糖尿病前期人群血脂特点及其对糖尿病前期转归的影响研究

赵 娅，万 沁



糖尿病前期人群血脂特点及其对糖尿病前期转归的影响研究

赵 娅，万 沁

【摘要】目的了解糖尿病前期人群的血脂特点，并探讨血脂对糖尿病前期人群血糖转归的影响。方法采用整群随机抽样法，选取2011年4—11月泸州市区内茜草、大山坪、龙马潭3个社区居民4 000名，从中筛选出糖尿病前期人群1 090名，根据不同血糖状态分为单纯空腹血糖受损(IFG)(n=79)、单纯糖耐量异常(IGT)(n=856)和空腹血糖受损+糖耐量异常(IFG+IGT)(n=155)3组。对糖尿病前期人群进行基线调查和为期3年的随访，比较3组基线血脂水平及血脂异常患病率、随访3年后的血糖转归情况、不同转归患者的基线资料，并分析血脂对糖尿病前期血糖转归的影响。结果IFG+IGT组总胆固醇(TC)水平高于IGT组，三酰甘油(TG)水平高于IFG、IGT组，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于IFG组，差异均有统计学意义(P<0.05)；而且IFG+IGT组高TG血症患病率高于IFG、IGT组，差异亦有统计学意义(P<0.016 7)。随访3年后，1 090名糖尿病前期人群转归为正常糖耐量395人、IFG 32人、IGT 419人、IFG+IGT 56人、糖尿病188人，3组血糖转归分布间差异有统计学意义(χ2=41.579，P<0.001)；其中IFG、IGT、IFG+IGT转变为糖尿病的年转变率分别为4.2%、5.0%、10.5%。转归为糖尿病的患者基线年龄、BMI、腰围、臀围、收缩压、糖化血红蛋白、空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)2 h血糖、TG水平及糖尿病家族史、饮酒史比例均高于转归为正常糖耐量的患者，差异有统计学意义(P<0.05)。TG为糖尿病前期转归为糖尿病的危险因素，在调整性别、年龄、BMI、腰围、臀围、糖尿病家族史、吸烟史、饮酒史、收缩压、糖化血红蛋白、空腹血糖、OGTT2 h血糖后，与TG1水平(0.35～0.98 mmol/L)相比，TG4水平(2.08～11.70 mmol/L)的OR(95%CI)为1.285(1.067，2.151)，P=0.045。结论糖尿病前期人群合并有不同程度的脂代谢异常，其中以高TG血症为主；IFG+IGT人群糖尿病的转变率最高；TG对糖尿病前期人群的转归有影响，或可成为糖尿病前期人群糖尿病转归的预测指标。

随着人们生活方式的改变、生活质量的提高以及平均寿命的延长，糖尿病发病率逐年攀升，目前已成为严重危害人类健康的公共卫生问题。最近的流行病学数据表明，中国成人糖尿病患病率为11.6%，糖尿病前期的患病率更高达50.1%[1]。糖尿病前期是过渡为糖尿病的重要阶段，同糖尿病和脂代谢紊乱一样，是代谢综合征的重要组成部分。现有较多研究报道糖尿病患者常合并脂代谢紊乱[2-3]，而目前关于糖尿病前期患者的血脂水平特点及其对糖尿病前期血糖转归影响的研究却少有报道。为此，本研究对泸州地区2011年糖尿病流行病学调查中经口服葡萄糖耐量试验(OGTT)确诊为单纯空腹血糖受损(IFG)、单纯糖耐量异常(IGT)、空腹血糖受损+糖耐量异常(IFG+IGT)的居民行血脂检测，并于3年后对该部分人群进行随访，了解糖尿病前期人群的血脂水平特点、糖尿病前期的血糖转归情况及血脂对转归的影响。

1对象与方法

1.1研究对象采用整群随机抽样法，选取2011年4—11月泸州市区内茜草、大山坪、龙马潭3个社区居民4 000名，从中筛选出糖尿病前期人群1 090名。纳入标准：(1)均符合《中国2型糖尿病防治指南(2010年)》[4]中糖尿病前期的诊断标准；(2)年龄≥40岁；(3)在本社区居住时间≥5年；(4)自愿接受随访调查，并完成问卷调查、体格检查、实验室检查。排除标准：行动不便、交流障碍、检查期间退出、拒绝接受随访者。根据不同血糖状态分为IFG(n=79)、IGT(n=856)和IFG+IGT(n=155)3组。本研究经泸州医学院附属医院伦理委员会批准，受试者均签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1基线调查(1)问卷调查：一般人口学信息，生活、饮食、行为习惯，糖尿病及其他系统疾病史等；(2)体格检查：测量身高、体质量、腰围、臀围、血压；(3)实验室检查：无糖尿病病史的居民予75 g无水葡萄糖，有糖尿病病史的居民予100 g无糖馒头。OGTT具体方法为：75 g无水葡萄糖溶于200 ml水中，受试者在5 min内饮入，饮糖水前及饮糖水后2 h分别抽取静脉血一次(在此期间除可少量饮水外不能进食其他食物)，同时测定糖化血红蛋白、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。所有标本统一送符合国际标准的实验室批量检测。空腹血标本要求禁食至少8 h。血糖测定采用葡萄糖氧化酶法，糖化血红蛋白测定采用高效液相色谱法，血脂检测采用全自动生化检测仪。

1.2.2随访调查对糖尿病前期人群进行3年的随访，于2014年6—11月再次进行问卷调查、体格检查和实验室检查。

1.2.3诊断标准根据《中国2型糖尿病防治指南(2010年)》[4]，糖尿病前期即糖调节异常：(1)IFG：空腹血糖6.1～6.9 mmol/L且OGTT 2 h血糖<7.8 mmol/L；(2)IGT：空腹血糖<6.1 mmol/L且OGTT 2 h血糖7.8～11.1 mmol/L；(3)IFG+IGT：空腹血糖6.1～6.9 mmol/L且OGTT 2 h血糖7.8～11.1 mmol/L。糖尿病：空腹血糖≥7.0 mmol/L和/或OGTT 2 h血糖≥11.1 mmol/L；正常糖耐量：空腹血糖<6.1 mmol/L和/或OGTT 2 h血糖<7.8 mmol/L。根据《中国成人血脂异常防治指南 (2007) 概要与解读》[5]，血脂异常：(1)TC≥5.18 mmol/L；(2)TG≥1.7 mmol/L；(3)HDL-C≤1.04 mmol/L；(4)LDL-C≥3.37 mmol/L。

1.3质量控制开展调查前，先对所有参加调查的人员进行严格的问卷调查、体格检查培训及实验室测量技术质控，试行预调查至合格率达100%。

2结果

2.1基本资料1 090名糖尿病前期人群中，男393人，女697人；有糖尿病家族史101人，吸烟史261人，饮酒史381人；平均年龄为(59.5±9.3)岁，腰围为(84.8±9.0)cm，臀围为(95.5±6.9)cm，BMI为(24.5±3.2)kg/m2，收缩压为(130±20)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，舒张压为(79±11)mm Hg，糖化血红蛋白为(5.96±0.49)%，空腹血糖为(5.6±0.6)mmol/L，OGTT2 h血糖为8.9(1.4)mmol/L。

2.23组基线血脂水平及血脂异常患病率比较3组基线TC、TG、HDL-C水平间差异均有统计学意义(P<0.05)；而LDL-C水平间差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。3组基线高TC血症、低HDL-C血症、高LDL-C血症患病率间差异均无统计学意义(P>0.05)；而高TG血症患病率间差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.33组血糖转归情况比较随访3年后，1 090名糖尿病前期人群转归为正常糖耐量395人、IFG 32人、IGT 419人、IFG+IGT 56人、糖尿病188人，3组血糖转归分布间差异有统计学意义(χ2=41.579，P<0.001，见表3)；其中IFG、IGT、IFG+IGT转变为糖尿病的年转变率分别为4.2%、5.0%、10.5%。

2.4不同转归患者基线资料比较不同转归患者基线性别、年龄、BMI、腰围、臀围、糖尿病家族史、吸烟史、饮酒史、收缩压、糖化血红蛋白、空腹血糖、OGTT2 h血糖及TG水平间差异均有统计学意义(P<0.05)，而舒张压和TC、HDL-C、LDL-C水平间差异无统计学意义(P>0.05，见表4)。

2.5血脂对糖尿病前期血糖转归的影响分析以是否转归为糖尿病为因变量，以基线TG水平(TG1、TG2、TG3、TG4水平)为自变量，调整性别、年龄、BMI、腰围、臀围、糖尿病家族史、吸烟史、饮酒史、收缩压、糖化血红蛋白、空腹血糖、OGTT2 h血糖进行Logistic回归分析。结果显示，TG是糖尿病前期转归为糖尿病的危险因素，与TG1水平相比，TG4水平的OR(95%CI)为1.285(1.067，2.151)，P=0.045(见表5)。

3讨论

3.1糖尿病前期的转归情况本研究对基线调查中筛选出的1 090名糖尿病前期人群进行随访调查，了解糖尿病前期人群3年后的自然转归，结果发现IFG+IGT组糖尿病年转变率(10.5%)高于IGT组(5.0%)、IFG组(4.2%)，而IFG组与IGT组间无差异。这与Unwin等[6]的研究结果一致，即未来糖尿病发病率在同时具有IGT和IFG的人群中最高，而在IGT和IFG人群中一致。此外，本研究结果还与杜群等[7]的研究结果类似，但本研究中糖尿病的年转变率低于其报道结果(IFG+IGT组20.2%、IGT组14.1%、IFG组5.1%)。糖尿病前期各转归组基线资料分析结果显示，转归为糖尿病的患者基线年龄、BMI、腰围、臀围、收缩压、糖化血红蛋白、空腹血糖、OGTT2 h血糖及TG水平均明显高于转归为正常糖耐量的患者。提示转归为糖尿病的人群处于糖尿病前期时，代谢综合征的危险因素水平已高于转归为正常糖耐量的人群。因此，对糖尿病前期人群中代谢综合征危险因素的及时监测及干预十分重要。

表1　3组基线血脂水平比较(mmol/L)

注：与IFG组比较，aP<0.05；与IGT组比较，bP<0.05；IFG=单纯空腹血糖受损，IGT=单纯糖耐量异常，IFG+IGT=空腹血糖受损+糖耐量异常，TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇

表23组基线脂代谢异常患病率比较〔n(%)〕

Table 2Comparison of the prevalence of dyslipidemia at baseline among the three groups

组别例数高TC血症高TG血症低HDL-C血症高LDL-C血症IFG组7928(35.4)17(21.5)22(27.9)18(22.8)IGT组856242(28.3)317(37.0)a278(32.5)146(17.1)IFG+IGT组15555(35.5)77(49.7)ab49(31.6)26(16.8)χ2值4.55118.4350.7251.688P值0.103<0.0010.6960.430

注：与IFG组比较，aP<0.016 7；与IGT组比较，bP<0.016 7

表3　3组血糖转归情况比较〔n(%)〕

表4　不同转归患者基线资料比较

注：与正常糖耐量比较，aP<0.01；与糖调节异常比较，bP<0.01；c为χ2值；OGTT=口服葡萄糖耐量试验

表5　TG对糖尿病前期人群血糖转归的影响分析

注：Model1为未调整任何变量；Model2为调整性别、年龄；Model3为调整性别、年龄、BMI、腰围、臀围、糖尿病家族史、吸烟史、饮酒史、收缩压、糖化血红蛋白、空腹血糖、OGTT2 h血糖；TG1为0.35～0.98 mmol/L，TG2为0.99～1.40 mmol/L，TG3为1.41～2.07 mmol/L，TG4为2.08～11.70 mmol/L

3.2糖尿病前期人群的血脂特点及血脂对糖尿病前期转归的影响循环中的血脂水平是合成与分解动态平衡的结果，与胰岛素敏感性及胰岛素抵抗密切相关[8]，而这些又与糖尿病的发生密不可分。本研究中，通过比较糖尿病前期各组之间的血脂水平发现，TC、TG、HDL-C水平在糖尿病前期不同糖耐量组间均存在差异；同时，从脂代谢异常的患病率来看，糖尿病前期人群的脂代谢异常以高TG血症为主，患病率为37.7%(411/1 090)，且在IFG+IGT组中最高，达49.7%，明显高于其他两组，这与代谢综合征合并的脂代谢异常相符，也与Ginsberg等[9]提出的糖尿病前期和2型糖尿病患者常合并高TG血症的结论一致。以上均提示血脂水平与糖耐量之间具有一定关系。此外，本研究还发现不同脂质成分与糖耐量之间的关系亦不相同。本研究以25%、50%、75%为切割点将各脂质成分分为4个水平，进一步观察血脂水平与糖尿病前期人群糖尿病发生风险之间的关系，结果发现，TG为糖尿病前期转归为糖尿病的危险因素，与低四分位组相比，高四分位组糖尿病前期人群3年后糖尿病的发生风险明显增高，而其他脂质成分(TC、HDL-C、LDL-C)与之无明显相关性。这进一步提示，相较其他脂质成分而言，TG更能使糖耐量减退、糖尿病发生风险增加，更可能是糖尿病前期转归为糖尿病的危险因素及预测指标。这一结论与Tirosh等[10]的研究结果一致，他们在对13 953名26～45岁、TG水平<3.39 mmol/L的男性进行为期5年的随访后发现，随着基线TG水平的增加糖尿病的发生风险不断增加。同时，Dotevall等[11]的研究结果也与此类似。另外，在有些研究中还发现高TC[12]、低HDL-C[13]也是糖尿病发生的危险因素，但在本研究中并未发现两者与糖尿病的相关性，可能与本研究样本量不足有关。

TG为糖尿病前期转归为糖尿病的危险因素，其机制可能与胰岛素有关。首先，TG水平的增高可使胰岛素抵抗增加，特别是在合并低HDL-C血症时，这种作用更加明显[14]；其次，TG水平的升高可以使血清自由脂肪酸升高，而自由脂肪酸的增加将导致胰岛B细胞功能障碍，促使胰岛素的分泌减少[15]；再次，TG还是某些与糖尿病发生风险密切相关的生活习惯敏感标志[16]，TG水平的升高往往提示该人群有促使糖尿病发生的饮食与运动习惯；最后，糖尿病前期人群除胰岛素抵抗外，早期往往还存在胰岛素水平的升高，而胰岛素抵抗、胰岛素及血糖水平的升高可使肝脏TG及极低密度脂蛋白(VLDL)的合成增加，清除相对减少，导致TG增加[17]，而TG水平的升高最终又可通过上述机制促使糖尿病前期人群转归为糖尿病。

综上，糖尿病前期中IFG+IGT人群易转归为糖尿病，该部分人群应为今后糖尿病防治工作中的重点人群；其次，血脂与糖耐量之间有明显的相关性，尤其是TG，可能是糖尿病前期人群糖尿病转变的预测指标。由于血脂是常规体检中开展的项目，其对糖尿病的早期预测有重要的意义。本研究尚存在一定的不足，如未对研究人群的空腹胰岛素水平进行检测，因此，并没有得出血脂与胰岛素抵抗及胰岛素敏感性之间的具体关系；此外，本研究样本量相对不足，尚需大样本研究进一步证实。

作者贡献：赵娅进行试验设计与实施、资料收集、撰写论文、成文并对文章负责；万沁进行试验设计与评估、质量控制，并对论文进行审校。

利益冲突：课题受到国家代谢性疾病临床医学研究中心资助项目(2013BAI09B13)的资助。无利益冲突。

作者声明：文章为原创作品，数据准确，内容不涉及泄密，无一稿两投，无抄袭，无内容剽窃，无作者署名争议，无与他人课题以及专利技术的争执，内容真实，文责自负。

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(本文编辑：崔沙沙)

·论著·

【关键词】糖尿病前期；血脂；糖尿病；转归

赵娅，万沁.糖尿病前期人群血脂特点及其对糖尿病前期转归的影响研究[J].中国全科医学，2016，19(1)：54-58.[www.chinagp.net]

Zhao Y,Wan Q.Characteristics of blood lipid level of prediabetes patients and its influence on patients′ outcome[J].Chinese General Practice，2016，19(1)：54-58.

Characteristics of Blood Lipid Level of Prediabetes Patients and Its Influence on Patients′ OutcomeZHAOYa,WANQin.DepartmentofEndocrinology,theAffiliatedHospitalofLuzhouMedicalCollege,Luzhou646000,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the characteristics of blood lipid level of patients with prediabetes and explore the influence of blood lipid level on patients′ outcome.MethodsUsing cluster random sampling method,we enrolled 4 000 residents in Qiancao,Dashanping and Longmatan communities from April to November in 2011.A total of 1 090 residents were detected with prediabetes,and these patients were divided into three groups:pure impaired fasting glucose(IFG) group (n=79),pure impaired glucose tolerance (IGT) group (n=856) and IFG+IGT group (n=155).Baseline data and three-year follow-up were conducted on patients with prediabetes,and comparison was made among the three groups in blood lipid level,prevalence of dyslipidemia,outcome after three-year follow-up and baseline data of patients with different outcomes.The influence of blood lipid on the outcome of patients with prediabetes was also analyzed.ResultsIFG+IGT group was higher than IGT group in TC level,and was higher than IFG group and IGT group in TG level and lower in HDL-C level than IFG group (P<0.05);IFG+IGT group was higher in the prevalence of high TG level than IFG group and IGT group(P<0.016 7).After three-year follow-up,the numbers of patients who had an outcome of normal sugar tolerance,IFG,IGT,IFG+IGT and diabetes were 395,32,419,56 and 188.The three groups were significantly different in outcome(χ2=41.579，P<0.001),the yearly conservation rates to diabetes from IFG,IGT and IFG+IGT were 4.2%,5.0% and 10.5% respectively.The patients with an outcome of diabetes were higher than the patients with an outcome of normal glucose tolerance in baseline age,BMI,waistline,hipline,systolic pressure,glycosylated hemoglobin,fasting blood glucose,OGTT 2 h blood glucose,TG level and family history of diabetes proportin,history of alcoholic consumption proportion(P<0.05).TG level was a risk factor for diabetes outcome from prediabetes.After the adjustment of gender,age,BMI,waistline,hipline,the family history of diabetes,the history of smoking,the history of alcoholic consumption,systolic pressure,glycosylated hemoglobin,fasting blood glucose and OGTT 2 h blood glucose and compared with the minimum interquartile range(TG1 0.35~0.98 mmol/L),the OR(95%CI) of the maximum interquartile range (TG4 2.08～11.70 mmol/L) was 1.285(1.067，2.151),P=0.045.ConclusionPatients with prediabetes have different degrees of dyslipidemia,mainly in the form of high TG level.Patients with IFG+IGT have high conversation rate to diabetes;TG has influence on the outcome of patients with prediabetes and may be a potential predictor for the diabetes outcome of prediabetes patients.

【Key words】Prediabetic state;Blood lipids;Diabetes mellitus;Outcome

收稿日期：(2015-09-17；修回日期：2015-11-26)

【中图分类号】R 587.1

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.01.010

通信作者：万沁，646000四川省泸州市，泸州医学院附属医院内分泌科；E-mail：wanqin3@163.com

基金项目：作者单位：646000四川省泸州市，泸州医学院附属医院内分泌科