绝经女性胱抑素C与冠心病的相关性研究

任　朋，许邦龙

(安徽医科大学第二附属医院心血管内科，安徽 合肥　230601)



绝经女性胱抑素C与冠心病的相关性研究

任朋，许邦龙

(安徽医科大学第二附属医院心血管内科，安徽 合肥230601)

摘要：目的 探讨绝经女性血清胱抑素C(Cystatin C，CysC)与冠心病的相关性。方法185例疑诊冠心病而行冠脉造影的绝经女性被纳入研究，应用免疫比浊法测定血清CysC水平，从冠心病病情程度、病变支数和Gensini评分3方面探讨绝经女性血清CysC与冠心病之间的关系。结果(1)病变组血清CysC水平高于对照组；(2)随着血清CysC的升高，冠心病患者病情程度逐渐加重，病变支数和Gensini评分逐渐增加；(3)血清Cys C水平与冠脉病变Gensini评分呈正相关(r=0.643，P<0.05)，多元逐步回归结果显示在校正了年龄、HDL 等因素之后，CysC与冠脉病变Gensini评分(β= 0.266 ，P<0.05)仍然独立相关。结论在绝经女性中，冠心病患者血清CysC水平升高，随着血清CysC升高，患者病情程度、冠脉病变程度也更加严重。

关键词：胱抑素C；冠心病；冠脉造影；Gensini评分

冠心病是动脉粥样硬化所致器官病变的最常见类型，其严重危害人类健康。雌激素有抗动脉粥样硬化的作用，女性在绝经前很少发生冠心病。而绝经后，其冠心病发生率较绝经前增加4倍以上[1]。胱抑素C(CysC)是一种低分子量碱性非糖化分蛋白质，可以调控细胞内外蛋白质水解，保护细胞免受不适当的蛋白酶水解[2]。近些年来的一些研究表明，女性绝经后较绝经前血清CysC水平升高[3]。

由此可见，绝经女性呈现高CysC水平、高冠心病风险。有研究表明，血清CysC水平与冠心病患者预后有关[4]，但其与冠心病病变情况的研究却相对较少，尤其是其与绝经女性冠心病之间的研究。本文主要探讨绝经女性血清CysC水平与冠心病之间的联系。

1对象和方法

1.1对象2014年1—10月在安徽医科大学第二附属医院疑诊冠心病并行冠脉造影的绝经女性。排除标准：合并有感染 、自身免疫性疾病、代谢性疾病(糖尿病除外)、严重的慢性疾病(如恶性肿瘤、严重肝功能异常等)、肾小球滤过率 (eGFR)<60 mL·min-1·1.72 m-2者(应用 MDRD 简化公式计算) 、慢性肾病及使用激素、脑卒中、甲状腺功能异常、闭经、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、既往曾行CABG术或PCI术者。应用统一的调查登记表，通过查询病历收集患者的临床资料和冠脉造影记录，共185例。

1.2方法依据病情程度将患者分为稳定型心绞痛组(SA)，不稳定型心绞痛组(UA)，急性心肌梗死组(AMI)和对照组；依据患者冠脉病变支数分为对照组(组1)、单支病变组(组2)、双支病变组(组3)及多支病变组(组4)；采用Sedinger穿刺法进行冠脉造影，冠脉狭窄程度为狭窄部位与邻近正常血管直径的百分比表示；并依据Gensini评分[5]系统评估冠脉病变的总体严重程度。

收集指标：所有患者均在入院当时或次日清晨空腹抽取肘静脉血5 mL，并在2 h内送检，离心分离血清。应用贝克曼库尔特AU5800生化分析仪检查肝功能、CysC、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸(URC)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、纤维蛋白原(Fib)等生化指标。CysC测定，采用免疫比浊法(试剂由上海科华生物公司提供)，正常参考范围0.51～1.20 mg·L-1。所有生化指标均在我院检验科检测，所有检测均符合实验室质控标准。

2结果

2.1对照组与病变组一般临床资料的比较对照组与病变组在URC、BUN、TG、TC、LDL-C比较上无统计学差异(P>0.05)；对照组与冠心病组在年龄、CysC、Cr、HDL-C、Fib、Gensini评分、高血压病史、糖尿病史比较上有统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1　对照组与病变组一般资料比较

2.2 CysC与冠心病病情程度的单因素分析结果 各组间CysC水平比较结果为：SA组、UA组、AMI组CysC水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；UA组、AMI组CysC水平均高于SA组,差异有统计学意义(P<0.05)；AMI组CysC水平高于UA组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　冠心病各病情程度分组资料比较

注：SA、UA、AMI与对照组比较：#P<0.05；UA、AMI与SA比较：△P<0.05；AMI与UA比较：§P<0.05。

2.3CysC与冠脉病变支数的单因素分析结果各组间CysC水平比较结果为：单支病变组、双支病变组、多支病变组CysC水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；随着病变支数增加，各病变组间CysC升高，且各组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　冠心病不同病变支数分组资料比较

注：组2、组3、组4与组1比较：#P<0.05；组3、组4与组 2比较：△P<0.05；组4与组3比较：§P<0.05。

2.4CysC与冠心病其他危险因素的相关性比较 CysC与冠脉病变Gensini评分呈正相关，相关系数r=0.643(P<0.05)；CysC与年龄、URC、Cr、BUN、TG呈正相关(相关系数r分别为0.264、0.223、0.338、0.196、0.479)；CysC与HDL-C呈负相关，相关系数r=-0.157(P<0.05)；CysC与TC、LDL-C、Fib无相关(P>0.05)。见表4。

表4　 CysC与冠心病各危险因素相关性比较

2.5Gensini评分与CysC及其他危险因素的多元逐步回归多元逐步回归结果将冠心病危险因素作为自变量，将Gensini评分作为因变量，进行多元逐步回归。结果显示冠脉病变Gensini评分与CysC、Age、HDL-c、BUN明显相关，在考虑以上因素后，CysC与冠脉Gensini评分仍然独立相关。见表5。

表5　Gensini评分与CysC及其他危险因素的多元逐步回归分析

3讨论

CysC是一种低分子量碱性非糖化分蛋白质，可以调控细胞内外蛋白质水解，保护细胞免受不适当的蛋白酶水解[2]。 研究表明，CysC与动脉粥样硬化斑块的病理生理发展有关[6]，并且与冠心病的预后密切相关[4]。

关于冠心病患者血清CysC水平的临床研究存在差异。Doganer等[7]、王洪巨等[8]对进行冠脉造影的患者进行了回顾性分析 ，结果发现冠心病组患者血清CysC水平低于健康对照组；而王俊等[9]和童文玲等[10]研究表明，冠心病组CysC水平高于对照组。本研究是一项临床横断面调查，结果显示血清CysC水平在病变组高于对照组。造成不同研究结果差异的原因可能与研究对象之间的异质性、冠脉病变的严重程度和心肌缺血程度的不同有关。

在本研究中，各病变组CysC水平均高于对照组，AMI组、UA组高于SA组，AMI组高于UA组，且各组间差异均有统计学意义；对照组、单支病变组、双支病变组及多支病变组CysC水平逐渐增高，各组间差异亦均有统计学意义。这与孙磊等[11]研究结果相似，不同之处是在其研究当中，AMI组CysC水平较UA组下降，考虑可能与AMI过程中负向急性期反应有关。

在基础研究层面上，不同研究亦存在差异。Shi等[12]发现血管的动脉粥样斑块中CysC含量较正常血管减少，而组织蛋白酶S及K却表达过多。而Xie等[13]研究了CysC在小鼠心肌细胞外基质的调节过程中发现，CysC在缺血心肌中的含量高于正常心肌中的含量，尤其在心肌梗死状态下。

而冠心病的发生发展，既包括冠状动脉的粥样硬化过程，又包含冠脉狭窄所致的心肌缺血。这或许提示临床所测定的血清CysC，是动脉粥样硬化与心肌缺血所致的综合结果。这或许可部分解释不同临床研究结果之间的差异性。

Gensini评分是评估冠状动脉病变严重程度的一种十分经典的方法，该评分系统兼顾了冠脉病变的部位和程度，冠脉病变越严重，Gensini评分越高。从本研究结果中可以看出，冠心病组 Gensini评分高于对照组，且随着冠脉病变支数的增加，Gensini评分增加。血清CysC水平与冠脉病变Gensini评分呈正相关(r=0.643 ，P<0.05)，而且经多元逐步回归分析，血清CysC水平与冠脉病变Gensini评分独立相关 。可见血清CysC水平可以反映冠脉病变严重程度。

然而，本研究仅仅是一项横断面研究，仅能反映绝经女性血清CysC水平与冠心病的相关性。PRIME研究[14]是一项针对CysC与非冠心病人群出现缺血性心血管事件的前瞻性研究，该研究发现，在校正传统冠心病危险因素(年龄、吸烟、高血压、糖尿病、肥胖等)后，血清CysC与首次缺血性心血管事件的发生率显著相关。而Patel等[4]针对绝经女性冠心病患者的研究中发现，在高CysC水平组，患者的心血管疾病死亡率、心肌梗死率高于低CysC水平组，且在校正传统心血管病危险因素之后，这种风险仍然存在。

综上所述，本项临床研究显示，在绝经女性中，血清CysC水平与患者冠心病情况关系密切，伴随血清CysC水平的升高，患者的病情逐渐加重，且CysC水平越高，冠脉病变程度越严重。临床检测血清CysC水平有利于医生对冠心病患者进行风险评估 ，有利于对冠心病患者的病变情况进行预判。

参考文献:

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[2]刘宗波,苏又苏. 胱抑素C与心血管疾病关系研究新进展[J].心血管康复医学杂志,2013,22(2):194-196.

[3]Liu P,Ma F,Lou H,et al.Relationship between cystatin C and metabolic syndrome among Chinese premenopausal and postmenopausal women without recognized chronic kidney disease[J].Menopause,2015,22(2):217-223.

[4]Patel D,Ahmad S,Silverman A,et al.Effect of cystatin C levels on angiographic atherosclerosis progression and events among postmenopausal women with angiographically decompensated coronary artery disease (from the Women's Angiographic Vitamin and Estrogen [WAVE] study)[J].Am J Cardiol,2013,111(12):1681-1687.

[5]Yunke Z,Guoping L,Zhenyue C.Triglyceride-to-HDL cholesterol ratio.Predictive value for CHD severity and new-onset heart failure[J].Herz,2014,39(1):105-110.

[6]Angelidis C,Deftereos S,Giannopoulos G,et al.Cystatin C: an emerging biomarker in cardiovascular disease[J].Curr Top Med Chem,2013,13(2):164-179.

[7]Doganer YC,Aydogan U,Aparci M,et al.Comparison of cystatin-C and pentraxin-3 in coronary atherosclerosis[J].Coron Artery Dis,2014,25(7):589-594.

[8]王洪巨,汤阳,王本芳,等.冠心病患者血清胱抑素C水平与冠状动脉病变的相关性[J].临床心血管病杂志,2011,27(10):729-731.

[9]王俊,王邦宁,王安才,等.冠心病患者血清胱抑素C水平与冠状动脉病变程度相关性分析[J].重庆医学,2015,44(4):475-477,481.

[10] 童文玲,孙全格,赵磊,等.血清胱抑素C与冠心病病情及再发心血管事件的临床研究[J].安徽医药,2014,18(3):531-533.

[11] 孙磊,杨志健,贾恩志.胱抑素C与冠心病的相关性研究[J].南京医科大学学报(自然科学版),2009,29(5):702-706.

[12] Shi GP,Sukhova GK,Grubb A,et al.Cystatin C deficiency in human atherosclerosis and aortic aneurysms[J].J Clin Invest,1999,104(9):1191-1197.

[13] Xie L,Terrand J,Xu B,et al.Cystatin C increases in cardiac injury: a role in extracellular matrix protein modulation[J].Cardiovasc Res,2010,87(4):628-635.

[14] 黄照河,蓝景生.胱抑素C与冠心病的相关性研究进展[J].右江医学,2012,40(3):405-408.

Correlation of cystatin C and coronary heart disease in postmenopausal women

REN Peng，XU Bang-long

(DepartmentofCardiology，theSecondAffiliatedHospitalofAHMU,Hefei230601,China)

Abstract：Objective To investigate the correlation between serum levels of cystatin C(CysC) and coronary heart disease(CHD) in postmenopausal women.Methods 185 patients suspected with CHD who underwent coronary angiography were selected in the study. Serum levels of CysC were measured by nephelometric immunoassay. The relationship between serum levels of CysC and the pathogenic condition of CHD ,the number of diseased vessels and the CHD Gensini scores was evaluated.Results(1)The serum levels of CysC were higher in patients with CHD than that in the control. (2)With the increase of serum levels of CysC,the pathogenic condition in patients with CHD became more serious,the number of diseased vessels and the CHD Gensini scores increased.(3)The serum levels of CysC were positively correlated with Gensini scores(r=0.643，P<0.05).After adjusting the influencing factors such as age ,HDL and so on,multivariable stepwise regression analysis showed that CysC also had significant correlations with the CHD Gensini scores(β=0.266，P<0.05).ConclusionThe serum levels of CysC increased in patients with CHD in postmenopausal women. With the increase of serum levels of CysC,the pathogenetic condition and degree of pathological changes of coronary artery in patients with CHD became more and more serious.

Key words：cystatin C；coronary heart disease；coronary angiography；Gensini scores

(收稿日期:2015-11-18,修回日期:2016-01-22)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.03.022

通信作者：许邦龙，男，主任医师，硕士生导师，研究方向：冠心病，E-mail:xubanglong@126.com