抗阿尔茨海默病天然产物及其药理学研究进展

●孟祥娟

抗阿尔茨海默病天然产物及其药理学研究进展

●孟祥娟

阿尔茨海默病即老年性痴呆，此类疾病的发生与年龄具有密切的联系，主要临床表现为记忆力损害、进行性认知障碍，是一种中枢神经系统的退行性病变。在临床上，以往采用美金刚、加兰他敏、多奈哌齐等药物进行治疗，但只能对其临床症状进行缓解，难以进行有效的预防、终止或逆转病程。我国善用中药治疗各类疾病，同时具有丰富的中药资源。对此，在治疗阿尔茨海默病的过程中，可对天然产物进行开发和应用，明确其药理学特性，进而取得更好的治疗效果。

阿尔茨海默病；天然产物；药理学

阿尔茨海默病是一种较为常见的老年性疾病，与年龄具有较为密切的联系，患者在临床上通常表现出行为人格改变、视觉空间技能障碍、语言障碍、记忆力降低、认知功能障碍等。其主要的病理学特征在于细胞外β-淀粉样蛋白沉积，细胞内过磷酸化Tau蛋白神经原纤维缠结，神经元丢失等方面。由于此类疾病的具体发生机制尚未完全清除，因而在临床治疗中，通常不具有理想的特效药。近年来，很多医学工作者开始研究使用天然产物对抗阿尔茨海默病，并取得了较为理想的研究成果。

1 人参皂苷

人参皂苷是人参的主要生物活性成分，其中较为具有代表性的人参皂苷主要有Rg1、Rb1等。经动物试验表明，人参皂苷当中的这两种活性成分，能够对记忆缺失进行预防，对认知功能障碍进行改善[1]。人参皂苷能够对Tau蛋白磷酸化进行降低，同时对神经纤维缠结的形成进行减少，对NMDA受体1型亚单位，及NR2B的表达进行增加，从而使学习记忆能力得到提升。其中的Rb1成分，能够对神经毒性进行缓解，对Tau蛋白高度磷酸化进行抑制，并对磷酸肌醇3激酶进行激活。另外，人参皂苷能够使海马可塑性相关蛋白进行增加，减少细胞毒性，降低一氧化氮形成，从而对脂质过氧化进行抑制，使细胞内钙离子得到增加。

2 石杉碱甲

石杉碱甲是从中药蛇足石杉中提取分离得到的产物，是一种倍半萜类生物碱，具有很强的活性。石杉碱甲作为胆碱酯酶抑制剂，具有良好的可逆性、特异性、高效性，能够对乙酰胆碱酯酶活性进行抑制，降低突触后膜上乙酰胆碱的分解，使其堆积在突触后膜，对相应受体进行激活。另外，石杉碱甲能够发挥出良好的神经保护效果。其能够对能量代谢进行改善，对细胞进行有效保护，防止损伤呼吸链，确保良好的氧化磷酸化效率。石杉碱甲可对线粒体膜完整性进行保护，对细胞膜电位进行增加，使呼吸链复合物活性得到增强。此外，石杉碱甲的抗凋亡作用也较为理想，能够使神经元凋亡得到降低。

3 二苯乙烯苷

二苯乙烯苷是何首乌当中主要的水溶性成分，在何首乌当中，含量为2.666%左右，是何首乌当中最主要的有效成分之一。经多种动物试验表明，二苯乙烯苷能够对试验动物的学习记忆能力进行改善。相关研究表明，二苯乙烯苷能够对慢性脑缺血大鼠的海马蛋白磷酸酶2A、微管相关蛋白2水平进行提升，将磷酸化Tau蛋白进行去磷酸化[2]。同时，能够对海马早老素-1表达进行抑制，减少海马神经元细胞受到的损伤，对海马神经元的完整性进行保护，从而对神经发生进行促进。另外，二苯乙烯苷能够对大脑脂质过氧化水平进行降低，对自由基级联反应损伤神经元的情况进行减轻，并对皮层内炎症因子水平进行降低。

4 左旋丁基苯酞

左旋丁基苯酞是芹菜籽当中的一种单体化合物成分，经提取之后，可以合成为消旋丁基苯酞，在脑卒中等相关疾病的治疗中，具有较为广泛的应用，相关研究表明，左旋丁基苯酞能够发挥良好的神经保护作用，不但能够对脑缺血作用进行抵抗，同时能够对认知功能进行一定的改善。在动物试验中，对于慢性脑低灌注造成的血管性痴呆大鼠及老年鼠，使用左旋丁基苯酞，能够对大鼠学习记忆缺失情况进行有效的改善，对乙酰胆碱转移酶活性进行增强，对胶质细胞活化、自由基产生进行抑制，同时也可改善白质稀疏。另外，左旋丁基苯酞还可对Tau蛋白磷酸化、糖原合成酶激酶3beta亚型活化等进行抑制[3-4]。

5 银杏叶提取物

银杏是一种较为常用的中药材来源，在银杏叶当中，可提取出银杏内酯、总黄酮类等成分。在临床应用中，能够发挥出较好的抗阿尔茨海默病的效果，同时具有良好的耐受性。银杏叶提取物能够对脑血流进行增加，对自由基进行清除，同时发挥抗脂质过氧化的效果。在动物试验中，使用银杏叶提取物，能够对痴呆大鼠学习记忆功能进行改善，使大鼠脑组织SOD活力得到提升，同时使MDA含量减少，对海马CAI区病理组织学改变进行减轻。由此可见，银杏叶提取物的抗自由基效果较为良好，能够发挥良好的脑保护效果。对于神经元型一氧化氮合酶、一氧化氮的表达，银杏叶提取物也能发挥一定的作用，使患者的学习记忆功能得到改善。

6 淫羊藿

淫羊藿使小檗科植物，也是我国一种十分常用的中药材，其中黄酮类化合物、木质素、多糖等，都是其主要的化学成分。在淫羊藿中，含有较多的淫羊藿苷，能够发挥良好的神经保护效果。淫羊藿苷能够对LPS侧脑室注射大鼠学习记忆能力进行改善，对大鼠海马IL-6、TNF-α分泌进行抑制，同时对GFAP阳性细胞数进行减少。此外，可以对星形胶质细胞过度激活进行抑制，从而使学习记忆能力得到提高，并对SAMP8小鼠脑线粒体结构功能进行改善。淫羊藿总黄酮能够对APP695基因转染SH-SY5Y细胞β-分泌酶活性进行抑制，以减少Aβ的产生和分泌。

7 山茱萸

山茱萸是一种常见的中药材，属于山茱萸科梓木属植物，主要取其干燥成熟果肉入药，在中医领域具有十分广泛的应用。相关研究表明，山茱萸当中的主要成分是山茱萸多糖、山茱萸环烯醚萜苷，对阿尔茨海默病具有良好的抵抗效果。其中，山茱萸环烯醚萜苷可以使Tau蛋白多点位过度磷酸化修饰得到降低，进而使细胞形态得到保护。同时，能够使PP2A非甲基化发生下降，使PP2A活性得到提升，进而促使Tau蛋白的去磷酸化。此外，山茱萸水提液，能够对微管进行有效的保护对叠氮钠诱导神经细胞骨架系统损伤情况进行改善。

8 小结

综上所述，在阿尔茨海默病的治疗当中，相比于常规药物制剂，可以对多种天然产物进行应用，充分掌握其药理学性质，从而更好的用于疾病治疗。

（作者单位:青州市中医院）

[1]绍丽,王暖,耿德勤.银杏叶提取物对半乳糖致痴呆大鼠学习记忆及海马CAl区nNOS表达的影响[J].中国行为医学科学,2016,16(8):673-675.

[2]刘丽,李林,赵玲等.二苯乙烯苷对慢性脑缺血大鼠学习记忆的影响[J].中国药理学与毒理学杂志,2016,22(2):108.

[3]Cohen T J, Guo J L, Hurtado D E, et al. The acetylation of tauinhibits its function and promotes pathological tau aggregation[J]. Nat Commun,2011,(2): 47-54.

[4]苗雅,钟远,燕虹等.多奈哌齐和石杉碱甲治疗老年人轻度认知功能障碍的疗效对比研究[J].中华医学杂志,2016,30(10):808-811.