前列地尔治疗80岁以上2型糖尿病合并慢性肾脏病患者的临床分析

李骏 麦高阳

(佛山市高明区人民医院内分泌科，广东 佛山 528500)

前列地尔治疗80岁以上2型糖尿病合并慢性肾脏病患者的临床分析

李骏 麦高阳

(佛山市高明区人民医院内分泌科，广东 佛山 528500)

目的 分析80岁以上2型糖尿病合并慢性肾脏病患者采用前列地尔治疗的临床疗效。方法 选取我科2013年1月至2015年1月80岁以上2型糖尿病合并慢性肾脏病患者共70例。随机分为观察组和对照组。对照组予以常规饮食控制、降糖、降压、降血脂、纠正贫血、补钙排磷等治疗。观察组在对照组基础上，加用前列地尔注射液10μg/d静脉滴注，疗程14 d。对比两组患者治疗前和治疗14 d后的临床疗效。结果：观察组治疗后血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白、UACR、ACR、甘油三酯、总胆固醇和空腹血糖显著低于对照组，高密度脂蛋白内生肌酐清除率显著高于对照组(P<0.05)。结论：前列地尔治疗80岁以上2型糖尿病合并慢性肾脏病患者可有效降低蛋白尿、同时改善肾功能，控制血脂血糖，值得临床推广。

2型糖尿病； 慢性肾脏病； 前列地尔； 高龄

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是临床上常见的一种慢性疾病，其发病机制为机体胰岛素分泌不足或作用低下，常伴有慢性肾脏病(Chronic kidney disease，CKD)。T2DM患者涉及肾损伤，出现持续性尿蛋白时则说明病情不可逆转，若不及时治疗则会导致慢性肾衰竭，加重病情[1]。早期干预治疗T2DM合并CKD对于逆转肾脏损伤、减少心血管疾病、改善患者生活质量具有重要意义。临床常采用常规饮食控制、降糖、降压、降血脂等方式治疗，虽然能稳定临床病症，但治疗效果有限。前列地尔属于前列腺素E1，是新一代药物，能够控制患者血糖，降低肾小球滤过膜孔径，稳定肾小球血流动力学，降低尿蛋白含量[2]。本研究对我院收治的70例T2DM合并慢性肾脏病患者实施常规方案与前列地尔注射液治疗，并对比分析其临床疗效及对肾功能的影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我科2013年1月至2015年1月80岁以上T2DM合并慢性肾脏病患者共70例。纳入标准：(1)慢性肾脏病诊断符合《内科学》第八版，即同时符合：①肾脏损伤≥3个月，有/无GFR异常[3]；② GFR<60 mL/min、1.73 m2≥3个月，有/无肾脏损伤证据；(2)慢性肾脏病分期参照K/DOQI 指南为2～3期[4]；(3)T2DM诊断符合1999年WHO制定的2型糖尿病诊断标准，即任意时间血糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖≥7.0 mmol/L，或口服葡萄糖耐量试验(OGTT)餐后2h血糖≥11.1 mmol/L；无糖尿病症状患者，重复一次测定血糖[5]。排除标准：(1)合并1型糖尿病；(2)合并糖尿病急性并发症如酮症酸中毒、乳酸酸中毒、高渗状态或慢性并发症如糖尿病神经病变、眼底病变、糖尿病肾病、糖尿病足；(3)慢性肾脏病1期或4～5期患者；(4)合并严重的心、肺、肝功能不全或出凝血功能障碍。随机分为观察组和对照组。观察组35例，男21例，，女14例； 年龄81～92岁，平均(84.45±1.88)岁；慢性肾脏病2期18例，慢性肾脏病3期17例。对照组35例，男23例，女12例； 年龄82～91岁，平均(85.51±1.94)岁；慢性肾脏病2期20例，慢性肾脏病3期15例。两组患者一般情况无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组予以常规饮食控制、降糖、降压、降血脂、纠正贫血、补钙排磷等治疗，能量摄入25～30 kcal/(kg·d)，蛋白质摄入量控制在0.6～0.8 g/(kg·d)，食盐摄入控制量为2～3 g/d；口服盐酸二甲双胍片 (批准文号：国药准字为H33020272，生产厂家：浙江新光药业股份有限公司)，3次/d，250 mg/次；静脉泵注硝普钠(国药准字H20143166，河南省宛西制药股份有限公司)，0.2 μg/kg.min；口服瑞舒伐他汀钙片 (国药准字H20113246，南京先声东元制药有限公司)，5 mg/d。观察组在对照组基础上，加用前列地尔注射液10 μg/d静脉滴注，将10 μg前列地尔注射液(国药准字为H41024186，南阳普康药业有限公司)溶于100 mL氯化钠注射液中进行静脉滴注，1次/d。两组患者共接受14 d的治疗。

1.3 观察指标 测定并对比两组患者治疗前和治疗14 d后的血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、尿白蛋白排泄率 (urinary albumin excretion rate，UAER)、空腹血糖水平。计算尿白蛋白/肌酐比(albumin creatinine ratio，ACR)、肾小球滤过率(glomerular filtration rate,eGFR)，其中男性eGFR=175×Scr-1.234×年龄-0.179；女性eGFR=175×Scr-1.234×年龄-0.179×0.79。内生肌酐清除率Ccr=(140-年龄)×体质量(kg)/72×Scr(mg/dL)。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后肾功能、内生肌酐清除率、24 h尿蛋白比较 两组治疗后血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白显著低于治疗前，内生肌酐清除率显著高于治疗前(P<0.05)；观察组治疗后血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白显著低于对照组，内生肌酐清除率显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后肾功能、内生肌酐清除率、24 h尿蛋白比较(±s)

注：和组内治疗前相比，*P<0.05；和对照组治疗后相比，#P<0.05。

2.2 两组患者治疗前后RAER、eGFR和ACR比较 两组患者治疗后UAER和ACR显著低于治疗前(P<0.05)；观察组治疗后UAER和ACR显著低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后UAER、eGFR和ACR比较(±s)

注：和组内治疗前相比，*P<0.05；和对照组治疗后相比，#P<0.05。

2.3 两组患者治疗前后血脂、空腹血糖水平比较 两组患者治疗后的甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、空腹血糖显著低于治疗前，高密度脂蛋白显著高于治疗前(P<0.05)；观察组治疗后甘油三酯、总胆固醇、空腹血糖显著低于对照组，高密度脂蛋白显著高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后血脂、空腹血糖水平比较(±s，mmol/L)

注：和组内治疗前相比，*P<0.05；和对照组治疗后相比，#P<0.05。

3 讨 论

2型糖尿病(T2DM)是内分泌科常见的代谢紊乱性疾病，因胰岛素分泌绝对或相对不足或拮抗胰岛素或胰高血糖素分泌过多所致，常伴有慢性肾脏疾病(CKD)。T2DM合并CKD常发生于80岁以上的老年人群，由于老年人机体免疫力下降，脏腑器官功能衰竭，早期病症较为隐匿，进展慢，其临床病症主要为持续性高血压、肾功能受损、白蛋白尿等，对患者的生活质量造成严重影响[6]。蛋白尿是T2DM合并慢性肾脏病的重要标志，蛋白尿的出现提示患者肾小球滤过压增高与滤过膜上电荷变化，诱发慢性肾脏结构与功能障碍，肾小球率过滤病理损伤、血液与尿液成分异常，影像学检查异常[7]。临床予以常规饮食控制、降糖、降压、降血脂、纠正贫血、补钙排磷等治疗，虽然能够稳定患者临床病症，但临床治疗效果有限，尤其是进入慢性肾脏病3～4期，若不及时治疗则很快进入5期，出现尿毒症，加重病情，增加治疗难度[8]。因此，本研究在常规治疗措施基础上增加前列地尔注射液，以提高其临床治疗效果。

前列地尔是一种新型血管紧张素转换酶抑制剂，其主要成分为前列腺素E1(PGE1)，是一种活性较强的生物活性物质，可以有效稳定血流动力学，增加肾血流量，控制肾素-醛固酮系统的活性，降低肾灌注压，改善肾小球的滤过功能[9]。前列地尔是以脂微球为药物载体的静脉注射用制剂，因脂微球的包裹，可以减少药物对血管刺激，直接作用在痉挛的肾小球动脉、平滑肌细胞的系膜细胞，药物释放作用持续而稳定，增加肾脏血流量，降低肾血管阻力，调节肾小球入球与出球的小动脉，降低毛细血管压力，降低肾小球滤过膜孔径，稳定肾小球血流动力学，降低尿蛋白含量，更好地发挥药物疗效[10-11]。相关文献[12]指出，前列地尔注射液可以降低肾出球动脉的阻力，减少肾小球内压上升，改善患者高灌注、高滤过状态。本研究中，观察组治疗后血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白显著低于对照组，内生肌酐清除率显著高于对照组(P<0.05)，这说明前列地尔注射液可以有效刺激纤溶酶原激活剂，增强内源性纤维蛋白酶，降低血脂与血黏度，还能够有效降低尿蛋白，增加微循环血流量，增加肾脏血流量，减轻肾脏器官损害程度，改善肾脏供血。本研究还发现，观察组治疗后甘油三酯、总胆固醇、空腹血糖显著低于对照组，高密度脂蛋白显著高于对照组，且UACR和ACR显著低于对照组(P<0.05)。这表明T2DM合并CKD患者应用常规治疗措施联合前列地尔注射液治疗的临床疗效显著性优越于单纯使用常规措施，能够控制患者血糖，减少蛋白尿，提高其清除率与滤过量，稳定酸碱平衡、纠正钙磷紊乱，改善肾小球滤过率，减轻肾脏病理损伤，保护肾功能，延缓CKD进展。

[1] 吴金土. 前列地尔和肾康注射液治疗老年慢性肾功能衰竭的临床疗效分析[C]// 2014浙江省肾脏病学术年会论文汇编，2014.

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[5] 项坤三，杨文英，纪立农，等.中国2型糖尿病防治指南[S].北京:中华医学会糖尿病学分会，2007:32.

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[12] 高燕. 前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病的疗效观察[J]. 泰山医学院学报, 2013,23(34):66-67.

·实验研究·

Clinical efficacy of alprostadil in the treatment of T2DM patients over 80 years old complicated with chronic kidney disease

LiJun,MaiGaoyang.

EndocrinologyDepartment,GaomingDistrictPeople'sHospital,Foshan528500,China

Objective To analyze the clinical efficacy of alprostadil in the treatment of type 2 diabetic (T2DM) patients over 80 years old complicated with chronic kidney disease. Methods 70 T2DM patients complicated with chronic kidney disease underwent treatment in our department from January 2013 to January 2015. They were randomly divided into observation group and control group. The control group received conventional diet, blood glucose-lowering, blood pressure-lowering, blood lipid-lowering, correct anemia, calcium and phosphorus discharge treatment. In addition to the therapeutic measures in the control group, the observation group received intravenous drip treatment of alprostadil of 10μg/d for 14d. The clinical efficacy after 14d treatment between the two groups was compared. Results After the treatment, serum creatinine, blood urea nitrogen, 24h urine protein, UACR and ACR, triglycerides, total cholesterol, and fasting blood glucose in the observation group were significantly lower than those in the control group. Endogenous creatinine clearance rate and high-density lipoprotein were significantly higher (P<0.05). Conclusion Alprostadil in the treatment of T2DM patients over 80 years old complicated with chronic kidney disease can effectively reduce proteinuria, improve kidney function, control blood sugar and blood lipids.

Type 2 diabetes; Chronic kidney disease; Alprostadil; Elderly

R587.1,R962

A

1000-744X(2016)01-0022-03

2015-09-22)