内皮素A受体拮抗剂BQ-123对蛛网膜下腔出血大鼠学习记忆能力及海马区神经细胞自噬的影响①

刘俊杰，赵旭，赵雅宁，李建民，徐继伟



内皮素A受体拮抗剂BQ-123对蛛网膜下腔出血大鼠学习记忆能力及海马区神经细胞自噬的影响①

刘俊杰1，赵旭2，赵雅宁1，李建民2，徐继伟1

[摘要]目的探讨BQ-123对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠学习记忆及海马区神经细胞自噬的影响。方法72只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组(n=24)、SAH模型组(SAH组，n=24)和BQ-123组(n=24)。二次注血法建立大鼠SAH模型，假手术组不注血，BQ-123组于造模前30 min侧脑室注射BQ-123 18 μg。分别于术后6 h、24 h、72 h、144 h应用穿梭箱测试大鼠遭受电击时被动回避潜伏期(PAL)、主动回避反应率(AARR)；HE染色观察海马区神经细胞形态变化；免疫组化检测自噬相关因子Beclin-1和LC3-Ⅱ的表达。结果与假手术组比较，SAH组各时间点PAL延长(P<0.05)，AARR降低(P<0.05)，海马区神经元数量减少(P<0.05)，Beclin-1、LC-3Ⅱ蛋白阳性细胞增加；与SAH组比较，BQ-123组各时间点PAL缩短(P<0.05)，AARR升高(P< 0.05)，海马区神经元数量增加(P<0.05)，Beclin-1、LC-3-Ⅱ蛋白阳性细胞数增加。结论BQ-123可促进SAH大鼠学习记忆功能恢复，其机制可能与激活海马区神经细胞自噬有关。

[关键词]蛛网膜下腔出血；BQ-123；学习记忆；自噬；海马；大鼠

[本文著录格式]刘俊杰，赵旭，赵雅宁，等.内皮素A受体拮抗剂BQ-123对蛛网膜下腔出血大鼠学习记忆能力及海马区神经细胞自噬的影响[J].中国康复理论与实践, 2016, 22(2): 141-145.

CITED AS: Liu JJ, Zhao X, Zhao YN, et al. Effects of endothelin a receptor antagonist BQ-123 on learning and memory ability and neurons autophagy in hippocampus in rats with subarachnoid hemorrhage [J]. Zhongguo Kangfu Lilun Yu Shijian, 2016, 22(2): 141-145.

作者单位：1.华北理工大学，河北唐山市063000；2.华北理工大学附属医院神经外科，河北唐山市063000。作者简介：刘俊杰(1990-)，男，汉族，河北保定市人，硕士研究生，主要研究方向：脑损伤与脑保护。通讯作者：李建民，男，博士，主任医师，主要研究方向：脑损伤与脑保护。E-mail: zyning789@126.com。

蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, SAH)主要由动脉瘤破裂、先天性动-静脉畸形及头部外伤导致，具有非常高的致残率和死亡率；存活者常遗留学习记忆障碍，严重影响患者的生存质量。脑血管痉挛和再破裂出血是被公认的SAH后损伤机制[1-2]。自噬在神经系统疾病的发生发展中发挥着重要作用。……