HC2-HPV检测在妇科普查中诊断价值的研究

骆沛玲 曾巧平

HC2-HPV检测在妇科普查中诊断价值的研究

骆沛玲 曾巧平

目的探讨第二代基因杂交捕获(HC2)法检测人乳头瘤病毒(HPV)基因在妇科普查对宫颈癌前病变的诊断价值及意义。方法对妇科普查人群1000例和妇科门诊人群500例不同年龄妇女的宫颈脱落细胞标本,采用HC2法检测高危型HPV-DNA,异常者行病理组织学检查,以病理结果为金标准,并对其在不同年龄段感染情况、病理阳性的敏感性及高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)病毒载量的差异进行比较。结果妇科普查人群的HR-HPV感染率明显低于妇科门诊人群(P＜0.01)。妇科普查人群的感染高峰年龄段为20～25岁和51～55岁。妇科门诊人群的感染高峰年龄段为20～25岁、26～30岁、31～35岁和36～40岁。妇科普查人群的病理阳性敏感性低于妇科门诊人群(P＜0.01)。妇科普查人群感染HR-HPV高病毒载量占比明显低于妇科门诊人群(P＜0.01)。结论HC2-HPV检测用于宫颈癌筛查能提高诊断符合率,及早发现宫颈癌前病变,以指导临床及早治疗。

第二代基因杂交捕获法；人乳头瘤病毒；癌前病变；宫颈癌；妇科普查；妇科门诊

宫颈癌是威胁女性生殖健康的第二大肿瘤。它是一种由HPV感染的疾病,近几年,我国宫颈癌的发生有明显上升和年轻化趋势,发病以每年2%～3%的速度增长。预防和控制宫颈癌的关键是早期诊断与癌前病变［宫颈上皮内瘤变(CIN)］治疗以阻断其发展至宫颈癌［1］。因此选择合理有效的筛查方案是降低宫颈癌发病的重要措施。研究表明HPV持续感染是CIN及宫颈癌发病的主要原因［2］,按照其与癌症的关系可以将其分为高危型和低危型。HC2-HPV-DNA检测是筛查宫颈癌的重要手段。为探讨其与宫颈癌前病变的相关性及其在筛查中的诊断价值,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择肇庆市端州区妇幼保健院2014年9月～2015年8月在端州城区妇科普查人群1000例和妇科门诊人群500例不同年龄妇女的宫颈脱落细胞标本,且取样前3 d内禁止使用阴道用药和冲洗。年龄20～65岁,平均年龄(35.52± 10.21)岁。所有进行筛查的妇女均有性生活史,无宫颈病变手术史及子宫全切除手术史。

1.2 研究方法 对所有人员进行HC2-HPV-DNA检测,其中有327例进行阴道镜活检以进一步明确诊断,收集检测结果。

1.2.1 HC2 是美国食品药品监督管理局(FDA)、欧洲共同体(CE)、及中国国家药品监督管理局(SDA)批准认证、世界卫生组织(WHO)推荐被视为检测HPV的“金标准”。检测采用德国Digene公司提供的试剂盒,通过基因捕获技术检测高危型HPV。结果判断：光量读数与阴性测定值比值(RLU/ CO)≥1.0为阳性,＜1.0阴性。比值越高,病毒载量就越高。以比值1～20、21～99、≥100分别判断为低病毒载量、中病毒载量和高病毒载量。

1.2.2 病理学检查 阴道镜下对病变最严重处多点取材活检,如无异常,则常规取移行带第3、6、9、12点4处。按照2003年世界卫生组织子宫颈肿瘤组织学分类标准进行病理诊断,诊断结果有慢性炎症、轻度不典型增生(CIN Ⅰ)、中度不典型增生(CIN Ⅱ)、重度不典型增生(CIN Ⅲ)、宫颈癌。

1.3 观察指标 观察并比较不同人群不同年龄段HPV感染情况、病理阳性敏感性、HR-HPV病毒载量以及高病毒载量所占比例情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS10.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同人群不同年龄段感染情况比较 所有人群中,HRHPV感染总阳性率为23.33%(350/1500)。妇科普查人群的HRHPV感染率为18.50%(185/1000),明显低于妇科门诊人群的33.00%(165/500),差异具有统计学意义(χ2=39.177,P＜0.01)。妇科普查人群的2个感染高峰年龄段分别是：20～25岁的阳性率为33.33%；51～55岁的阳性率为22.86%；妇科门诊人群HR-HPV感染集中在4个高峰年龄段,分别是：20～25岁的阳性率为38.46%；26～30岁的阳性率为35.06%；31～35岁的阳性率为34.07%；36～40岁的阳性率为33.85%。见表1。

2.2 不同人群检出病理阳性敏感性的比较 在妇科普查人群中,病理阳性敏感性是52.33%,而在妇科门诊人群中,病理阳性敏感性是76.13%,比较差异有统计学意义(χ2=59.490,P＜0.01),并且高危型HPV的阳性率随着病理级别的升高而呈上升趋势。见表2。

2.3 不同人群HR-HPV病毒载量比较 在妇科普查人群中,185例HR-HPV DNA阳性患者中,低病毒载量115例,占62.16%；中病毒载量37例,占20.00%；高病毒载量33例,占17.84%。在妇科门诊人群中,165例HR-HPV DNA阳性患者中,低病毒载量81例,占49.09%；中病毒载量30例,占18.18%；高病毒载量54例,占32.73%。在妇科门诊人群HR-HPV DNA阳性患者中高病毒载量占比明显高于妇科普查人群,差异具有统计学意义(χ2=10.352,P＜0.01)。见表3。

2.4 不同人群不同年龄段高病毒载量占比比较 在31～35岁年龄段的妇科门诊人群HR-HPV DNA阳性患者中高病毒载量的占比明显高于妇科普查人群(P＜0.05)。见表3。

表1 不同人群的HR-HPV感染情况比较［n(%)］

表2 不同人群检出病理阳性敏感性比较 ［n(%)］

表3 不同人群不同年龄段高病毒载量占比比较 (n,%)

3 讨论

持续高危型HPV感染是宫颈癌和宫颈上皮内瘤变的主要致病因子［3］,是宫颈癌的主要病因。HPV感染所引起的疾病的发展通常要经过潜伏感染期、亚临床感染期、临床症状期和HPV相关肿瘤期,经历宫颈癌前病变,并最终导致宫颈癌。整个过程大约需要 8～12年的时间,若能在此期间及早发现宫颈HPV感染,及早治疗宫颈上皮内瘤变,就可以大大减少宫颈癌的发生。近几年,我国宫颈病变的发生有明显上升和年轻化趋势［4,5］,但高危型HPV感染可以是一过性的,80%～90%的初次感染者可通过机体自身免疫力在6～14个月清除,只有持续感染才会造成宫颈病变乃至最终发展成宫颈癌。因此在宫颈癌的筛查中HPV检测是一个非常有意义的指标［6］。

不同人群HPV感染的研究显示,不同地区的HPV感染率存在相当大的差异,可达数倍之多。中国癌症基金会发布的一项流行病学研究显示,中国汉族妇女高危型HPV感染率约为15%［7］。本研究在妇科普查人群和妇科门诊人群HRHPV的总感染率为23.33%,与国内报道相符［8］,较接近于广州市妇女儿童医疗中心朱长艳等的21.81%［9］。研究显示,妇科门诊人群的HR-HPV感染阳性率(33.00%)明显高于妇科普查人群(18.50%)(P＜0.05)。分析其原因可能是妇科普查人群大多数人是文化层次高、职业修养好,防癌防病知识知晓率高,自我保健意识强,并且做到定期妇检,对疾病进行早预防、早诊断、早治疗,故HR-HPV检测阳性率比较低。而在妇科门诊人群就诊的患者中多已有症状,并同时存在各种生殖道感染史也远远超过妇科普查人群。因此,加强对妇科门诊人群的健康宣教,为更早预防和发现人乳头状瘤病毒感染起到积极的作用。

妇科普查人群高峰感染年龄主要集中在20～25、51～55岁。妇科门诊人群的高峰感染年龄主要集中在20～25、26～30、31～35、36～40岁；妇科普查人群和妇科门诊人群的高峰感染年龄均集中在20～25岁,也就是说20～25岁的女性最容易感染HR-HPV,可能与年轻妇女性生活活跃有关,这样会增加HR-HPV感染的危险性,与夏文艳等［10］的研究结果一致。因此,这个时期的HR-HPV感染可以通过加强卫生宣传、增加健康体检来达到降低HR-HPV感染率的目的。

不同人群检出病理阳性敏感性的比较,在妇科普查人群中,病理阳性敏感性是52.33%,而在妇科门诊人群中,病理阳性敏感性是76.13%,比较差异有统计学意义(χ2=59.490,P＜0.01)。

妇科门诊人群高病毒载量HR-HPV感染率为32.73%,明显高于妇科普查人群17.84%(P＜0.05),而这部分差异主要集中在31～35岁的人群中,由于宫颈癌和癌前病变与HR-HPV感染密切相关,所以高病毒载量的HR-HPV感染需要提高警惕,同时对低病毒载量人群也要严密随访,认真做好高病毒载量人群的细胞学检查,使宫颈癌的筛查和早诊早治更加合理化。

综上所述,利用HC2-HPV-DNA检测高危型HPV基因,有针对性地进行活组织病理检查,可有效地指导临床诊断来预防和改善宫颈癌及癌前病变患者的结局,为防治宫颈癌、降低病死率提供有效帮助。

［1］梁文红.HPV检测与细胞学联合检查对子宫颈癌前病变诊断价值探讨.亚太传统医药,2013,9(6):201-202.

［2］刘俊锋,胡志愿,邱耿娴,等.HPV16/18型病毒感染与宫颈上皮类瘤样变、宫颈癌关系的研究.现代医院,2009,9(4):25-26.

［3］蔡兰兰,樊冰.TCT与高危型 HPV DNA检测在宫颈病变中的诊断价值.国际检验医学杂志,2011,32(9):949-950.

［4］钟清泉,潘小惠.液基细胞学联合HPV分型检测对宫颈病变诊断的作用.现代医院,2010,10(3):79.

［5］王志强,闫学莉,王光焱,等.高危型人乳头瘤病毒检测在宫颈病变筛查中的意义.广东医学,2010,31(3):292.

［6］蒋静,邓青.宫颈癌的筛查方法及其评价.中国妇幼保健,2008,23(20):2900-2902.

［7］徐亚萍,沈丽.高危型HPV检测在宫颈癌筛查中的应用价值.中外医疗,2014(36):32-33.

［8］毕宏,张乃珍,杨琴,等.第二代杂交捕获法检测人乳头状瘤病毒DNA在宫颈癌筛查中的应用.山西医药杂志,2011,40(11):1146-1147.

［9］朱长艳,蔡莉,胡玉玲.妇科门诊与体检人群高危型人乳头状瘤病毒感染情况比较.国际医药卫生导报,2014,20(14):2151-2154.

［10］夏文艳,刘新敏.女性生殖道人乳头瘤病毒感染的危险因素分析.中国妇幼健康研究,2011,22(6):767-769.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.13.079

2016-03-30］

526040 肇庆市端州区妇幼保健院