阿格希日嘎-7对SD大鼠急性创伤性脑水肿的影响

海　荣　周铁宝

1.兴安盟蒙医院，内蒙古　乌兰浩特市　137400；2.内蒙古民族大学附属医院脑病科，内蒙古　乌兰浩特市　137400



阿格希日嘎-7对SD大鼠急性创伤性脑水肿的影响

海荣1周铁宝2*

1.兴安盟蒙医院，内蒙古乌兰浩特市137400；2.内蒙古民族大学附属医院脑病科，内蒙古乌兰浩特市137400

【摘要】目的：探讨蒙医泻药(阿格希日嘎-7)对大鼠急性创伤性脑水肿的作用。方法：采用自由落体脑损伤模型打击器制作脑水肿模型，给药后，测定脑含水量，测量脑表面伊文思蓝(EB)染色范围和EB含量。结果：给药组与模型组比较，脑组织含水量及EB含量差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：阿格希日嘎-7具有降低脑水肿、缩短脑水肿期的作用。

【关键词】急性创伤性脑水肿；阿格希日嘎-7

脑水肿是血脑屏障受损、脑缺氧、颅内静脉压增高等因素导致脑组织中水分的运输和平衡失调，水电解质在脑细胞膜内外的分布失衡而引起水分病理性蓄积，导致脑体积增加和颅内压增高的综合征。颅脑创伤对中枢神经系统解剖的特异性及其功能的影响较大，具有高死亡率和高致残率的特点[1]。目前，西医对脑水肿的治疗主要有高渗性脱水剂、利尿剂、糖皮质激素以及外科手术减压等方法，这些方法的副作用大、药量控制难、治疗不方便。古代蒙医用泻下疗法治疗脑水肿，该方法的理论体系完整、逻辑严谨、内容详细，具有长期的实践经验，也取得了一定的临床疗效，但缺乏现代化研究。阿格希日嘎-7又称为萨陶拉布日、瘫泻剂，具有开通脉道、排除淤积、利水扶正、峻下积滞、逐水消肿、祛邪下泻作用。实验研究阿格希日嘎-7的降低脑水肿作用，为后期的临床应用及实验研究提供参考。

1材料与方法

1.1材料

1.1.1实验动物选择体重为(230±20)g的SD大鼠，雌雄各半，雌鼠不孕。动物购于吉林大学实验动物中心(许可证号：SCXK-吉20110004)。

1.1.2仪器ZH-ZYQ型自由落体脑损伤模型打击器(安徽正华生物仪器设备有限公司)；JH-755B紫外可见分光光度计(上海菁华科技仪器有限公司)；BGZ-146电热鼓风干燥箱(上海博讯实业有限公司医疗设备厂)；BG10-3A低温高速冷冻离心机(北京时代北利离心机有限公司)

1.1.3药品阿格希日嘎-7：藜芦(阿格希日嘎)6g，巴豆(丹如格)6g，荜茇(必必灵)6g，腊肠果(乌日图-东嘎)15g，干漆(昔日罕达)15g，白豆蔻(查干苏格莫勒)3g，白硇砂(和勒朝日各期达布素)6g，由内蒙古民族大学附属医院提供。

1.2方法

1.2.1分组与模型建立将160只SD大鼠按性别、体重随机分为给药高剂量组、给药低剂量组、模型组、空白组，每组40只。适应性喂养3d，采用改良的Feeney氏[2]法自由落体打击制作脑水肿模型：用10%水合氯醛(3.5ml/kg)行腹腔注射麻醉，俯卧位固定于动物实验台，常规消毒铺巾，剪去头顶部皮毛，消毒皮肤后沿矢状正中线切开头皮，分离骨膜，暴露前囟、冠状缝、矢状缝及顶骨。在人字缝前方3mm，中线左侧2mm颅顶骨处，将撞杆置于硬膜外，撞杆突出螺旋筒3mm，用100g重的砝码从30cm高处自由下落打击致急性脑水肿，然后尾静脉注入2%EB25mg/kg。

1.2.2给药及方法将实验SD大鼠造模后，给药高剂量组灌胃0.6g/kg；给药低剂量组灌胃0.3g/kg；模型组和空白组灌胃同体积蒸馏水，体积为2ml/100g，每日两次。按6、24、48、72、96h逐一断头处死，弃小脑，称大脑干湿重，测量脑含水量、EB染色范围及测定EB含量。

1.2.3指标检测①脑含水量测定：大鼠断头取脑后，以滤纸吸去表面体液，用电子分析天平秤称4组大鼠大脑的湿重(室温15℃～20℃，湿度70%～90%)。然后将脑组织在电热烤箱(95℃)中放置24h烘干，再逐一称干重(再次烘干4h后，干重相差小于5μg为止)。按照Elliot公式计算含水量：脑含水量(%)=(湿重-干重)/湿重×100%。②测量EB染色范围：在手术显微镜下测量脑表面EB染色直径。③测定EB含量：以氨水乙醇液(1∶2)将EB先配成浓度(C)为0.1、0.5、1.0、1.5、2.0μg/ml的标准测定液，用紫外线分光光度仪测定各标准液的吸收度(A)。平行操作两次，测定的吸收度结果与浓度经回归处理得标准直线方程C=22.73909A-0.00781(r=0.9999)。按Young氏[3]法提取和测定EB含量。

2实验结果

2.1大鼠的脑含水量由表1可知，空白组与给药模型组比较脑含水量差异有统计学意义(P<0.05)；模型组与给药组比较脑含水量差异有统计学意义(P<0.05)；给药组间比较脑含水量差异无统计学意义(P>0.05)。

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注：与空白组相比，aP<0.05；与模型组相比，bP<0.05；与给药高剂量组相比，cP>0.05。

2.2大鼠的EB染色范围与空白组相比较，其余3组可见脑外观蓝染区，蓝染大小2.5×3.5mm2左右。各组SD大鼠EB染色后无任何异常反应。

2.3大鼠脑组织EB含量测定由表2可知，空白组与给药模型组比较EB含量差异有统计学意义(P<0.05)；模型组与给药组比较EB含量差异有统计学意义(P<0.05)；两给药组比较EB含量差异无统计学意义(P>0.05)，即两个剂量组药物降脑组织EB含量的作用相同，治疗脑水肿疗效相同。

组别n6p4h48h72h96h空白组402.36±0.573.63±0.453.41±0.683.36±0.383.23±0.19模型组4018.32±0.62a20.05±0.29a19.55±0.41a17.57±0.49a16.85±0.38a药高组4014.09±0.44ab15.84±0.46ab15.92±0.32ab13.22±0.82ab12.64±0.32ab药低组4014.45±0.08abc15.62±0.24abc15.98±0.18abc13.12±0.66abc12.32±0.44abc

注：与空白组相比，aP<0.05；与模型组相比，bP<0.05；与给药高剂量组相比，cP>0.05。

3讨论

中医认为脑水肿属中风脏腑之痰热藴蓄肠腑、蒙蔽清窍证、清窍闭塞、神明被扰、痰浊淤血藴蓄、肠腑结实，瘀是根本原因[4]，因则肝阳暴亢、瘀阻脑府、瘀则生水立论，化瘀利水治疗。蒙医学认为受伤导致胃腑之消化希拉和调火赫依之功能紊乱，导致胃火衰败，赫依血运行受阻，精华与糟粕之分解失常，致使精华不能完全被吸收而浑浊，水液增积，潴留于病变部位—脑。临床上给予调理胃火，抑制赫依，疏通脉道，利水燥湿治疗。蒙医著作《蓝琉璃》里记载“……精华浑浊、水液增积成黄水病者中期可施泻下疗法[5]。阿格希日嘎-7可以通过刺激消化道，通利大便，荡涤胃肠，排除积滞及水分，从而降低血浆渗透压，减轻脑水肿，降颅压，治疗急性创伤性脑水肿经济低廉，副作用小，能够有效提高临床疗效，并弥补西药治疗的不足之处，减少其不良反应。研究为减轻脑水肿、降低颅内压的治疗提供新的实验依据，为蒙药在临床中应用奠定了实验基础。

参考文献

[1]刘荫秋,王正国,马玉媛,等.创伤弹道学[M].北京：人民军医出版社,1991:261-267.

[2] Feeney DM,Boyeson MA,Linn RT,et al.Responses to cortical injury:lmethodo logy and local effects of contusion in the rat[J].Brain Res,1981,211(11):67.

[3] Young A，t al.proc soc Exp Biol Med[J].1964,116:220.

[4]杨爱学.醒脑化痰通腑饮治疗中风急性期脑水肿的临床研究[J].河南中医药学刊,1996,27(3):21-23.

[5]乌云.蓝琉璃[M].内蒙古：内蒙古人民出版社,1999:129.

(收稿日期：2015.10.08)

【中图分类号】R285.5

【文献标志码】A

【文章编号】1007-8517(2016)01-0019-02

通信作者：周铁宝，男，教授。

作者简介：海荣，E-mail:1737924970@qq.com。