川芎嗪对肝癌HepG2细胞迁移、侵袭和细胞骨架的影响

毕　蕾, 颜晓静, 杨　烨, 陈卫平

(南京中医药大学基础医学院 , 江苏 南京　210023)



川芎嗪对肝癌HepG2细胞迁移、侵袭和细胞骨架的影响

毕蕾, 颜晓静, 杨烨, 陈卫平

(南京中医药大学基础医学院 , 江苏 南京210023)

中国图书分类号：R284.1；R329.24；R73-37；R735.702.2

摘要:目的通过研究川芎嗪(tetramethypyrazine, TMP)对肝癌HepG2细胞迁移能力、侵袭能力和细胞骨架的影响,探讨TMP抑制肝癌细胞侵袭转移的作用及机制。方法以肝癌HepG2细胞为靶细胞,通过细胞迁移划痕实验观察不同浓度的TMP对肝癌HepG2细胞迁移的影响及其时效关系；采用细胞侵袭实验，检测TMP对HepG2细胞侵袭能力的影响；应用高内涵细胞分析系统(HCS)免疫荧光法检测TMP对HepG2细胞骨架的影响。结果TMP对HepG2细胞的迁移能力有抑制作用，并呈现时间和剂量依赖性；TMP能够明显抑制HepG2细胞的侵袭(P<0.01)，并呈现一定的时间依赖性；TMP可减少HepG2细胞微丝数量，降低细胞骨架的面积，差异有显著性(P<0.01)，有剂量相关性。结论TMP能抑制肝癌HepG2细胞迁移及侵袭，具有潜在的抗肿瘤转移作用，其机制可能与TMP能明显降低细胞骨架微丝数量和面积，抑制骨架微丝重排相关。

关键词：川芎嗪；肝癌；HepG2； 细胞迁移；细胞侵袭；细胞骨架

川芎始载于东汉时期的《神农本草经》，是临床常用活血理气类中药，能够袪风止痛、活血，前人誉其为“血中气药”，临床多用于瘀血阻滞等病症。川芎嗪(tetramethypyrazine, TMP)是有效单体，分子式为C8H12N2，化学名为四甲基吡嗪，首先从川芎的生物碱中分离得到。TMP目前在临床上广泛应用,不仅用于心血管疾病、呼吸系统、消化系统、泌尿系统及代谢性疾病的治疗,其抗肿瘤作用也日益受到关注[1-4]。在前期研究中，我们发现TMP对肝癌HepG2细胞、乳腺癌MCF-7细胞、肺癌A549细胞的增殖均有抑制作用，通过进一步研究发现TMP对肝癌HepG2细胞具有诱导凋亡及调控相关蛋白表达的作用[5]，但其对肿瘤转移的作用尚未明确。结……