河南省2009至2014年疑似预防接种异常反应监测分析

叶　莹，史鲁斌，李　军，姬艳芳，于　燕，董蒲梅，张延炀

河南省疾病预防控制中心免疫预防与规划所 郑州 450016



河南省2009至2014年疑似预防接种异常反应监测分析

叶莹，史鲁斌，李军，姬艳芳，于燕，董蒲梅，张延炀#

河南省疾病预防控制中心免疫预防与规划所 郑州 450016

关键词疑似预防接种异常反应；疫苗；监测；河南省

摘要目的：分析河南省2009至2014年疑似预防接种异常反应(AEFI)的发生特征，评价疫苗安全性。方法：通过中国疾病预防控制信息系统AEFI信息管理系统，收集河南省2009至2014年报告的AEFI个案数据，采用描述流行病学方法进行分析。 结果：河南省2009至2014年共收集AEFI个案13 282例，年均报告发生率为54.41/100万剂，其中严重AEFI 356例，报告发生率为1.46/100万剂。男女性别比为1；2岁以下儿童占71.33%；报告病例主要集中在洛阳、郑州和焦作等地。报告数最多的疫苗是吸附无细胞百白破疫苗(4 070例)，报告发生率最高的是7价肺炎疫苗(790.00/100万剂)，严重AEFI报告发生率最高的为麻疹疫苗(56.19/100万剂)。AEFI一般反应临床损害以发热、红肿、硬结为主，异常反应以过敏反应性疾病为主。所有AEFI中，治愈或好转占98.93%。60例死亡病例中，异常反应死亡18例。结论：较低的严重AEFI报告发生率和较好的预后提示河南省疫苗安全性良好。

Analysis on surveillance of suspected adverse events following immunization in Henan Province, 2009-2014

YEYing,SHILubin,LIJun,JIYanfang,YUYan,DONGPumei,ZHANGYanyang

ImmunePlanningDivision,HenanCenterforDiseaseControlandPrevention,Zhengzhou450016

Key wordssuspected adverse events following immunization;vaccine;surveillance;Henan Province

疑似预防接种异常反应(adverse event following immunization, AEFI)是指在预防接种后发生的怀疑与预防接种有关的反应或事件。随着中国扩大免疫策略的实施，受种者范围不断扩大，出现预防接种异常反应的可能性也大大增加，特别是“康泰乙肝疫苗事件”发生后，社会对AEFI的关注度越来越高，因此加强AEFI监测分析，及时向社会公布非常必要。为了解河南省2009至2014年AEFI的发生特征，为评价疫苗安全性提供依据，现对河南省2009至2014年AEFI监测分析如下。

1材料与方法

1.1材料 监测数据来源于中国疾病预防控制信息系统AEFI信息管理系统(简称全国AEFI监测信息管理系统)，监测范围覆盖国家免疫规划(national immunization program,NIP)疫苗人群和非NIP疫苗人群。该研究分析数据为2015年1月7日下载汇总的全国AEFI监测信息管理系统中河南省2009至2014年网络报告数据。

1.2疫苗接种剂次通过中国免疫规划信息管理系统收集河南省2009至2014年疫苗接种剂次数据。

1.4统计学处理将全国AEFI监测信息管理系统中河南省2009至2014年AEFI网络报告数据导出为微软电子表格，建立数据库并进行统计分析。

2结果

2.1基本情况监测数据表明，河南省2009至2014年累计收到AEFI审核个案13 282例，其中严重AEFI 356例，占2.68%,非严重AEFI 12 926例，占97.32%；当期，常规免疫报表统计所有疫苗累计接种244 090 534剂，年均报告发生率为54.41/100万剂，其中严重AEFI报告发生率为1.46/100万剂。AEFI报告发生率最高的为2014年(113.58/100万剂)，严重AEFI报告发生率最高的是2010年(3.14/100万剂)。见表1。

表1　河南省2009至2014年AEFI报告概况

2.3疫苗分布报告的所有AEFI共涉及34种疫苗，其中严重AEFI涉及27种疫苗。AEFI报告最多的疫苗是吸附无细胞百白破疫苗，共4 070例，占30.64%；AEFI报告发生率最高的是7价肺炎疫苗，报告发生率达790.00/100万剂；严重AEFI中报告例数和报告发生率最高的均为麻疹疫苗，分别为109例、56.19/100万剂。见表3。

表2　河南省2009至2014年

表3　河南省2009至2014年AEFI疫苗分布

2.4地区分布见表4。河南省2009至2014年18地市169个县(区)均有AEFI报告，报告发生率最高的是洛阳、郑州和焦作，分别是141.93/100万剂、123.27/100万剂和120.22/100万剂。

2.5临床诊断分布13 282例AEFI中，一般反应11 963例，占90.07%；异常反应1 017例，占7.66%；偶合症253例，占1.90%；心因性反应23例，占0.17%；待定22例，占0.17%；接种事故4例，占0.03%。

11 963例一般反应中，发热、红肿、硬结11 651例，占97.39%；其他312例，占2.61%；1 017例异常反应中，过敏反应性疾病(过敏性皮疹、过敏性紫癜、荨麻疹、血管性水肿、斑丘疹、过敏性休克、血小板减少性紫癜、麻疹猩红热样皮疹、喉头水肿等)732例，占71.98%。见表5。

表4　河南省2009至2014年AEFI报告病例地区分布

表5　河南省2009至2014年AEFI临床诊断分布　例

*:包含迟发性变态反应、休克样综合征、呕吐至胃内容物反流窒息死亡等。

2.6转归报告的13 282例AEFI中，治愈或好转13 140例，占98.93%；死亡60例，占0.45%；后遗症27例，占0.20%；不详55例，占0.41%。60例死亡病例中，异常反应死亡18例，偶合症42例。

18例异常反应死亡，涉及8种疫苗，临床诊断为过敏反应12例(过敏性休克5例，过敏性紫癜2例，喉头水肿3例，迟发性变态反应2例)，卡介苗淋巴结炎2例，休克样综合征1例，全身播散性卡介苗感染1例，急性播散性脑脊髓炎1例，呕吐致胃内容物反流窒息死亡1例。

3讨论

接种疫苗是控制传染病最有效的措施，但疫苗并不是绝对安全的，有时甚至会引发危及生命的严重异常反应。2013年深圳“康泰乙肝疫苗事件”发生后，社会和公众对AEFI的关注度越来越高，因此让更多的人正确认识AEFI显得尤为必要。此外，开展AEFI常规监测、动态掌握AEFI发生情况和原因，有助于改进疫苗质量和提高预防接种服务质量，降低AEFI对免疫规划工作的负面影响。

自2009年河南省全面运行AEFI监测系统以来，AEFI监测报告数量呈逐年增加的趋势，特别是2010年《全国疑似预防接种异常反应监测方案》出台后，河南省AEFI报告数量从2009年的242例增加到2014年的5 113例，监测系统敏感性和完整性不断提高。2009至2014年共报告AEFI个案13 282例，年均报告发生率54.41/100万剂，低于全国2012年监测报告发生率(217.10/100万剂)[1]；严重AEFI报告发生率为1.46/100万剂，略高于全国2012年水平(1.10/100万剂)[1]，表明河南省监测系统敏感性尚低，需加强对非严重AEFI病例的发现和报告。

在所有AEFI中，报告最多的疫苗为吸附无细胞百白破疫苗，共4 070例，占30.64%，与此种疫苗特性和接种剂次有关，引起的主要临床损害为发热、红肿和硬结。AEFI报告发生率最高的疫苗为7价肺炎疫苗(790.00/100万剂)，可能和疫苗中肺炎链球菌荚膜多糖混合物有关。Mahajan等[3]研究发现2012年澳大利亚AEFI报告发生率最高的疫苗为肺炎结合疫苗，报告发生率为372.00/100万剂。美国7价肺炎疫苗上市后2 a内安全性监测结果[4]显示AEFI发生率为132.00/100万剂，低于作者的研究结果。严重AEFI报告发生率最高的年份为2010年(3.14/100万剂)，报告发生率最高的疫苗为麻疹疫苗(56.19/100万剂)，可能与河南省2010年首次开展的8月龄～14周岁儿童麻疹疫苗强化免疫活动有关，部分地区禁忌证和慎用情况把握不严格，导致严重AEFI报告发生率偏高。2010年国内其他省份也有麻疹疫苗强化免疫后AEFI明显增多或报告发生率升高的报道[5-6]。

AEFI临床损害以发热、局部红肿和硬结等一过性一般反应为主(11 963例)，占90.07%；AEFI分类中异常反应1 017例，占7.66%。Thoon等[7]研究发现新加坡15.60%的儿童AEFI可能或确定和疫苗接种有关，高于作者的研究结果。在1 017例异常反应中，主要临床损害为过敏反应性疾病，占71.98%，提示在接种时有必要严格把握接种禁忌，做好接种前预检和紧急救护，尤其是过敏性休克和喉头水肿等严重过敏反应。在报告的13 282例AEFI中，治愈或好转13 140例，占98.93%，说明大多数AEFI病例病情较轻，多为一过性，绝大多数恢复良好；60例AEFI死亡病例中，异常反应死亡18例，偶合症42例。汪志国等[8]通过研究2009至2012年江苏省预防接种后死亡病例，发现18例AEFI死亡病例中只有1例属于预防接种异常反应，异常反应死亡率低于该研究。

AEFI的发生是不可避免的，受种者体质状况、疫苗特性、接种剂次数、接种实施情况等都是影响AEFI发生的因素。河南省较低的严重AEFI报告发生率加上较好的预后，初步提示河南省疫苗安全性良好。随着中国扩大国家免疫规划的进一步实施以及公众对AEFI关注度的日益增加，减少AEFI尤其是严重AEFI的发生尤为必要。因此，规范预防接种行为，开展及时有效的AEFI监测，及时发现异常信号，做好严重AEFI调查诊断，及时向公众发布相关信息尤为关键。

参考文献

[1]武文娣,刘大卫,李克莉,等.中国2012年疑似预防接种异常反应监测数据分析[J].中国疫苗和免疫,2014,20(1):1

[2]张英洁,张伟燕,宋立志,等.山东省2011年疑似预防接种异常反应监测分析[J].中国疫苗和免疫,2013,19(1):57

[3]MAHAJAN D,DEY A,COOK J,et al.Surveillance of adverse events following immunization in Australia,2012[J].Commun Dis Intell Q Rep,2014,38(3):e232

[4]WISE RP,ISKANDER J,PRATT RD,et al.Postlicensure safety surveillance for 7-valent pneumococcal conjugate vaccine[J].JAMA,2004,292(14):1702

[5]曾雪霞,陈少明,莫少雄,等.海南省2010年麻疹疫苗强化免疫活动AEFI监测与处置[J].中国热带医学,2012,12(5):552

[6]凌罗亚,胡昱,陈恩富,等.浙江省2010年麻疹-流行性腮腺炎联合减毒活疫苗强化免疫疑似预防接种异常反应监测分析[J].中国疫苗和免疫,2011,17(4):357

[7]THOON KC,SOH SB,LIEW WK,et al.Active surveillance of adverse events following childhood immunization in Singapore[J].Vaccine,2014,32(39):5000

[8]汪志国,张晋琳,马福宝.2009-2012年江苏省预防接种后死亡病例病因分析[J].中华预防医学杂志,2014,48(6):532

中图分类号R186.3

#通信作者，男，1976年3月生，本科，副主任医师，研究方向：疫苗可预防疾病的流行病学，E-mail: henan_epi2@163.com

doi：10.13705/j.issn.1671-6825.2016.02.030