌的临床特征及按非特殊类型乳腺癌治疗后的预后情况，回顾性分析我院2003年2月～2013年7月我院收治的18例乳腺髓样癌患者的临床资料，报告如下。