血红素氧化酶-2、巨噬细胞集落刺激因子在早发型重度子痫前期胎盘组织中的表达

伦巍巍 朱建坡 张曦 程国梅 任琛琛 黄彦霞

血红素氧化酶-2、巨噬细胞集落刺激因子在早发型重度子痫前期胎盘组织中的表达

伦巍巍 朱建坡 张曦 程国梅 任琛琛 黄彦霞

目的研究血红素氧化酶-2(HO-2)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF) 在早发型重度子痫前期患者胎盘组织中的表达,探讨其在该疾病机制中的作用。方法25例早发型重度子痫前期孕妇(重度子痫前期组)及25例正常妊娠孕妇(正常妊娠对照组)均应用免疫组化方法,比较HO-2、M-CSF平均灰度值。结果重度子痫前期组胎盘中HO-2平均灰度值明显低于正常妊娠对照组(P＜0.05),M-CSF平均灰度值较正常妊娠组升高(P＜0.05)。结论胎盘中M-CSF表达增加与HO-2表达降低可能与重度子痫前期的病因有关。

早发型重度子痫前期；病因学；血红素氧化酶-2；巨噬细胞集落刺激因子；胎盘

对于早发型重度子痫前期的孕周国际上还没有明确的界定,通常把孕周＜34周的重度子痫前期叫做早发型重度子痫前期［1］,早发型重度子痫前期因发病早,病程进展快,常伴有惨烈的母儿结局,是产科医生面临的严峻的挑战。本文对此进行研究,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选自2013年9月～2014年8月在郑州大学第三附属医院住院的孕妇 50例,年龄22～37岁,孕周32～37周。其中早发型重度子痫前期患者25例(重度子痫前期组)；25例正常妊娠孕妇(正常妊娠对照组,无高血压及妊娠高血压综合征家族史)。早发型重度子痫前期的诊断依据文献［2］的诊断标准。

1.2 研究方法 标本采集：所有标本均采集自剖宫产术中胎盘娩出后5min内的胎盘取母面中央绒毛组织1cm×1cm× 1cm,中性福尔马林溶液中固定,常规脱水,石蜡包埋。M-CSF和HO-2检测：包埋后的蜡块经4 µm连续切片。常规HE染色后做免疫组化染色。试剂盒分别购于中山公司、博士德公司及博奥森公司,M-CSF、HO-2均表达于胎盘绒毛滋养细胞及蜕膜细胞的胞浆,阳性细胞均呈现棕黄色状着色,测定其平均灰度值。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组年龄、孕周比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。所有研究对象均为剖宫产分娩。

2.2 重度子痫前期组胎盘中HO-2平均灰度值明显低于正常妊娠对照组(P＜0.05),M-CSF平均灰度值较正常妊娠组升高(P＜0.05)。见表2。

表1 两组年龄、孕周比较(±s)

表1 两组年龄、孕周比较(±s)

注：与正常妊娠对照组比较,aP＞0.05

组别 例数 年龄(岁) 孕周(周)正常妊娠对照组 25 28.71±7.20 34±3重度子痫前期组 25 29.25±4.16a 33±6a

表2 两组HO-2、M-CSF 平均灰度值比较(±s)

注：与正常妊娠对照组比较,aP＜0.05

组别 例数 HO-2 M-CSF正常妊娠对照组 25 86.74±8.25 87.62±10.83重度子痫前期组 25 81.34±10.67a 100.60±14.05a

3 讨论

M-CSF主要调节单核-巨噬细胞系细胞的生长、增殖和分化；还作为调节因子调节巨噬细胞的功能如抗原递呈、抗体依赖的细胞毒作用和吞噬作用等。此外,还可调节机体造血和免疫功能［3,4］；并能参与调节多种生理和病理过程,如受精、妊娠以及子痫前期、妇科肿瘤、慢性肾功能衰竭和某些炎症等［5］。

早发型重度子痫前期孕妇胎盘组织M-CSF水平升高,促进单核巨噬细胞细胞增殖分化,导致巨噬细胞增多,其可能通过诱导滋养细胞凋亡增加或释放炎性细胞因子的途径抑制滋养细胞对胎盘床的侵入,导致胎盘浅着床,胎盘缺血、缺氧。其次,早发型重度子痫前期孕妇胎盘组织M-CSF水平升高,促进单核巨噬细胞细胞增殖分化,介导炎症反应,导致胎盘血管内皮的损伤和内皮功能紊乱,刺激其靶细胞释放前列腺素E、白介素(IL)-1、IL-6、干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α等细胞因子,以上各种途径的共同效应是引起的过度的炎症反应,最终导致早发型重度子痫前期的发生。

早发型重度子痫前期孕妇胎盘组织HO-2表达降低,胎盘局部抗氧化能力减弱,胎盘缺氧又使氧自由基产生增多,使氧化和抗氧化失衡,加剧对血管内皮及滋养细胞的损伤,临床表现为胎盘重量低于正常妊娠孕妇,微观表现为胎盘出现变性、坏死、纤维化、成熟差等变化,这与临床所见一致,因此认为HO-2在早发型重度子痫前期发病中有重要的生理学意义,但其具体的机制还需要进一步研究。

HO-2分解血红素产生CO,有研究认为低浓度的CO可以选择性抑制LPS诱导的前炎症因子TNF-α、IL-18和巨噬细胞炎症蛋白18的表达,而TNF-α可诱导M-CSF的产生,早发型重度子痫前期孕妇胎盘组织中HO-2表达降低,对TNF-α的抑制减弱,间接引起M-CSF升高。另外,M-CSF增高,刺激巨噬细胞活化,导致IL-1、IL-12及TNF-α等细胞因子释放增多,进一步损伤胎盘合体滋养细胞及绒毛血管内皮细胞,后两者为HO-2表达的主要细胞,因而导致HO-2表达水平降低。

总之,HO-2和M-CSF可能通过胎盘血管重铸障碍、血管内皮损伤及氧化应激等方面来参与早发型重度子痫前期的发病过程,具体机制还有待于进一步探讨。

［1］刘全,贺晶,董岳,等.子痫前期患者血清巨噬细胞集落刺激因子增高的意义.浙江大学学报(医学版),2005,34(6):492-494.

［2］苟文丽,谢幸.妇产科学.第8版.北京:人民卫生出版社,2013: 64-73.

［3］刘悠南,刘义,李幕军,等.妊高征母亲早产儿IL-6和GM-CSF检测的意义.广西医学,2000,22(5):947-948.

［4］闫华,刘慈.原因不明反复自然流产患者主动免疫治疗前后血清白细胞介素-10、巨噬细胞集落刺激因子、白血病抑制因子浓度的变化.生殖医学杂志,2006,15(1):22-25.

［5］Robertson SA.GM-CSF regulation of embryo development and pregnancy.Cytokine & Growth Factor Reviews,2007,18(3-4):287-298.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.13.027

2016-03-25］

450052 郑州大学第三附属医院妇产科