3.0 T TX磁共振成像对DMBA诱导大鼠胰腺病损的诊断价值

侯晓朴，任宇，李丹，李颖，郑海亮，冯树理，朱斌

(1首都医科大学附属北京世纪坛医院；2首都医科大学附属北京地坛医院；3首都医科大学附属北京妇产医院)



3.0 T TX磁共振成像对DMBA诱导大鼠胰腺病损的诊断价值

侯晓朴1，2，任宇1，3，李丹1，李颖1，郑海亮1，冯树理1，朱斌1

(1首都医科大学附属北京世纪坛医院；2首都医科大学附属北京地坛医院；3首都医科大学附属北京妇产医院)

摘要：目的探讨3.0 T TX磁共振成像(MRI)对7,12-二甲基苯并蒽(DMBA)诱导的大鼠胰腺病损的诊断价值。 方法 将DMBA 2 mg/100 g植入60只雄性SD大鼠胰腺，术后2、4、6个月对存活的55只行腹部MRI(3.0 T TX)冠状位、横断位平扫及增强扫描，并与术前10只正常大鼠的MRI比较，随后取胰腺组织行病理检查。结果术后2个月，MRI显示大鼠均出现胰腺形态不规则、腹水、肠管扩张现象；19只行病理检查呈现急、慢性胰腺炎改变。术后4个月，MRI显示33.3%(6/18)的大鼠出现胰腺囊肿，病理检查为胰腺假性囊肿，直径0.3～1.0 cm。术后6个月，38.9%(7/18)的大鼠出现胰腺假性囊肿，MRI表现为较长T1、长T2信号，结节中心低信号，增强扫描后不明显。1只可见胰腺部位肿瘤，直径约0.3 cm；MRI特点为稍长T1、长T2信号，病变信号不均匀，中心呈更长T1信号，增强扫描后病变边缘可见较明显强化，病变内部无明显强化；病理及免疫组化诊断为胰腺平滑肌肉瘤。结论 使用3.0 T TX MRI可发现DMBA诱导的大鼠胰腺病损，可分辨直径≤0.5 cm的胰腺部囊肿及肿瘤。

关键词：胰腺肿瘤；平滑肌肉瘤；7,12-二甲基苯并蒽；动物模型；磁共振成像

由于胰腺癌病情隐匿、早期无特异性临床表现且缺乏特异性检查方法，绝大多数患者就诊时已属中晚期，能手术切除者仅占10%～20%[1]。因此，提高胰腺癌早期诊断率，对于改善患者预后有重要意义。2011年1月～2014年12月，我们将7,12-二甲基苯并蒽(DMBA)植入SD大鼠胰腺，定期行大鼠腹部磁共振成像(MRI)检查及胰腺病理学观察，探讨MRI对DMBA诱导的大鼠胰腺病损的诊断价值。

1材料与方法

1.1材料雄性SD大鼠60只，5周龄，体质量180～200 g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供；DMBA(美国Sigma公司)；10%水合氯醛溶液，4%甲醛溶液；石蜡包埋机(德国徕卡仪器公司)，切片机(Leica公司)；钆喷酸葡胺注射液(德国拜耳公司)，Philips Achieva 3.0 T TX多源MRI系统，人体用腕部线圈。

1.2方法

1.2.1模型制作大鼠术前禁食、不禁水24 h；用10%水合氯醛溶液(3 mL/kg)腹腔注射麻醉，麻醉成功后将大鼠仰卧位固定；剔除腹部被毛，碘伏消毒，分层进腹。参考文献[2，3]手术切开大鼠胰腺被膜，按2 mg/100 g植入DMBA。

1.2.2MRI检查60只大鼠中随机取10只，术前行MRI扫描作为对照。术后2、4、6个月行MRI检查，扫描参数见表1。扫描前禁食、不禁水24 h， 10%水合氯醛溶液(3 mL/kg)腹腔麻醉；麻醉成功后将大鼠放入人体用腕部线圈，均行冠状面及横断面扫描。平扫完成后，不移动大鼠位置，经尾静脉注入钆喷酸葡胺注射液0.1 mmol/kg，待其在体内分布均匀后行增强扫描。

表1　MRI扫描参数

注：FFE为快速场回波技术；TSE为快速自旋回波技术。

1.2.3胰腺病理组织检查MRI扫描后分批处死大鼠，解剖暴露腹腔器官，肉眼观察腹腔情况，取胰腺标本送病理检查。常规切片、HE染色观察肿瘤组织特征，采用免疫组化SP法确定肿瘤来源。

1.2.4统计学方法采用SPSS16.0统计软件。胰腺囊肿形成率比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

60只大鼠中异常死亡5只，其余顺利完成实验。

2.1大鼠胰腺MRI表现术前MRI清晰显示大鼠腹腔各结构，胰腺形态正常。术后2个月，大鼠均存在不同程度腹水、肠腔扩张等，胰腺形态不规则，不易区别边界，胰腺信号强度未见明显改变，未见新生物生成。术后4个月，33.3%(6/18)的大鼠胰腺可见球形结节，直径0.3～1.0 cm，周围可见囊壁，厚0.2～0.5 cm；MRI上表现为较长T1、长T2信号，结节中心低信号，增强后不明显，考虑为囊肿。术后6个月，38.9%(7/18)的大鼠呈胰腺囊肿MRI表现。1只可见椭圆形占位，边界欠清，直径约0.3 cm；增强后病变边缘可见较明显强化，病变内部无明显强化，考虑恶性肿瘤。术后4、6个月大鼠胰腺囊肿形成率比较，无明显统计学差异(P=0.73)。

2.2大鼠胰腺组织病理检查

2.2.1大体标本术后2个月，19只可见不同程度肠管扩张，胰腺水肿，与MRI扫描结果吻合。埋药处胰腺组织较其他位置稍硬，植入的DMBA晶体被胰腺组织包裹成团。术后4个月，33.3%(6/18)的大鼠胰腺可见明显结节，结节质韧，有一定弹性，剖开结节有液体流出，囊壁灰白色，与胰腺组织明显不同，考虑为囊肿。术后6个月，38.9%(7/18)的大鼠出现胰腺囊肿；有1只发生肿瘤，切面灰白色，呈“鱼肉状”。

2.2.2病理学检查术后2个月，镜下可见中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞浸润，导管上皮增生，肉芽组织形成、钙化等，间质可见淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞浸润，呈胰腺炎改变。术后4个月，镜下可见胰腺组织多灶性坏死、弥漫性纤维素样坏死伴纤维化、部分导管上皮修复性增生，未见明显异形细胞，考虑胰腺假性囊肿。术后6个月，除有胰腺假性囊肿外，有1只植入处发生肿瘤，镜下可见细胞异形，核分裂易见，可见多核巨细胞，诊断为肉瘤；免疫组化检查提示，个别切片 CD117阳性，10%的切片Ki-67阳性，Desmin、SMA均阳性，CD34阴性，考虑平滑肌肉瘤。均无胰腺导管细胞癌发生。

3讨论

胰腺为腹膜后器官，周围富含脂肪，MRI脂肪抑制技术可增强图像对比；而胰腺癌在脂肪抑制T1WI序列上信号强度低于正常胰腺，注入对比剂增强扫描，肿块表现为延迟期强化，可能与肿瘤含有丰富的纤维间质有关[4]。虽然MRI对胰腺癌定位诊断的直观性不如CT，但比CT更能显示胰胆管扩张、血管尤其是门静脉系统受累程度以及胰腺癌向胰腺周围侵犯的情况[5，6]。对于胰腺部位囊性肿瘤，MRI能更清晰地显示间隔、结节和主胰管间的关系[7]。相对于CT，MRI对于肿瘤检测的敏感度和精确度更高[8]。有研究采用CT、MRI鉴别胰腺的良恶性囊性病变，发现CT的敏感度和特异度分别为36.3%～71.4%和63.9%～100%，而MRI的敏感度和特异度为91.4%～100%和89.7%[9]。MRI特有的脂肪抑制技术使其对小胰腺癌的诊断敏感度明显提高，甚至优于CT显像技术，可检出直径为0.8 cm的肿瘤，也可用于排除腹腔内占位病变。同时，MRI检查有助于明确胰腺癌病灶转移情况[10]。近年来，MRI越来越广泛地用于肿瘤和肿瘤样病变的鉴别、肿瘤的分级及监测治疗效果等方面[11～14]。探讨MRI在胰腺肿瘤动物模型中的作用，可能有助于MRI在胰腺肿瘤中进一步的临床应用。

本研究采用DMBA植入SD大鼠胰腺内的方法试图建立胰腺癌动物模型，但并未出现胰腺上皮内瘤变和胰腺癌，只有急慢性胰腺炎、胰腺假性囊肿及1例胰腺部位平滑肌肉瘤，结果从MRI及病理方面得到证实。我们使用3.0 T TX多源MRI系统在冠状面及横断面对SD大鼠胰腺进行平扫及增强扫描，可清晰显示大鼠腹腔各结构，胰腺的形态、位置及其与周围器官的关系等，可以发现的最小胰腺囊肿直径<0.5 cm，这可能对临床上胰腺病变的MRI诊断具有一定指导意义。

参考文献：

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(收稿日期：2015-09-15)

中图分类号：R735.9

文献标志码：A

文章编号：1002-266X(2016)10-0023-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.10.008

通信作者：朱斌(E-mail: binbinzhu99@sohu.com)

基金项目：铁道部科技研究开发课题基金资助项目(Z2011-013)；北京市自然科学基金资助项目(1152003)。