糖尿病周围神经病变患者血浆Hcy水平及甲钴胺干预后的变化

尚军洁

河南南阳市第二人民医院内分泌科 南阳 473000

糖尿病周围神经病变患者血浆Hcy水平及甲钴胺干预后的变化

尚军洁

河南南阳市第二人民医院内分泌科 南阳 473000

目的 分析Hcy在糖尿病周围神经病变患者血浆中的水平特点，以及给予甲钴胺干预后的变化。方法 选取2011-01—2015-03我院内科收治的2型糖尿病患者120例为研究对象，另取30例于我院体检健康人群为对照组。糖尿病患者根据有无DPN分为DPN组与非DPN组。DPN组88例患者随机分为甲钴胺治疗组和空白对照组各44例。比较DM组与正常组、DPN组与非DPN组血浆Hcy水平，以及经甲钴胺治疗后DPN患者的血浆Hcy水平、临床症状、神经功能改善情况。结果 DM组Hcy含量显著高于正常组和非DPN组(P<0.05)。2组治疗前血浆Hcy水平、临床症状评分及神经传导速度均无显著性差异(P>0.05)，治疗后与对照组相比，甲钴胺组血浆Hcy水平与临床症状评分明显降低，神经传导速度显著增加(P<0.05)。结论 高Hcy是导致DPN的高危因素之一，甲钴胺可有效降低Hcy水平，改善患者临床症状与神经功能，可作为临床治疗和预防DPN发生的重要措施。

Hcy；糖尿病周围神经病变；甲钴胺

同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)为一种含硫氨基酸，为蛋氨酸代谢过程中重要中间产物[1]。文献[2]报道，高同型半胧氨酸血症是心脑血管疾病的独立危险因素。在动脉粥样硬化者中，13%～47%为高Hcy血症[3]。糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病(diabetes mellitus，DM)的常见慢性并发症，也是造成糖尿病患者致残和生活质量下降的主要因素，且目前临床尚未发现有效的治疗方法[4-5]。近来来研究发现[6]，高Hcy血症与DM的大血管病变显著相关。本研究对Hcy在糖尿病周围神经病变患者血浆及应用甲钴胺干预后的Hcy水平变化进行分析，以评价甲钴胺在治疗糖尿病周围神经病变中应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2011-01—2015-03我院内科收治的2型糖尿病患者120例为研究对象，均符合1999年WHO制定的相关诊断与分型标准。男71例，女49例，年龄37～69岁，平均(51.78±11.41)岁；病程1.5～15 a，平均(9.15±4.98)a；根据有无DPN分为DPN组与非DPN组。DPN诊断标准：(1)有DM病史，或糖耐量检查符合DM诊断标准；(2)神经电生理检查有异常特异性改变；(3)有感觉、运动或自主神经病变的相关表现或体征；(4)排除由其他原因所导致的神经病变。符合上述4项者纳入DPN组；神经电生理检查均正常且无感觉及运动神经障碍者为非DPN组。DPN组88例，男50例，女38例，年龄38～67岁，平均(50.29±10.29)岁，病程1.5～13 a，平均(9.04±4.08)a；非DPN组32例，男18例，女14例，年龄37～69岁，平均(52.90±11.81)岁，病程2～15 a，平均(11.02±4.21)a。DPN组88例患者随机分为甲钴胺治疗组和空白对照组各44例。另取30例于本院体检健康人群为正常组，均无DM家族史，男17例，女13例，年龄(54.81±11.81)岁。对照组与DM组性别构成与年龄分布相比无显著性差异(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法 所有研究对象均于空腹状态下抽取静脉血，离心，采用荧光偏振免疫法测定血浆Hcy含量。对照组仅给予控制血糖治疗，甲钴胺治疗组在上述治疗基础上加用甲钴胺(500μg/d，肌内注射)。2周后测定血浆Hcy水平，同时进行临床症状评估与神经传导速度测定，以评价甲钴胺对糖尿病神经病变的影响。

1.3 判定标准

1.3.1 临床症状评估：采用神经病变主觉症状问卷(TSS)分别于治疗前后从4个感觉神经系统阳性症状，包括刀割样疼痛、烧灼感、刺痛、麻木等症状的发生频率、严重程度以及持续时间对临床主观症状进行评估。

1.3.2 神经传导速度测定：采用丹麦Keypoint肌电图分析仪对所有患者进行双侧正中神经、腓肠神经、尺神经的感觉NCV(SNCV)及运动NCV(MNCV)测定。

2 结果

2.1 DM组与正常组血浆Hcy水平比较 DM组Hcy含量(16.72±4.56)μmol/L，显著高于正常组的(8.29±2.16)μmol/L (t=6.832，P<0.05)。

2.2 DPN组与非DPN组血浆Hcy水平比较 DPN组Hcy含量(21.31±5.61)μmol/L，显著高于非DPN组的(13.24±4.81)μmol/L，差异有统计学意义(t=5.921，P<0.05)。

2.3 甲钴胺治疗组与空白对照组治疗前后血浆Hcy水平、临床症状评估及神经传导速度比较 2组治疗前血浆Hcy水平、临床症状评分及神经传导速度均无显著性差异(P>0.05)，治疗后与空白对照组相比，甲钴胺治疗组血浆中Hcy水平与临床症状评分明显降低，神经传导速度显著增加，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1～3。

表1 甲钴胺治疗组与空白对照组治疗前后

表2 甲钴胺治疗组与空白对照组治疗前后

表3 甲钴胺治疗组与空白对照组治疗前后

3 讨论

DPN起病隐匿，常呈缓慢进行性加重，早期不易被发现，疾病进展至晚期又缺乏有效的治疗方法时，患者易由于外伤等因素导致糖尿病足，致残、致死率均较高[7]。目前其发病原因及机制尚未完全明确。但大量流行病学研究发现，高Hcy是DPN的重要危险因素，且病程越长，Hcy水平越高，发生DPN的危险性越大[8-9]。

Hcy学名为2-氨基4-巯基丁酸，是一种反应性血管损伤氨基酸。研究认为[10-11]，Hcy导致DPN的机制可能如下：(1)高Hcy对神经系统细胞的直接毒性作用；(2)高Hcy可通过氧化应激或直接损害微血管内皮细胞，导致微血管血流下降造成神经纤维缺血与损伤；(3)高Hcy会影响髓鞘碱基蛋白和神经递质的功能，导致发生相关神经病变。本研究结果显示，DM组Hcy含量显著高于正常组(P<0.05)，同时显著高于非DPN组(P<0.05)，进一步证实了Hcy与DPN的发生具有显著相关性。与相关研究结果一致[12]。

本文结果显示，与仅给予常规治疗的空白对照组相比，甲钴胺治疗组血浆Hcy水平与临床症状评分明显降低，神经传导速度显著增加(P<0.05)。发生机制有[13-14]：(1)作为VitB12依赖的甲基转移酶的重要辅助因子，甲钴胺在由Hcy合成蛋氨酸的转甲基反应过程中具有重要作用。Hcy需要以VitB12作为辅酶的N5-甲基四氢叶酸转甲基酶的催化，接受后者提供的甲基，转化为甲硫氨酸，酶功能下降时，会造成高Hcy血症，进而导致DPN；(2)甲钴胺可与神经组织特异性亲结合，促进髓鞘的形成以及施旺细胞的再生；(3)甲钴胺对于高水平的神经多元醇等氧化应激产物具有一定改善作用。研究发现，持续注射大剂量的甲钴胺可明显改善神经功能，促进神经再生。因此，甲钴铵对于维持神经系统的正常功能具有重要意义，临床被广泛应用于高同型半胱氨酸血症以及周围神经病变治疗。

综上所述，高Hcy是导致DPN的高危因素之一，甲钴胺可有效降低Hcy水平，改善患者的临床症状与神经功能，可作为临床治疗和预防DPN的重要措施。

[1] 蔡敬杰,韩玉华,宋丹,等.脑梗死合并糖尿病患者高敏C反应蛋白及同型半胱氨酸的水平变化及其临床意义[J].中国糖尿病杂志,2015,6(3):223-225.

[2] 潘慧妍.甲钴胺对糖尿病周围神经病变患者神经传导速度改善的研究[J].中国医药指南,2015,8(3):75-76.

[3] 刘海娟.甲钴胺治疗糖尿病神经病变的临床效果观察[J].糖尿病新世界,2015,10(4):34.

[4] 田永红,徐秋红.甲钴胺在糖尿病周围神经病变治疗中的应用分析[J].中国实用医药,2015,10(5):36-37.

[5] 王素红.高同型半胱氨酸血症对2型糖尿病交感神经功能状态的影响[D].天津:天津医科大学,2012.

[6] 马叶萍.2型糖尿病周围神经神经病变与血浆同型半胱氨酸的关系[D].杭州:浙江大学,2007.

[7] 李丹丹.联合应用α-硫辛酸和甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效分析[J].当代医药论丛,2014,18(9):204.

[8] 尹代婵,陈敏,王星娜,等.糖尿病治疗仪联合甲钴胺对糖尿病周围神经病变Hs-CRP、Hcy的影响及疗效[J].湖南师范大学学报:医学版,2014,8(4):21-24.

[9] 阳玲,方涛.甲钴胺、叶酸治疗对2型糖尿病伴高同型半胱氨酸血症患者的影响[J].深圳中西医结合杂志,2014,4(1):92-93.

[10] 侯代玉,徐莹,李洁,等.甲钴胺对糖尿病周围神经病变患者血浆同型半胱氨酸的影响[J].哈尔滨医科大学学报,2012,10(5):455-458.

[11] 范培云.叶酸、甲钴胺对糖尿病肾病者血清同型半胱氨酸、一氧化氮、尿蛋白水平的影响[J].青海医学院学报,2011,3(1):44-46.

[12] 魏长顺,杨立勇,严孙杰,等.血浆同型半胱氨酸水平与糖尿病肾病的关系及叶酸、甲钴胺干预[J].福建医科大学学报,2010,2(1):55-58.

[13] 杨国庆,陆菊明,郭清华,等.氰钴胺和甲钴胺对伴高同型半胱氨酸血症的2型糖尿病小鼠肾脏病变的影响[J].军医进修学院学报,2009,6(3):258-260.

[14] 张国栋,龚慧,盛宏光,等.糖尿病周围神经病变的高同型半胱氨酸血症及甲钴胺干预后变化[J].世界临床药物,2009,11(5):672-675.

(收稿 2015-02-12)

R587.2

A

1673-5110(2016)07-0048-02