白血病的靶向治疗进展

杨敏综述，李晓明审校

（西南医科大学附属医院血液内科，四川泸州646000）

白血病的靶向治疗进展

杨敏综述，李晓明审校

（西南医科大学附属医院血液内科，四川泸州646000）

白血病；靶向治疗；基因；免疫

白血病（leukemia）是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。虽然随着化疗方案的不断优化，白血病的预后已经有了很大的改善，但难治性、复发性的病例仍然缺乏安全有效的治疗方法。白血病潜在的治疗靶点及新型靶向治疗药物和方法已成为当今研究热点。靶向治疗能够选择性地去除白血病细胞并能克服耐药,故在白血病的治疗中有着深远的意义和作用。本文综述了目前正在用于治疗白血病的靶向治疗，介绍一些最新的进展。

1 针对融合基因的靶向治疗

1.1 针对Bcr-Abl融合基因的靶向治疗

9号和22号染色体发生易位形成费城染色体产生Bcr-Abl融合基因，该融合基因通过编码P210等蛋白，增强酪氨酸激酶活性，从而激活wet/β-catenin、JAK2/STAT5、PI3K/ AKT/MTOR等信号转导途径，导致细胞增殖失控凋亡受阻，这发生在大约100%的慢性髓细胞白血病（chromic myelogenous leukemia，CML）、20%的成人急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）、5%的成人急性髓细胞白血病（acute myelogenous leukemia，AML）[1]。酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）可竞争性结合酪氨酸激酶催化部位的ATP结合位点，抑制其活性，且对正常细胞无杀伤作用，首个上市的TKI-伊马替尼对CML的靶向治疗取得了很大成功，但其存在耐药问题，而Bcr-Abl激酶结合位点突变是产生耐药的主要机制。第二代TKI如尼罗替尼和达沙替尼对大部分突变产生的耐药有作用，但不能克服T315I突变。……