多囊卵巢综合征不孕患者应用避孕药后不同间隔时间促排卵对卵泡生长的影响

黎春梅 江雪芳

多囊卵巢综合征不孕患者应用避孕药后不同间隔时间促排卵对卵泡生长的影响

黎春梅 江雪芳

目的研究多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者应用炔雌醇醋环丙孕酮片治疗后不同间隔时间促排卵对卵泡生长的影响。方法62例均给予炔雌醇醋酸环丙孕酮治疗的PCOS不孕患者,按随机数字表法分为短间隔组和长间隔组,各31例。短间隔组患者在停用炔雌醇醋酸环丙孕酮后待月经来潮第5天时即服用氯米芬促排卵；长间隔组患者在停用炔雌醇醋酸环丙孕酮撤药性阴道出血后,间隔1个月经周期,待月经来潮第5天再使用氯米芬促排卵。若患者超过35 d仍未来月经,则使用黄体酮撤药出血,撤药性阴道出血第5天时再服氯米芬促排卵。对比两组临床疗效。结果治疗前后两组患者总睾酮(T)、黄体生成素(LH)水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；两组患者治疗后总T、LH水平均低于治疗前(P＜0.05)。两组患者出现优势卵泡时间、直径＞18mm卵泡数及人绝经期促性腺激素(HMG)用量比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组患者人绒毛膜促性腺激素(HCG)日子宫内膜厚度比较差异无统计学意义(P＞0.05)。短间隔组、长间隔组妊娠率分别为9.68%、12.90%,两组对比差异无统计学意义(P＞0.05)。结论PCOS不孕患者应用避孕药后促排卵药物应用的时间间隔不会影响患者卵泡水平及妊娠结局,为缩短疗程应立即采用促排卵治疗方案。

不孕；多囊卵巢综合征；避孕药；促排卵；妊娠

PCOS是临床上妇科常见疾病之一,临床上主要表现为高雄激素血症、稀发排卵或无排卵、卵巢多囊样改变等,是女性不孕的主要因素之一。据有关数据报道［1］,PCOS占不孕患者的40%左右,而无排卵不孕中PCOS占80%,可见PCOS是造成无排卵性不孕的主要原因［2］。高雄激素血症是PCOS中重要的发病因素,其能抑制卵泡的成熟,使卵泡无法发育为优势卵泡。还能造成下丘脑-垂体-促性腺激素轴功能的紊乱,间接引起LH升高,促进卵巢雄激素的分泌,从而造成雄激素浓度过高的环境,引起恶性循环。目前临床上多采用炔雌醇醋酸环丙孕酮对PCOS进行治疗,在恢复正常卵泡功能后进行促排卵治疗。但临床上对于促排卵治疗的时机争议较大。因此本文对此进行不同间隔促排卵治疗,观察对卵泡的影响,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年3月～2016年3月本院收治的62例PCOS不孕患者,所有患者经检查均符合PCOS不孕诊断标准［3］。纳入标准：①近期内未进行促排卵、激素类(除炔雌醇醋酸环丙孕酮外)等药物治疗的患者；②无输卵管、生殖道畸形、家族史等影响不孕的因素；③自愿参加研究者；④配偶身体健康,精液检查正常,无影响不孕的因素。排除标准：①对本研究用药过敏患者；②有严重心理、精神等疾病的患者；③有泌尿道、生殖系统感染及传染性疾病患者；④经B超检查子宫、卵巢等无包块及异常。将患者按随机数字表法分为短间隔组和长间隔组,各31例。短间隔组年龄22～40岁,平均年龄(30.6±4.5)岁。不孕时间1～11年,平均不孕时间(5.3±1.2)年。体质量指数(BMI)18～24 kg/m2,平均BMI(21.2±1.6)kg/m2。长间隔组年龄21～44岁,平均年龄(31.4±4.8)岁。不孕时间1～10年,平均不孕时间(5.6±1.3)年。BMI 18～23 kg/m2,平均BMI(21.4±1.8)kg/m2。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 两组患者均采用炔雌醇醋酸环丙孕酮治疗(达英-35,拜耳公司,每片含2.000mg醋酸环丙孕酮和0.035mg炔雌醇,国药准字J20100003),至检查患者总T及LH恢复正常水平,停用炔雌醇醋酸环丙孕酮。短间隔组患者于停药后月经来潮第5天口服氯米芬50mg(高特制药有限公司,国药准字H20140688)促排卵。若患者＞7 d仍未来月经,则使用黄体酮(浙江仙琚制药股份有限公司,国药准字H20041902)撤药出血,撤药性阴道出血第5天时服用氯米芬促排卵。长间隔组患者停药来经后间隔1个月经周期,超过35 d未来月经的患者服用黄体酮,撤药性阴道出血第5天时再服用氯米芬。两组患者月经周期第8天起监测卵泡功能,当出现1～3个卵泡直径＞18mm时,根据情况肌内注射HCG(丽珠制药集团,国药准字H44020674)6000 IU,若月经周期第10天仍未出现直径＞10mm的卵泡,则肌内注射HMG(丽珠制药集团,国药准字H20052130) 75 IU,促卵泡发育成熟。阴道超声监测若成熟卵泡(直径＞16mm)＞3个或卵巢直径＞60mm或有腹水时终止本周期促排卵治疗。所有患者在排卵后给予黄体支持。排卵后15 d测血HCG,阳性判定为生化妊娠,排卵后28 d腹部B超观察到妊娠囊及胎心搏动判定为临床妊娠。

1.3 观察指标 观察两组患者LH、总T水平、卵泡功能、子宫内膜情况以及妊娠结局。卵泡功能观察：出现优势卵泡(直径≥10mm)时间、直径＞18mm卵泡数、HMG用量。观察HCG日子宫内膜厚度。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 总T及LH水平 治疗前后两组组间总T、LH水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组组内总T、LH水平均低于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 卵泡功能 两组患者出现优势卵泡时间、直径＞18mm卵泡数及HMG用量比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

2.3 子宫内膜情况 两组患者HCG日子宫内膜厚度比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

2.4 妊娠结局 短间隔组、长间隔组妊娠率分别为9.68%、12.90%,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表1 两组患者总T及LH水平比较(±s)

表1 两组患者总T及LH水平比较(±s)

注：与治疗前比较,aP＜0.05；与短间隔组比较,bP＞0.05

组别 例数 总T(ng/dl) t P LH(IU/L) t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后短间隔组 31 65.46±11.28 42.59±8.47a 9.027 ＜0.05 11.12±2.06 6.63±1.15a 10.596 ＜0.05长间隔组 31 65.82±10.67 42.67±9.31ab 9.102 ＜0.05 10.98±1.91 6.58±1.09ab 11.140 ＜0.05t0.129 0.035 0.277 0.176P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表2 两组患者卵泡功能比较(±s)

表2 两组患者卵泡功能比较(±s)

注：与短间隔组比较,aP＞0.05

组别 例数 出现优势卵泡时间(d) 直径＞18mm卵泡数(个) HMG用量(支)短间隔组 31 12.76±3.21 1.52±0.73 1.81±0.68长间隔组 31 12.68±3.35a 1.54±0.69a 1.83±0.66at0.096 0.111 0.118P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表3 两组患者子宫内膜情况比较(±s,mm)

表3 两组患者子宫内膜情况比较(±s,mm)

注：与短间隔组比较,aP＞0.05

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表4 两组患者妊娠结局比较(n,%)

3 讨论

PCOS是临床上常见的妇科内分泌疾病,主要以高雄激素血症以及卵巢多囊样改变等为临床表现,其病理生理涉及范围十分广泛,包括神经、内分泌、代谢系统等。虽然目前发病机制仍未完全明确,但多数研究均得出结论：PCOS患者会导致排卵异常的发生,排卵异常是PCOS患者生殖功能障碍的核心。研究认为［4］,其造成排卵异常的可能原因是由于反馈机制异常、下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调以及卵巢局部因素导致。

目前临床上对于PCOS引起不孕的患者,多采用炔雌醇醋酸环丙孕酮恢复卵泡功能后再采用促排卵药物治疗。炔雌醇醋酸环丙孕酮是治疗PCOS高雄激素血症的首选药物,炔雌醇醋酸环丙孕酮每片含2.000mg醋酸环丙孕酮和0.035mg炔雌醇。其雌激素可增加肝脏性激素与蛋白的结合,减少血清中游离的T,并且通过抑制5α还原酶的活性,从而减少双氢睾酮的产生。其醋酸环丙孕酮成分还能抑制雄激素对靶器官的作用,从而促进T代谢,提高垂体对LH分泌的负反馈调节的灵敏性,减少血清中LH水平［5］。氯米芬可作用于下丘脑内有效雌激素受体,起到竞争性结合的作用,雌激素被置换出来后,下丘脑反馈调节导致促性腺激素释放激素刺激卵泡刺激素和LH的分泌,从而使月经正常,达到促卵泡成熟的作用［6］。虽然临床上采用上述方式进行治疗,但炔雌醇醋酸环丙孕酮治疗后诱导排卵治疗的间隔时间一直存在争议。

综上所述,PCOS不孕患者应用避孕药后促排卵药物应用的时间间隔并不会影响患者卵泡水平及妊娠结局,为缩短疗程应立即采用促排卵治疗方案。

［1］黄丽.达英-35配合促排卵法治疗多囊卵巢综合征不孕临床观察.泰山医学院学报,2014,35(3):191-192.

［2］张秀枝.达英-35配合促排卵法治疗多囊卵巢综合征性不孕的疗效观察.中国妇幼保健,2011,26(4):549-551.

［3］刘敏之,陈惠平,陈晓冰,等.达英-35与胰岛素增敏剂结合氯米芬治疗多囊卵巢综合征的疗效观察.广东医学院学报,2011,29(4):398-399.

［4］陈琍琍,李文艺,刘安诺,等.多囊卵巢综合征伴不孕临床治疗方法探讨.安徽医药,2014,18(4):681-683.

［5］孔红梅,李鹛,刘容源,等.多囊卵巢综合征经达英-35治疗后采用不同间隔启动促排卵对妊娠结局的影响.山西医药杂志(下半月版),2011,40(14):678-679.

［6］张菱,陈儒新,王建业,等.多囊卵巢综合征患者应用避孕药后不同间隔促排卵对卵泡生长的影响.中国妇幼保健,2014,29(23): 3807-3808.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.13.151

2016-04-05］

511510 广东省清远市妇幼保健院妇产科(黎春梅)；广东省妇幼保健院妇科(江雪芳)