单克隆抗体依那西普融合蛋白的活性结构保护

潘　琦，李代禧，郭柏松，杨春生，杨　智

( 1.上海理工大学食品科学与工程研究所，上海200093;2.上海东富龙科技股份有限公司冻干工艺研究室，上海201108)



单克隆抗体依那西普融合蛋白的活性结构保护

潘琦1，李代禧1，郭柏松2，杨春生2，杨智2

( 1.上海理工大学食品科学与工程研究所，上海200093;
2.上海东富龙科技股份有限公司冻干工艺研究室，上海201108)

摘要采用拉伸模拟和伞状采样的方法，利用Gromacs软件和Amber99sb-ildn分子力场研究了不同浓度的海藻糖体系和海藻糖-甘露醇复合体系中单克隆依那西普融合蛋白二聚体的解离过程.结果表明，海藻糖能显著增强依那西普二聚体活性结构的稳定性，且海藻糖-甘露醇的复合保护优于海藻糖的单一保护;保护剂的种类及其选择性吸附保护的特定位置对依那西普蛋白二聚体活性结构保护效果的影响显著.

关键词依那西普;拉伸模拟;伞状采样;海藻糖

依那西普( Etanercept)是1998年由美国食品药品监管局( FDA)批准用于类风湿性关节炎［1］、银屑病性关节炎［2］、强直性脊柱炎［3］和幼年慢性关节炎［4］等疾病的抗体药物.该药物是以中国仓鼠细胞表达系统产生的人肿瘤坏死因子( TNF-α)受体P75与IgG Fc段结合的二聚体融合蛋白，由931个氨基酸组成，相对分子质量为1. 5×105［5］.其作用机制是通过与TNF-α竞争性结合，抑制其生物活性，从而阻断TNF-α介导的细胞反应［6］.

市售的依那西普一般为无菌、白色、不含防腐剂的冻干粉末，其储存温度为2～8℃，溶解后应立即使用;如果未立即使用，应将溶解后的依那西……