Nrf2蛋白在维吾尔族妇女宫颈鳞癌中的表达及意义

焦淑娟， 郑士奇， 王世雯， 阿仙姑·哈斯木， 尼加提·热合木

(新疆医科大学基础医学院1病理解剖学教研室， 2法医学2012-2班， 乌鲁木齐　830011)



·民族肿瘤学·

Nrf2蛋白在维吾尔族妇女宫颈鳞癌中的表达及意义

焦淑娟1， 郑士奇2， 王世雯2， 阿仙姑·哈斯木1， 尼加提·热合木1

(新疆医科大学基础医学院1病理解剖学教研室，2法医学2012-2班， 乌鲁木齐830011)

摘要:目的探究Nrf2蛋白在维吾尔族宫颈鳞癌组织中的表达以及对宫颈癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡等生物学行为的影响。方法运用免疫组织化学方法检测宫颈鳞癌组织、宫颈上皮内瘤变(CIN)和正常宫颈组织中Nrf2与Keap1蛋白的表达。在细胞水平，运用基因沉默技术下调SiHa细胞中NFE2L2基因的表达，并通过qRT-PCR和蛋白印迹法检测NFE2L2 mRNA和蛋白水平相应变化；Transwell小室实验及流式细胞术等技术检测转染NFE2L2-siRNA后SiHa细胞迁移、侵袭、凋亡及细胞周期的改变。结果免疫组化结果显示维吾尔族宫颈鳞癌组织中Nrf2蛋白的阳性表达率(66.3%)明显高于CIN组织(56.5%)和正常宫颈组织(27.3%)(P<0.001)；转染NFE2L2-siRNA下调宫颈癌SiHa细胞中NFE2L2基因的表达后，NFE2L2 mRNA水平和蛋白水平表达下降，同时SiHa细胞的迁移的细胞数目(103.00±37.58/125.33±34.67)和侵袭数目(82.25±23.56/54.75±9.07)较空白对照组和阴性对照组明显减少(P<0.01)，细胞周期阻滞在G0/G1期，SiHa细胞凋亡率显著增加(P<0.01)。结论维吾尔族宫颈鳞癌组织中存在Keap1-Nrf2通路的激活，NFE2L2基因沉默可明显抑制宫颈癌SiHa细胞的增殖、迁移及侵袭能力，并促进细胞凋亡。

关键词：宫颈鳞癌； Nrf2； RNA干扰

宫颈癌(cervical cancer,CC)是女性最常见的恶性肿瘤之一，具有恶性程度高、病死率高的特点。尤其在新疆南疆地区，维吾尔族妇女宫颈癌发病率明显高于同地区的其他民族，是当地汉族人群的3～4倍，患病率约527/10万，病死率居全国少数民族之首，约15.78/10万[1-3]，而且发病趋势更加年轻化[4]。目前复发和转移仍是宫颈癌治疗失败和死亡的主要原因，且大多数患者对化疗药物抵抗，对初始的化疗通常没有反应[5]。因此，寻找宫颈癌早期诊断敏感可靠的分子标志物并降低化疗药物的耐药性临床意义重大。……